ハイブリッド免疫の自己免疫性リウマチ疾患患者におけるCOVID-19ワクチン2回目の投与の効果

観察研究
公開日：2022年12月30日
ハイブリッド免疫の自己免疫性リウマチ疾患患者におけるCOVID-19ワクチン2回目の投与の効果
Aparna R. Menon, Somy Cherian, ...Padmanabha Shenoy 著者を表示する。
Rheumatology International (2022)この記事を引用する

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指標詳細

概要
SARS-CoV-2ウイルスに過去に感染したことのある自己免疫性リウマチ疾患患者は、COVID-19ワクチン1回接種に対して、完全接種の感染未経験者と比較して過大な反応を示すことが分かっている。現在，2回目の接種は感染後の間隔を空けて行うことが推奨されているが，このサブグループにおける2回目の接種に対する反応について得られる情報は限られている．COVID-19に過去に感染し、AZD1222/ChAdOx1の投与を少なくとも1回受けたAIRD患者（n＝200）を対象に、ワクチンの投与量（V）および感染（I）に基づいてI＋V、I＋V＋V、V＋I、V＋V＋Iに層別化し、4群の抗RBD（受容体結合領域）抗体を比較しました。I＋V＋V群（AZD12222）の49名では、各ワクチン投与後にペア血清で抗体量と中和度を比較しました。BBV152接種後にハイブリッド免疫を獲得した30名と、感染を伴わない完全接種の25名をコントロールとした。最も高い抗RBD抗体価はV＋V＋I群（18,219±7702IU/ml）で観察され、I＋V＋V群（10,392±8514IU/ml）およびI＋V群（8801±8122IU/ml）においては統計的に同程度の力価が観察されました。このことは，2回目の投与後に逆説的に抗体価の低下を示した49のペアサンプルで確認された［9626（IQR：4575-18785）-5781（2484-11906）；p＜0.001］．Delta変異体の中和は影響を受けなかったが、Omicron中和は2回目の投与後に有意に減少した［45.7 (5.3-86.53)-35% (7.3-70.9); p = 0.028］．補助的な解析により、ハイブリッド免疫血清のみがオミクロン変種を中和でき、AZD1222ハイブリッドがBBV152ハイブリッドよりも優れたパフォーマンスを示すことが示された。AZD1222の2回目の投与は，以前にCOVID-19を受けたことのあるRD患者の抗体価を上昇させなかった．ペア血清の解析では、2回目の投与は抗体価を統計的に有意に低下させ、オミクロン変異体の中和も低下させた。

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はじめに
SARS-CoV-2（重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2）ワクチンを少なくとも1回接種したCOVID-19（コロナウイルス-2019病）既感染者は、SARS-CoV-2に対するハイブリッド免疫を獲得していると言われています[1]。既感染健常者を対象とした様々な研究により、mRNAワクチンの単回投与でも、未感染完全ワクチン接種者と比較して10～45倍高い循環抗体および抗スパイク（S）中和抗体を産生することが示されています[2,3,4,5]。

インドでは、SARS-CoV-2に対するワクチンとして、アデノウイルスベクター搭載ワクチンAZD1222またはChAdOx1（「Covishield」）と熱不活化BBV152（「Covaxin」）が広く使用されています。インドの医療従事者を対象としたいくつかの研究では、AZD1222またはBBV152の単回接種を受けた元感染者において、未感染者の完全接種群よりも優れた抗体反応が示されました[5, 6]。

私たちは以前、AIRD患者におけるCOVID-19ワクチンの1回目の投与の安全性を示しました。同様に、2回目の投与についても、AIRD患者における安全性が証明されています。自己免疫性リウマチ疾患（AIRD）患者においてもハイブリッド免疫の現象が見られ、ワクチンによる免疫と比較して、より強固な抗体反応を発現します[6,7,8]。我々はまた、抗体反応がAIRD患者におけるブレイクスルー感染に対する防御の代用であることを示しました[9]。他の研究でも、ハイブリッド免疫が健常者におけるブレークスルー感染からのより良い保護につながることが検証されています[10]。

