真菌感染症による死亡者数はわずか10年で世界的に倍増

2024年1月17日 11:19

真菌感染症による死亡者数はわずか10年で世界的に倍増

https://www.sciencealert.com/deaths-from-fungal-infections-have-doubled-worldwide-in-just-a-decade

健康
2024年1月15日
デニング著、THE CONVERSATION誌
真菌の胞子のクローズアップ
(Sinhyu/Getty Images)
11年前、私の同僚と私は、世界中で年間約200万人が真菌感染症で死亡していると推定した。私の最新の推計によれば、現在ではその2倍近い約380万人が死亡している。

世界全体の死因の約6.8％を占めていることになる。冠動脈性心疾患はおそらく世界の総死亡者数の16％を占め、次いで脳卒中が11％である。喫煙関連肺疾患（COPD）は総死亡者数の6％を占め、この322万8000人の死因の約3分の1は真菌感染症である。

その他の世界比較死亡統計によると、肺炎は260万人（一部は真菌性）、結核は120万8000人（このうち、未診断の真菌性疾患が34万人を占めると思われる）である。

Lancet Infectious Diseases誌に発表されたこれらの推計値は、実際に診断され治療を受けている真菌症例の割合と、見逃されている症例の割合について判断したものである。真菌症診断法はここ10〜15年で大きく進歩したが、これらの検査へのアクセスも実際の使用も限られており、それは低所得国に限ったことではない。

例えば、南アフリカでは、真菌性（クリプトコッカス）髄膜炎や血流真菌感染症（カンジダ）に対する診断サービスはうらやましいほど充実しているが、もうひとつの非常に一般的な真菌であるアスペルギルスによる感染症に対する診断サービスはない。このようなギャップは、不必要な死亡に大きく寄与している。特に、重症のアスペルギルス感染症をタイムリーに、理想的には48時間以内に診断できれば、毎年数百万人の命を救うことができる。

最も重要な致死性真菌は、肺感染症を引き起こすアスペルギルス・フミガータス（Aspergillus fumigatus）とアスペルギルス・フラバス（Aspergillus flavus）である。喘息、結核、肺がんなどの肺疾患の患者だけでなく、白血病患者、臓器移植を受けた患者、集中治療室に入っている患者も影響を受ける。

これらの人々の多くは、医師が真菌症であることを認識していなかったり、認識が遅すぎたために死亡している。しかし、診断検査が遅かったり、行われていなかったり、有効な抗真菌薬がなかったりすることも、死亡原因の多くを占めている。真菌培養に基づく検査では、実際に真菌感染症にかかっている人の約3分の1しか特定できない。

残念なことに、抗生物質耐性と同様、抗真菌剤耐性も問題が大きくなっている。ある種の殺菌剤を農作物に散布することで、アゾール系と呼ばれる一群の抗真菌薬に対する耐性率が大幅に上昇している。

カンジダ感染は敗血症の原因のひとつであり、血流中に存在する。また、糖尿病や腎不全、あるいはその両方とも関連しており、大きな手術や外傷の後にも発症することがある。この真菌は腸内細菌叢の正常な一部であるが、重症になると腸壁を越えて血流に移行する。

生命を脅かすカンジダ感染症の罹患者は世界で150万人を超え、年間100万人近くが死亡していることから、より優れた診断検査が緊急に必要とされている。現在の血液培養検査では、生命を脅かすカンジダ感染症の40％しか検出できない。

エイズによる約60万人の死亡の約50％は真菌感染に起因している。死因としてのクリプトコッカス髄膜炎を根絶するために、米国疾病予防管理センターと世界保健機関が中心となって、世界的に大きな取り組みが行われている。

エイズに関しても、アフリカと東南アジアにおけるヒストプラズマ症について、より優れた検査を用いた、より多くの取り組みが必要である。これらの患者の多くが結核と誤診されたり、結核と二重感染しているにもかかわらず、致死的なヒストプラズマ感染が認識されず、治療もされていないのである。

黒真菌
インドではCOVIDに続いて、世界初の大規模なムコルマイコシスの発生があった。ムコルミコーシスの原因菌は組織の血液供給を遮断し、死滅した組織を引き起こす。

2012年、私と同僚は世界全体で約1万件のムコルミコーシス症例を推計した。インドにおけるCOVIDの大流行により、少なくとも51,000件の症例が報告されたが、これはCOVIDに対するステロイドの過剰使用（高用量かつ長期にわたる使用）や糖尿病のコントロール不良などの要因によるものである。

アスペルギルスやカンジダ感染症もまた、世界中の集中治療室でCOVID患者に多く見られた。実際、COVIDによる真菌性疾患の急増は、今回新たに発表された真菌性疾患による罹患率と死亡率の集計には考慮されていないため、さらに高い可能性がある。

二重苦
インフルエンザで集中治療室に収容された人々は、生命を脅かすアスペルギルス感染症の発症率も高く、たとえアスペルギルスと診断されたとしても死亡リスクは倍増する。実際、医師や科学者たちは、真菌感染とインフルエンザや他の呼吸器系ウイルスのダブルパンチの流行を恐れている。

