吸入抗原に対する無反応性は、従来の樹状細胞によって支配され、単球による感染時には上書きされる

吸入抗原に対する無反応性は、従来の樹状細胞によって支配され、単球による感染時には上書きされる
JAMES G. BEDFORD HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-5216-1779, MELANIE HEINLEIN HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-6194-7159, [...], AND LINDA M. WAKIM HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-1752-9579 +10 authorsAuthors Info & Affiliations
サイエンス 免疫学
2020年10月30日
第5巻 第52号
DOI: 10.1126/sciimmunol.abb5439
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炎症のための鼻
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炎症のための鼻
鼻関連リンパ組織（NALT）は、吸入抗原の沈着部位である鼻粘膜のリンパ系器官である。ここで、Bedfordらは、NALTsにおける免疫誘導を研究し、定常状態におけるT細胞応答を抑制する従来型樹状細胞（cDC）の役割を明らかにした。同様のcDCは、アデノイドや扁桃のヒトNALTにも存在し、T細胞応答を抑制し、免疫活性化を防ぐことができます。ウイルス感染によって鼻粘膜に引き起こされた炎症は、単球由来DCの局所的な動員を誘発し、これがcDCの効果を上書きして、T細胞のプライミングを可能にするのである。これらの結果は、NALTにおける定常状態と炎症反応の機構的洞察を与える。
概要
鼻腔関連リンパ組織（NALT）は、鼻腔の粘膜下層に埋め込まれた粘膜関連リンパ器官である。NALTは吸入抗原の沈着部位として知られているが、このリンパ組織内での免疫誘導に関わるメカニズムはほとんど分かっていない。我々は、定常状態において、NALT内の従来型樹状細胞（cDC）がT細胞応答を抑制することを見出した。これらのcDCは、ヒトのNALT（扁桃／アデノイド）内にも広く存在し、ユニークな転写プロファイルを発現し、活性酸素種とプロスタグランジンE2の作用を阻害することで減少できる、接触非依存のメカニズムによってT細胞の増殖を阻害する。吸入抗原に対する無制限の免疫活性化を防ぐことがNALT cDCのデフォルトの機能であるように思われるが、局所的なウイルス感染後の炎症がこの領域に単球由来DC（moDC）を集め、抑制性DCプールを希釈し、局所T細胞のプライミングを許容している。炎症によるNALT DCの組成と機能の時間的変化を考慮し、moDCのリクルートとNALTへの抗原の持続的放出を組み合わせた経鼻ワクチン送達システムを開発し、経鼻免疫後のT細胞応答を大幅に改善することができた。このように、吸入抗原に対する恒常性と免疫は、NALT内の従来型とmoDC集団のバランスを調整する炎症性シグナルによって調整されるのである。

補足資料
概要
補足方法
Fig. S1. NALTにおけるpDCの割合。
Fig. S2. NALT DCはT細胞の増殖を抑制する。Fig.3.に関連。
図S3. NALT DCはTreg形成を促進しない。図3.に関連
図S4. NALT DCはT細胞の増殖を抑制する。図3.と関連する。
図S5. NALT DCはT細胞増殖を抑制し、T細胞死を促進する。図3.関連
図S6. CD11b+およびXCR1+ NALT DCは、cDCシグネチャー遺伝子プロファイルを発現している。図4.関連
図S7. NALT DCは、高いレベルのCox-2を発現し、PGE2を合成する。図4.と関連する。
NALT DCプールの抑制的な性質を緩和するために、NALTへのmoDCのリクルートが必要である。図6.関連
図S9. NALT DCの単離のための代表的な蛍光活性化セルソーティング戦略。
表S1. 本調査で使用した抗体。
表S2. 生データ表。
参考文献 (42-52)
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参考文献と注釈
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グーグル奨学生
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3
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