しかし、2回目のワクチン投与は、すでにハイブリッド免疫を持っている人には有益ではない可能性があるという新たな証拠も出てきています。AZD1222の2回目の投与は、投与間隔を12週間に広げるとより効果的になる可能性があります[11]。パンデミックの継続的な波とブースターワクチン接種の開始は、特にワクチンの入手が困難な状況下で、ブースターワクチン接種を支持する、より良い証拠を必要とします。AIRD患者は、パンデミックの影響をより強く受けており、世界的にブースター接種の優先グループと認識されています [12] 。ここでも、AIRDの既感染者における反復投与の有効性を示唆するエビデンスは非常に限られています[13]。AZD1222やBBV152のような非RNAワクチンに関するデータは、さらに乏しいものです。

そこで、SARS-CoV2に過去に感染したAIRD患者において、COVID-19ワクチンの単回投与と2回投与後の血清の抗体レベルおよび中和能を比較することにより、2回目投与の有効性を評価した。

方法
デザイン
前向きコホート研究。

コホート
本研究では、インドの高知にあるCARE（CVCC）のCOVID-19ワクチン接種コホートを使用した。これは、SARS-CoV2ワクチン（AZD1222またはBBV152）のいずれかの投与を少なくとも1回受けたRD患者の前向きコホートであり、630人の患者が含まれている[9]。一次症状のCOVID-19や無症状のCOVID-19やブレークスルー感染の検出などのすべてのイベントが前向きに記録され、各「イベント」（感染またはワクチン接種）後4～6週間で患者から血清が採取されました。

このコホートは、インドで最初のCOVID-19症例が報告された2020年3月に開始された。現在、フォローアップが継続されている。血清採取は2021年12月下旬に終了していたため、ハイブリッド免疫群にはオミクロンに曝露した者は含まれていない。保存血清の分析は、インドでのオミクロンの波がピークに達した直後の2022年3月に実施された。

対象者
ハイブリッド免疫の患者は、過去にCOVID-19に感染し、SARS-CoV-2に対する一次ワクチン接種を1回または2回受けた者と定義される。

除外基準
SARS-CoV-2ワクチンのブースター投与を受けたことのある患者は本研究から除外した。

マッチングとグループの選択
CVCCコホートのハイブリッド免疫のある患者を、感染（I）と受けたワクチン（V）投与数およびその順序に基づいて4群に層別化した。I＋V，I＋V＋V，V＋I，V＋V＋Iの4群に分類したが，V＋I＋Vの2例は人数が少なすぎたため解析から除外した．コホートの大半が AZD1222 ワクチンを接種していたため、主に AZD1222 の効果を解析した。人口統計学的詳細、RDの種類、免疫抑制剤、併存疾患、ワクチン接種の詳細、およびCOVID-19感染について分析した。

ハイブリッド免疫の全コホート440人のうち、410人がAZD1222の投与を受け、30人がBBV152の投与を受けました。交絡因子を最小化するため、これら4つのグループ（I＋V、I＋V＋V、V＋I、V＋V＋I）それぞれの最初の50人の患者を、年齢、性別、基礎疾患の有無をGreedy nearest neighbor法でマッチングさせた。

対照群
過去に感染を経験し，BBV152を少なくとも1回投与されたハイブリッド患者30人を対照とした。さらに，中和アッセイのために，COVID-19ワクチンを2回接種した（AZD1222 14回，BBV152 11回）ものの，過去にCOVID-19を接種していない25人をコントロールとした（図1）。この25人は，COVID-19の既往やCOVID-19との接触（世界保健機関の接触の定義に基づく）はなかった．さらに、ワクチン接種前の抗体検査により、過去の感染がないことを確認した。コントロールの数は入手可能な範囲で決定した。

