ペプチドYY：カンジダ腸内常在菌を維持するパネス細胞抗菌ペプチド

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サイエンスサイエンス

VOL. 381, NO. 6657
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ペプチドYY：カンジダ腸内常在菌を維持するパネス細胞抗菌ペプチド

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq3178


ジョセフ・F・ピエール https://orcid.org/0000-0002-4248-1290, ブライアン・M・ピーターズ https://orcid.org/0000-0002-0445-2077, [...], and ユージン・B. CHANG HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-5972-8248 +15著者情報&所属
サイエンス
2023年8月3日
381巻 6657号
pp. 502-508
DOI: 10.1126/science.abq3178
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哺乳類の膵臓と腸内分泌細胞は、膵ポリペプチドYY（PYY）を含むペプチドファミリーを分泌し、腸の分泌、運動、食欲に影響を及ぼす。腸のパネス細胞は、PYYだけでなく、微生物叢を制御するためにいくつかの抗菌ペプチドを内腔に分泌する。PYYが既知の抗菌ペプチドの構造に似ていることに注目したPierreらは、PYYの別の機能の可能性を調査した（LinとIlievによる展望を参照）。パネス細胞由来のPYYは、内分泌型とは異なり全長であり、ある程度の抗菌活性を有していたが、どこにでもいる腸内真菌であるカンジダ・アルビカンスが、常在菌である酵母型から侵入性の菌糸型に変化するのを阻害するのに最も効果的であった。このように、PYYはマウスの微生物叢の真菌を抑制する基本的な役割を果たしているようである。-キャロライン・アッシュ
要旨
哺乳類の腸は、食欲、腸分泌、運動性に影響する多機能ペプチド群を分泌する一方、微生物叢を制御するものもある。我々は、ペプチドYY（PYY1-36）が、内分泌ペプチドPYY3-36ではなく、腸上皮パネス細胞（PC）によって発現される抗菌ペプチド（AMP）として作用することを発見した。PC-PYYは分泌顆粒にパッケージされ、PC-PYY活性を最適化する表面粘液に分泌され、保持される。PC-PYYはある程度の抗菌活性を示すが、病原性のカンジダ・アルビカンスの菌糸に対して選択的な抗真菌活性を示す。PC-PYYは陽イオン性分子で、真菌の菌糸の陰イオン性表面と相互作用し、膜の破壊と転写の再プログラミングを引き起こし、酵母の表現型を選択する。従って、PC-PYYは腸内常在菌の維持に寄与する抗真菌AMPである。
関連する視点
腸上皮は真菌の病原性を調節する
リン・ウアンユー、イリヤン・D・イリエフ
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参考文献および注釈
1
E. K. Costello, C. L. Lauber, M. Hamady, N. Fierer, J. I. Gordon, R. Knight, Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science326, 1694-1697 (2009).
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2
R. L.バタラム、M.A.カウリー、C.J.スモール、H.ヘルツォーク、M.A.コーエン、C.L.ダキン、A.M.レン、A.E.ブライネス、M.J.ロー、M.A.ガテイ、R.D.コーン、S.R.ブルーム、腸内ホルモンPYY(3-36)は生理的に食物摂取を抑制する。Nature418, 650-654 (2002).
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3
J. カンジダ・アルビカンスの形態形成プログラムは、腸内共生と侵入感染のバランスを制御する。Cell Host Microbe25, 432-443.e6 (2019).
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4
C. パネス細胞、抗菌ペプチド、腸内恒常性の維持。Nat. Rev. Microbiol.9, 356-368 (2011).
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