真菌アレルギーと重症の喘息、あるいはコントロール不良の喘息との間にも強い関連がある。

喘息は一般的であり、高齢になるにつれてますます問題になっている。真菌性喘息の患者は通常、数種類の薬剤を必要とし、再燃、救急外来受診、入院に耐えている。

喘息をコントロールするためのあらゆる努力にもかかわらず、世界中で毎年推定461,000人が喘息が原因で、あるいは喘息が最終的な病気の一因となって亡くなっている。

真菌症はこれからも続く。私たちは真菌に取り囲まれ、腸内や皮膚に生息している。

真菌に対するワクチンはない。重症の真菌症は、健康な人や、カビの生えた家や職場環境で生活または仕事をしている人を除いては、すでに病気にかかっているときに発症する。だからこそ、正確でタイムリーな診断がどうしても必要なのであり、真菌に対して真剣に取り組む必要があるのだ。
デビッド・W・デニング、マンチェスター大学真菌感染症グループ主任研究員

この記事はクリエイティブ・コモンズ・ライセンスの下、The Conversationから転載されました。元の記事を読む

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HEALTH15 January 2024

ByDAVID W. DENNING, THE CONVERSATION

(Sinhyu/Getty Images)

Eleven years ago, my colleagues and I estimated that about 2 million people around the world were dying from fungal infections annually. My latest estimate puts the figure today at nearly double that: around 3.8 million deaths.

To put this in perspective, it accounts for around 6.8% of total global deaths. Coronary heart disease is probably responsible for 16% of the world's total deaths, followed by stroke at 11%. Smoke-related lung disease (COPD) comprises 6% of total deaths, with fungal infection being responsible for about one-third of these 3,228,000 deaths.

Other comparative global death statistics put pneumonia at 2,600,000 (some fungal) and tuberculosis at 1,208,000 (of which mostly undiagnosed fungal disease probably comprises 340,000 deaths).

To arrive at these estimates – published in Lancet Infectious Diseases – I made a judgment about the proportion of fungal cases actually diagnosed and treated, and those that are missed. While fungal disease diagnostics have improved greatly in the last ten to 15 years, both access to and actual usage of these tests is limited – and not only in low-income countries.

For example, South Africa has an enviable diagnostic service for fungal (cryptococcal) meningitis and bloodstream fungal infection (Candida), but has no diagnostics for infections caused by another very common fungus, Aspergillus. These gaps contribute substantially to unnecessary deaths. In particular, timely diagnosis of severe Aspergillus infections, ideally within 48 hours, could save millions of lives each year.

The most important lethal fungi are Aspergillus fumigatus and Aspergillus flavus, which cause lung infections. Among the people affected are those with lung diseases, such as asthma, TB and lung cancer, but also people with leukaemia, those who have had an organ transplant and those in intensive care.

Many of these people die because their doctor does not recognise that they have fungal disease – or they recognise it too late. But also, many of the deaths are down to slow or absent diagnostic testing and a lack of effective antifungal drugs. Tests based on fungal cultures only identify about a third of people who actually have a fungal infection.

Unfortunately, as with antibiotic resistance, antifungal resistance is a growing problem too. Spraying crops with certain types of fungicides is greatly increasing resistance rates to a group of antifungal drugs, known as azoles.

Candida infections are one cause of sepsis and are found in the bloodstream. They are also linked to diabetes or renal failure – or both – and can also take hold after major surgery or trauma. This fungus is a normal part of the gut microbiome, but when we are very ill, it travels across the gut wall into the bloodstream.

With over 1.5 million people affected globally by life-threatening Candida infection, and nearly 1 million deaths annually, we urgently need better diagnostics tests. Current blood culture tests only pick up 40% of life-threatening Candida infections.

About 50% of the approximately 600,000 deaths from Aids are attributable to fungal infections. There are major efforts globally to eradicate cryptococcal meningitis as a cause of death, partly led by the US Centers for Disease Control and Prevention and the World Health Organization.

Also in Aids, much more work is required on histoplasmosis in Africa and south-east Asia, using the better tests. Too many of these patients are misdiagnosed with TB, or have a dual infection with TB, without the lethal Histoplasma infection being recognised or treated.

Black fungus

The world's first large-scale outbreak of mucormycosis followed COVID in India – the so-called black fungus. The fungi causing mucormycosis block off tissue blood supply causing dead tissue, hence the popular name "black fungus".

In 2012, my colleagues and I estimated about 10,000 cases of mucormycosis globally. The COVID pandemic in India led to at least 51,000 reported cases – a massive increase attributable to factors including excess steroid usage for COVID (too high a dose and for too long) and poorly controlled diabetes.

Aspergillus and Candida infections were also much more common in COVID patients in intensive care around the world. Indeed the COVID spike in fungal disease was not taken into account in assembling these newly published incidence and mortality figures from the fungal disease, so they could be even higher.

Double whammy

People admitted to intensive care with influenza also have a high incidence of life-threatening Aspergillus infection, doubling the risk of death, even if Aspergillus is diagnosed. Indeed, doctors and scientists are fearful of a double whammy epidemic of fungal infections and influenza or another respiratory virus.

There is also a strong association between fungal allergy and severe, or poorly controlled, asthma.

Asthma is common and increasingly problematic as people get older. People with fungal asthma usually need several medications and endure flare-ups, emergency room visits and hospitalisations.

Despite all the efforts to control asthma, an estimated 461,000 people die from it each year or with it as a component of their final illness, worldwide.

Fungal diseases are here to stay. We are surrounded by them, and they live in our guts and on our skin.

There are no vaccines for fungi. Severe fungal disease strikes when people are already ill, with only a few exceptions in healthy people and in those living or working in mouldy homes or work environments. That is why accurate and timely diagnosis is desperately needed, and why we need to take fungi very seriously.

David W. Denning, Principal Investigator, Manchester Fungal infection Group, University of Manchester

This article is republished from The Conversation under a Creative Commons license. Read the original article.

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