図1
図1
方法論のフローチャート

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抗体価
これら4つのマッチングされた50人ずつのグループについて、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質のRBD（Receptor Binding Domain）に対する抗体を、Elecsys kit（Roche, Switzerland）を用いてメーカーの説明書に従ってELISA法により推定した。このキットは最大250IUまで推定することができる。この閾値に達するたびに，血清を10倍に希釈し，力価を再測定した．このような場合、希釈後の力価を最終的な力価とした。製造元の指示に従い、カットオフ値0.8IU以下の力価は陰性とした。

その後，ペア血清での抗体価の挙動を解析するために，1回目と2回目の接種後にペア血清が得られたハイブリッド免疫の患者をコホートで検索した．その結果，AZD1222ワクチンを接種し，1回目のワクチン接種前にCOVID-19が記録され，両方のワクチン接種から4〜6週間後に血清サンプルが得られたハイブリッド免疫の患者49人を確認することができた。BVV152接種後のハイブリッドのうち、ペアとなるサンプルが入手可能なものは数が少なすぎたため、それらを解析することはできなかった。

中和アッセイ
中和アッセイでは、AZD1222ハイブリッドの患者49人から同じペアサンプルを選び、BBV152ハイブリッドの全30人をコントロールとして採取した。上述のように、AZD1222とBBV152の2回の投与をそれぞれ完了した、過去のCOVID-19を持たない患者14人と11人も、ハイブリッドでない対照として含まれた。

Delta変異体に対する中和には、SARS-CoV-2 delta surrogate virion neutralization test（sVNT）キットを使用した。同様に、Omicron変異体に対しては、対応するsVNTキット（GenScript社製）を使用した。

2回目のワクチン接種の効果
ペアとなった49検体の抗体・中和試験の結果とは別に、最後に解析した。

統計解析
データは、Mean and Standard Deviationで表した。統計解析はR（バージョン3.6）を用いて行い、p値＜0.05を統計的に有意であるとした。抗体価および中和アッセイのすべてのグループ内比較は、抗体レベルの対数変換後に独立サンプルt検定によって行われた。49のペアサンプルにおける1回目と2回目のワクチン投与の効果を比較するペア解析では、データが正規分布しないため、抗体価および中和アッセイについてWilcoxon signed-rank testが用いられた。

倫理的承認と同意
Sree Sudheendra Medical missionの倫理承認と全参加者のインフォームドコンセントを得た後、ケーララ州コチのCentre for Arthritis and Rheumatism（CARE）で実施された前向き観察コホート研究である。

結果
ハイブリッドコホートには230人の患者が含まれ、平均年齢は50.73±10.61歳、男女比は1:12であった。AIRDでは、関節リウマチ（RA）（125人、54.3%）が最も多く、次いで脊椎関節炎（SpA）（22人、9.5%）であった（表1）。

表1 ハイブリッド免疫コホートのベースラインの詳細
フルサイズの表
ハイブリッド免疫の様々なサブグループにおける抗体レベル
AZD1222ハイブリッド免疫コホート（補足表S1）において、最も高い抗体価は、2回のワクチン接種を終えた後に破たん感染を起こした群（V＋V＋I群）であった（図2）。また、図2より、接種前にCOVIDを保有していた患者では、2回のワクチン接種を受けた群（I＋V＋V）と1回のみの接種を受けた群（I＋V）の間にほとんど差がないことがわかった。BBV152ハイブリッド免疫については、人数が少ないため解析は行っていない。

図2
図2
ハイブリッド免疫のサブグループにわたる抗RBD抗体（AZD1222ワクチンのみ）

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中和アッセイ
Omicron変異体の中和は、いずれかのワクチンで完全（2回）接種した患者の血清で評価し、ハイブリッド免疫の患者の血清と比較しました。完全なワクチン接種を受けた人（感染歴のない人）でも、有意な中和（30％以上）を示した人は1人もいなかった。しかし、ハイブリッド免疫のある個体は良好な中和を示し、AZD1222ハイブリッドはBBV152ハイブリッドと比較して良好であった（図3）。

