細菌病原体の非天然型アミノ酸-栄養外自殺誘導体への迅速かつ簡便な変換を利用した新規ワクチン戦略

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細菌病原体の非天然型アミノ酸-栄養外自殺誘導体への迅速かつ簡便な変換を利用した新規ワクチン戦略

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.14.557119v1

長澤裕也、中山桃子、加藤祐介、小川陽介、Swarmistha Devi Aribam、津上裕作、岩田武敏、三上修、杉山葵、大西恵、林智仁、江口正博
doi: https://doi.org/10.1101/2023.09.14.557119
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AbstractInfo/HistoryMetrics プレビューPDF
要旨
我々は、細菌病原体に対する自殺生ワクチン候補を迅速かつ容易に調製するための新規戦略を提案する。この方法では、非天然アミノ酸（uAA）組込み系と、抗毒素の翻訳にuAA組込みが必要な毒素-抗毒素系という2種類の生物学的デバイスをコードする遺伝子を持つプラスミドを1つ以上形質転換するだけでよい。プラスミドを導入した大腸菌BL21-AI実験株はuAA存在下で生存したが、遊離毒素はuAA除去後にこれらの株を死滅させた。uAA除去後の生存時間は、uAA組み込みシステムと毒素-抗毒素システムの選択によって制御できた。毒素-抗毒素系の多層化により、逃避頻度は最良の場合109世代あたり1回以下に抑制された。この条件付自殺システムはサルモネラ・エンテリカと大腸菌の臨床分離株でも機能した。S. entericaワクチン株は致死量の105倍以上で弱毒化された。血清IgG反応と親病原株に対する防御が確認された。さらに、大腸菌生ワクチン株は、ホルマリン不活化ワクチンよりも有意に免疫原性が高く、高い防御効果を示した。生きた大腸菌ワクチンは接種後に検出されなかったが、これはおそらくuAAが宿主動物や自然環境に存在しないためであろう。これらの結果は、この戦略により、安全で免疫原性の高い生細菌ワクチン候補を迅速に製造する新規の方法が得られることを示唆している。

利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。

著作権 本プレプリントの著作権者は著者/資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントを永続的に表示するライセンスを許諾している。無断転載を禁じます。許可なく再利用することはできません。
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2023年9月15日掲載
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主題領域
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• bioRxiv の臨床研究パイロットプロジェクトが終了し、健康科学専用サーバー medRxiv (submit.medrxiv.org)が開設されたことに伴い、Clinical Trials と Epidemiology のサブジェクトカテゴリーは新規投稿を締め切りました。臨床試験の結果を報告する新規論文は、medRxivへの投稿が必須となりました。ほとんどの疫学論文もmedRxivに投稿されるべきですが、論文に健康に関する情報が含まれていない場合、著者は他のbioRxivの主題カテゴリー（例えば、遺伝学や微生物学）に投稿することもできます。

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