パーキンソン病治療のための糞便微生物叢移植無作為化臨床試験

キーポイントQuestion便微生物叢移植（FMT）は安全で、パーキンソン病（PD）の症状を改善するのか？
所見45例のPD患者を含むこの無作為化臨床試験において、FMTは臨床的に意味のある改善を伴わず、ほとんどが一過性の消化器系有害事象と関連していた；プラセボ群では、ドパミン作動性薬剤の投与がより早く増加し、臨床的に若干の改善がみられた。FMTはドナーに依存したより強い微生物叢の変化を誘発したが、プラセボ群ではより高い頻度でdysbiosisが消失した。
つまり、FMTは安全であったが、PD症状をプラセボよりも改善させることはできなかった。プラセボ後の改善とマイクロバイオームの変化により、PDにおけるFMTと腸内洗浄に関するさらなる研究が正当化される。

要旨

重要性パーキンソン病（PD）において腸内細菌叢異常症が強固に証明されており、前臨床PDモデルにおいて糞便微生物叢移植（FMT）が有望な効果を示している。
目的嫌気的に調製した大腸単回投与FMTの安全性と症状に対する有効性を評価する。
デザイン、設定、参加者本研究は、フィンランドの4病院で2020年11月～2023年6月に実施された二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験で、追跡期間は12ヵ月であった。35～75歳のHoehn & Yahr病期1～3のPD患者で、症状負荷が軽度から中等度であり、糞便微生物叢の異常が認められる患者を対象とした。スクリーニングを受けた229例のうち、48例が無作為に割り付けられ、47例が介入を受けた。1人の患者がPD症状の悪化により中断した。さらに2例が解析前に除外され、45例がintention-to-treat解析に組み入れられた。
介入参加者は大腸内視鏡によるFMTまたはプラセボを受ける群に2：1の割合で無作為に割り付けられた。
主要評価項目と測定方法主要評価項目は、6ヵ月後のMovement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale part I-III（薬物療法中止時のpart III）の変化であった。安全性は有害事象（AE）の記録により評価した。
結果年齢中央値（IQR）はプラセボ群65歳（52.5-70.0）、FMT群66歳（59.25-69.75）、男性はプラセボ群9名（60.0％）、FMT群16名（53.3％）であった。主要アウトカムは両群間で差がなかった（0.97ポイント、95％CI、-5.10～7.03、P= 0.75）。消化器系のAEはFMT群でより頻度が高かった（16 [53%] vs 1 [7%];P= 0.003）。副次的転帰および事後解析では、プラセボ群でドーパミン作動性薬物の増加、特定の運動および非運動転帰の改善がより強くみられた。微生物叢の変化はFMT後に顕著であったが、ドナーによって異なっていた。それにもかかわらず、プラセボ群ではより頻繁にディスバイオシスの状態が回復した。
結論と関連性FMTは安全であったが、臨床的に意味のある改善は得られなかった。ドナーの微生物叢の組成およびディスバイオージスの転換がPDの運動および非運動転帰ならびに投薬の必要性に及ぼす具体的な影響については、例えば、改良されたFMTアプローチまたは腸内洗浄を用いたさらなる研究が必要である。
臨床試験登録ClinicalTrials.gov Identifier： NCT04854291