図3
図3
完全ワクチン接種血清とハイブリッド免疫血清によるオミクロン中和率

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既感染者における2回目のワクチン接種の効果
ペアサンプルが解析された49名（AZD1222ワクチン接種者）のうち、平均年齢は48.46±9.4歳で、女性（42名、85.7％）が大半を占めた。RDはRAが最も多く（34、69.38％）、次いでSpA（6、12.2％）であった（補足表S2）。

ペア血清の解析（図4）により，2回目のワクチン接種後，抗体価は有意に低下した［9626（IQR：4575-18785）-5781（2484-11906）；Wilcoxon signed rank：p＜0.001］ ．デルタ中和は2回目の投与で影響を受けなかった［96.8（74.8-99.5）-92.3（82.2-99）；Wilcoxon signed rank：p = 0.32］。しかし，オミクロンの中和度は2回目の投与で有意に低下した［45.7 (5.3-86.53)-35 (7.3-70.9)%; Wilcoxon signed rank: p = 0.028］．これらの結果から，オミクロン中和度は2回目の投与で低下したことがわかる．

図4
図4
COVID-19既感染者における2回目の投与の効果

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考察
本研究では，まずハイブリッド免疫のサブグループごとに抗RBD抗体を解析し，2回接種後にCOVID-19に感染した患者で最も良好な抗体応答が得られることを明らかにした．次に，ハイブリッド免疫の患者の血清では，いずれかのワクチンを2回接種した患者の血清よりもはるかに良好にOmicronの中和が起こることを明らかにした．オミクロン変異体の中和は，不活化BBV152ワクチンよりもウイルスベクターAZD1222ワクチンとのハイブリッド免疫の方が良好であった．最後に、SARS-CoV-2感染の既往がある患者では、2回目のワクチン接種により、オミクロン中和の割合だけでなく、抗体レベルも低下していた。

これまでの研究で、ハイブリッド免疫は、健康な個人、高齢者、および研究開発（RD）患者という様々なグループにおいて、異なるSARS-CoV2ワクチン単独接種よりも優れた抗体反応と突破感染に対する保護を提供することが示されている[6、14、15、16、17、18]。英国、イタリア、イスラエル、および米国の研究において、mRNAワクチンを1回接種した既感染者では、再感染率が60～80％低下することが観察されました[10, 17, 18, 19]。本研究では、2回のワクチン投与を終えた後にブレイクスルー感染したグループ（V＋V＋Iグループ）において、最も強固な体液性反応が起こることが確認されました。これは、既往感染者において、1回または2回のワクチン投与よりも、破瓜感染がより優れた免疫ブーストを提供することを意味する。

2回のワクチン接種後の破瓜感染は、抗原曝露経路が異なること、抗原のレパートリーが広いこと、抗原負荷が高いことなどの理由により、より大きなブーストをもたらす可能性がある[20]。

もう一つの重要な発見は、1回または2回のワクチン接種を受けた既往感染者の抗体価に差がないことであった。このことは、ハイブリッド免疫のある患者では、他の人を優先して2回目の接種を遅らせることができる、という公衆衛生上の重要性を持っています。

研究の第2部では、オミクロン変異体の中和を扱った。ハイブリッド免疫の血清だけがオミクロン変異体を中和することができた。このことは、mRNAワクチンを接種していたにもかかわらず、以前の波でウイルスへの曝露が少なかった国々と比較して、インドにおけるオミクロンの波の深刻さが軽減されたことを説明するものであるかもしれません。インドにおける第2波の後のCOVID-19抗体の血清有病率は約75％であり，約10億人がオミクロンの波が始まる前に少なくとも1回のCOVID-19ワクチンの接種を受けていた [21, 22]．したがって，大多数がワクチンを1回接種していたにもかかわらず，インドよりも完全に接種した人口の割合が高い国と比較すると，インドの人口調整死亡率は少なかった[18]．既感染者におけるデルタ変異体の中和能の差は、1回目のワクチン接種後と2回目のワクチン接種後に差はなかった。このことは，2回目の接種後，破瓜感染からの防御という意味でのワクチン効果が上昇しなかった世界の他の地域の研究にも反映されている［10，13，18，19］（補足表S3）．

健康な人を対象とした研究により、ハイブリッド免疫のある人は、完全にワクチンを接種した人（しかし以前は感染していなかった）と比較して、オミクロン変異体の中和に優れていることが以前に示されている[23, 24]。ハイブリッド免疫は、他の変異体に対してもより優れた防御につながることが示されています[25]。オミクロン代用ウイルスの中和は、BBV152よりもAZD1222ハイブリッドで高くなった。これは、異なるワクチンの異なる作用機序と異なる免疫原性によるものかもしれません[26, 27]。mRNAワクチンであるBNT162b2で完全免疫しても、オミクロンの中和には不十分であることが示されている[28]。ADZ1222とBNT162b2との併用、あるいは感染との併用（ハイブリッド免疫）により、オミクロンに対する最良の防御が得られることがわかった[29]。これがオミクロンに特有のものなのか、それとも将来のSARS-CoV-2亜種にも当てはまるのかは、まだ不明である。興味深いことに、ハイブリッド免疫は、少なくともブースター（3回目）を接種した人と同数の中和抗体を提供するようである[30, 31]。

研究の第3部では、既感染者における2回目のワクチン接種の効果を探りました。抗RBD抗体を連続的に評価したところ、1回目のワクチン接種後に有意な上昇を示し、2回目のワクチン接種後に有意に低下することがわかりました。同様の結果は、オミクロンの中和試験でも認められましたが、デルタ変異体では認められませんでした。オミクロン変異体の中和は、既感染者では2回目のワクチン接種後に減少した。他のいくつかの研究でも同様の結果が示されている。

抗体価の低下と中和抗体の減少は2つの理由によるものと考えられる。第一に、ワクチンのS-protein抗原は少量であるため、ハイブリッド免疫の患者に存在する高レベルの中和抗体によって除去される可能性があります。第二に、これらは、追加ワクチン接種によっても増強されない、自然な抗体の衰退の軌跡の一部である可能性がある[2]。免疫刺激や抗原曝露が繰り返されると、耐性が誘導されることはよく知られている。しかし、COVID-19の文脈では、どのような用量のワクチンをどのような頻度で接種すれば、寛容を誘発することなく最適な反応を得られるかはまだ分かっていません。これらの知見は、ハイブリッド免疫のある人々におけるワクチンの投与量、特にブースターのタイミングについて重要な問題を提起している。

我々の研究の際立った強みは、AIRD患者における抗RBD抗体および中和抗体に対する感染とワクチン接種の順序の影響を評価した主要な研究の1つであることです。また、ハイブリッド免疫のある患者のサブセットでCOVID-19ワクチンの2回目の接種の効果を理解するために、連続した血清サンプルを調査したことも特筆すべき長所です。BBV152のハイブリッド数は少なかったものの、BBV152に対するAZD1222の優位性も示しました。

この研究により、インドがなぜオミクロン波がそれほど深刻でなかったのかの説明を提示することができます[32, 33]。また、ハイブリッド免疫のある患者にワクチンを繰り返し接種すると、体液性反応が減弱する可能性があるという証拠を示したので、ワクチン接種政策にも重要な示唆を与えています。これは、AIRDのような高リスクの患者に対してブースターを展開する際に、特に関連性が高い。

我々は、1つのコホートに複数のRDが含まれていること、BBV152コホートのサンプルサイズが小さいこと、全コホートのペアサンプルがないことなどの限界を認めている。我々はSARS-CoV2に対する細胞媒介応答を研究しておらず、既感染者におけるワクチンの有効性を研究するために、実際の再感染率よりも抗RBDや中和能といったサロゲートを用いている。しかし、我々は以前、抗RBD力価が突破感染のリスクに関する独立したマーカーであることを示しました[9]。繰り返しになりますが、これらの研究は、様々な免疫抑制剤を使用しているAIRD患者を対象に行われたものです。しかし、健常者では免疫に変化がないため、同じ免疫現象がより高い割合で起こることが予想される。

結論として，COVID-19の既感染者は，COVID-19ワクチンの単回接種でより良い反応を示すようである．通常予定されている2回目の接種は，抗体反応を減弱させるようである．したがって、最適なワクチン投与回数、さらに重要なこととして、ハイブリッド免疫のある人への最適な投与間隔について、より良いエビデンスが必要である。

データの入手
データは、合理的な要求があれば入手可能である。データは、合理的な要求があれば、対応する著者から入手可能である。

参考文献
Crotty S (2021) ハイブリッド免疫。Science 372:1392–1393. https://doi.org/10.1126/science.abj2258

論文

Google Scholar

Anichini G, Terrosi C, Gandolfo C et al (2021) SARS-CoV-2 antibody response in persons with past natural infection.（過去に自然感染した人のSARS-CoV-2抗体反応）。N Engl J Med 385(1):90-92。https://doi.org/10.1056/NEJMc2103825。

論文

Google Scholar

Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J et al (2021) SARS-CoV-2に過去に感染した医療従事者におけるワクチン単回投与後の結合抗体価と中和抗体価. JAMA 325(14):1467–1469. https://doi.org/10.1001/jama.2021.3341

記事

Google Scholar

Manisty C, Otter AD, Treibel TA et al (2021) SARS-CoV-2感染経験者におけるBNT162b2初回投与に対する抗体反応。Lancet 397(10279):1057–1058. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00501-8

記事

Google Scholar

Krammer F, Srivastava K, Alshammary H et al (2021) SARS-CoV-2 mRNA ワクチンの単回投与後の血清陽性者の抗体反応. N Engl J Med 384(14):1372-1374。https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667。

論文

Google Scholar

Shenoy P, Ahmed S, Paul A et al (2022) Hybrid immunity versus vaccine-induced immunity against SARS-CoV-2 in patients with autoimmune rheumatic diseases.自己免疫性リウマチ疾患患者におけるSARS-CoV-2に対するハイブリッド免疫とワクチン誘発免疫の比較。Lancet Rheumatol 4(2):e80-e82。https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00356-8。

論文

Google Scholar

Cherian S, Paul A, Ahmed S et al (2021) リウマチ疾患患者724名におけるChAdOx1 nCoV-19およびBBV152ワクチンの安全性：ワクチン接種後の横断的な調査. Rheumatol 41(8):1441–1445. https://doi.org/10.1007/s00296-021-04917-0

論文

Google Scholar

Esquivel-Valerio JA, Skinner-Taylor CM, Moreno-Arquieta IA et al (2021) 自己免疫性リウマチ疾患患者におけるCOVID-19ワクチン6種の有害事象：横断的研究. Rheumatol Int 41(12):2105-2108。https://doi.org/10.1007/s00296-021-05017-9。

論文

Google Scholar

Ahmed S, Mehta P, Paul A et al (2022) Postvaccination antibody titres predict protection against COVID-19 in patients with autoimmune diseases: survival analysis in a prospective cohort. Ann Rheum Dis 81(6):868-874. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221922.

論文

Google Scholar

Hammerman A, Sergienko R, Friger M et al (2022) Covid-19から回復した後のBNT162b2ワクチンの有効性. N Engl J Med 386(13):1221-1229。https://doi.org/10.1056/NEJMoa2119497。

記事

Google Scholar

Mehta P, Paul A, Ahmed S et al (2022) 自己免疫性リウマチ疾患患者におけるAZD1222ワクチンの遅延2回目投与の有効性。Clin Rheumatol 41:3537-3542。https://doi.org/10.1007/s10067-022-06247-3。

記事

Google Scholar

Kahveci A, Gümüştepe A, Güven N, Ataman Ş (2022) The impact of the ongoing COVID-19 pandemic on the management of rheumatic disease: a national clinician-based survey. Rheumatol Int 42(4):601-608。https://doi.org/10.1007/s00296-022-05102-7。

記事

Google Scholar

Shrestha NK, Shrestha P, Burke PC, Nowacki AS, Terpeluk P, Gordon SM (2022) Coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccine boosting in persons already protected by natural or vaccine-induced immunity.medRxiv2022.02.10.22270744（コロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンブースト

CDCです。COVID-19とあなたの健康。入手先：https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html [引用：2021年11月18日]

Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L et al (2021) First-dose mRNA vaccination is sufficient to reactivate immunological memory to SARS-CoV-2 in subjects who have recovered from COVID-19.（COVID-19から回復した被験者のSARS-CoV-2に対する免疫記憶を再活性化するには、初回投与mRNAワクチン接種で十分である）。J Clin Invest 131(12):149150。https://doi.org/10.1172/JCI149150。

論文

Google Scholar

Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH et al (2021) Association of prior SARS-CoV-2 infection with risk of breakthrough infection after mRNA vaccination in Qatar.カタールにおけるSARS-CoV-2感染歴とmRNAワクチン接種後のブレークスルー感染リスクとの関連性. JAMA 326(19):1930–1939. https://doi.org/10.1001/jama.2021.19623

論文

Google Scholar

Hall V, Foulkes S, Insalata F et al (2022) Covid-19ワクチン接種後のSARS-CoV-2に対する保護と過去の感染。N Engl J Med 386(13):1207-1220。https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691。

記事

Google Scholar

Gazit S, Shlezinger R, Perez G et al (2022) The Incidence of SARS-CoV-2 reinfection in persons with natural acquired immunity with subsequent receipt of a single dose of BNT162b2 vaccine : a retrospective cohort study.自然免疫の獲得と、BNT162b2ワクチンの接種の有無にかかわらず、SARS-CoV-2再感染の発生率。Ann Intern Med 175(5):674-681。https://doi.org/10.7326/M21-4130。

論文

Google Scholar

Flacco ME, Soldato G, Martellucci CA et al (2022) SARS-CoV-2 初感染から18ヶ月後の再感染リスク：集団レベルの観察研究。Front Public Health 10:884121。https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.884121。

記事

Google Scholar

Bates TA, McBride SK, Winders B et al (2022) SARS-CoV-2突破感染後の抗体反応とバリアント交差中和. JAMA 327(2):179-181。https://doi.org/10.1001/jama.2021.22898。

記事

Google Scholar

MoHFW｜ホーム。https://www.mohfw.gov.in/ [引用：2022年3月2日] から利用可能です。

インド医学研究評議会（Indian Council of Medical Research）、ニューデリー。Available from: https://www.icmr.gov.in/ [cited 14 Mar 2022].

Schmidt F, Muecksch F, Weisblum Y et al (2022) Plasma neutralization of the SARS-CoV-2 Omicron variant. N Engl J Med 386(6):599-601。https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641。

記事

Google Scholar

Rössler A, Riepler L, Bante D, von Laer D, Kimpel J (2022) SARS-CoV-2 Omicron variant neutralization in serum from vaccinated and convalescent persons. N Engl J Med 386(7):698-700。https://doi.org/10.1056/NEJMc2119236。

記事

Google Scholar

SARS-CoV-2の事前感染は、バリアント依存的にAd2.6COV2.Sの免疫原性を高め、拡大させる。Cell Host Microbe 29(11):1611-1619.e5。 https://doi.org/10.1016/j.chom.2021.10.003

論文

Google Scholar

Velikova T, Georgiev T (2021) SARS-CoV-2ワクチンとCOVID-19危機の中の自己免疫疾患。Rheumatol Int 41(3):509-518。https://doi.org/10.1007/s00296-021-04792-9。

記事

Google Scholar

Shenoy P, Ahmed S, Paul A et al (2021) Inactivated vaccines may not provide adequate protection in immunosuppressed patients with rheumatic diseases.（不活化ワクチンは、免疫抑制されたリウマチ性疾患患者において十分な保護を提供しないかもしれない）。Ann Rheum Dis 81(2):295-296。https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221496。

記事

Google Scholar

Lu L, Mok BW-Y, Chen L-L et al (2021) BNT162b2またはコロナバックワクチン受領者の血清によるSARS-CoV-2オミクロンバリアントの中和。Clin Infect Dis 75(1):e822-e826。https://doi.org/10.1093/cid/ciab1041。

論文

Google Scholar

Hoffmann M, Krüger N, Schulz S et al (2022) Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization: implications for control of the COVID-19 pandemic. Cell 185(3):447-456.e11. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.032

論文

Google Scholar

Planas D, Saunders N, Maes P et al (2022) SARS-CoV-2 Omicronの抗体中和に対する相当な逃避。Nature 602(7898):671–675. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04389-z

論文

Google Scholar

Wratil PR, Stern Mら（2022）感染またはワクチン接種によるSARS-CoV-2のスパイクタンパク質への3回の曝露は、懸念されるすべての変種に対する優れた中和免疫を誘発する。Nat Med 28(3):496-503. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01715-4.

論文

Google Scholar

Olaechea PM, Quintana JM et al (1996) A predictive model for the treatment approach to community-acquired pneumonia in patients requiring ICU admission（ICU入室が必要な患者の市中肺炎に対する治療アプローチの予測モデル）。Intensive Care Med 22(12):1294-1300。https://doi.org/10.1007/BF01709541。

記事

Google Scholar

Bhattacharya M, Sharma AR, Dhama K et al (2022) Hybrid immunity against COVID-19 in different countries with a special emphasis on the Indian scenario during the Omicron period（オミクロン期のインドのシナリオを中心に、各国のCOVID-19に対するハイブリッド免疫）。Int Immunopharmacol 7(108):108766. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.108766.

記事

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著者情報
著者および所属
インド、ケーララ州、コチ、ネトゥール、関節炎・リウマチ・エクセレンスセンター

Aparna R. Menon, Somy Cherian, Aby Paul, Kripesh Kumar, Shaik Musthafa, B. Gayathri, Libin Benny & Padmanabha Shenoy

インド、ケーララ州コチ市、Sree Sudheendra Medical Mission

Aparna R. Menon、Somy Cherian、Aby Paul、Kripesh Kumar、Shaik Musthafa、B. Gayathri、Libin Benny & Padmanabha Shenoy

インド、オディシャ州ブバネシュワル、カリンガ医科大学、臨床免疫学・リウマチ学研究所

サキール・アフメッド

キングジョージ医科大学（インド・ウッタルプラデシュ州ラクナウ市

Pankti Mehta

寄稿
コンセプト立案。SP. 取得 CS、PA、MRA、SP、AS、KK、BL、MS。方法論。SP、AS。執筆、原案作成。執筆、原案：AS、SP。執筆、レビュー、編集。SP、MP、AS、MRA。著者全員が最終原稿を承認し、データの完全性と原稿の内容に関して全責任を負う。

連絡先
Padmanabha Shenoyに連絡する。

倫理的宣言
利益相反
Sakir Ahmedは、Pfzer社から講演者として謝礼を受け取っており（本研究とは無関係）、その他の潜在的な利益相反はない。他の著者は、開示すべき潜在的な利益相反はない。

論文発表の同意
患者からの出版物への同意 患者から直接取得した同意書。

倫理的承認
本研究は、Sree Sudheendra Medical missionの倫理委員会（IEC/2021/35）により承認され、参加者全員から書面によるインフォームドコンセントを取得した。

追加情報
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この記事の引用
Menon, A.R., Cherian, S., Paul, A. et al.ハイブリッド免疫の自己免疫性リウマチ疾患患者におけるCOVID-19ワクチン2回目の投与の効果について。Rheumatol Int (2022)。https://doi.org/10.1007/s00296-022-05265-3。

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受理済
2022年10月04日

受理済
2022年12月19日

公開
2022年12月30日発行

DOI
https://doi.org/10.1007/s00296-022-05265-3