鼻腔コンパートメントにおけるSARS-CoV-2の持続を防ぐにはCD4+およびCD8+ T細胞が必要である

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鼻腔コンパートメントにおけるSARS-CoV-2の持続を防ぐにはCD4+およびCD8+ T細胞が必要である

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.23.576505v1

View ORCID ProfileMeenakshi Kar, Katherine E. E. Johnson, View ORCID ProfileAbigail Vanderheiden, Elizabeth J. Elrod, View ORCID ProfileKatharine Floyd, Elizabeth Geerling, E. Taylor Stone, View ORCID ProfileEduardo Salinas, Stephanie Banakis, Wei Wang, Shruti Sathish, View ORCID ProfileSwathi Shrihari, View ORCID ProfileMeredith E. View ORCID ProfileJacob Kohlmeier, View ORCID ProfileAmelia Pinto, View ORCID ProfileRobyn Klein, View ORCID ProfileArash Grakoui, View ORCID ProfileElodie Ghedin, View ORCID ProfileMehul S. Suthar
doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.23.576505
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
0001004
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要旨
SARS-CoV-2はCOVID-19の原因菌であり、世界中で公衆衛生上の重大な脅威となり続けている。SARS-CoV-2感染後、ウイルス特異的CD4+およびCD8+ T細胞は、エフェクター細胞およびメモリー細胞を形成するために急速に生成され、血液中に数ヵ月間持続する。しかし、呼吸器内でのSARS-CoV-2感染の制御におけるT細胞の寄与については、よくわかっていない。我々は、天然に存在するSARS-CoV-2亜種（B.1.351）に感染したC57BL/6マウスを用いて、上気道および下気道におけるT細胞の役割を評価した。感染後、SARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+ T細胞が気道に集められ、その大部分が細胞傷害性分子グランザイムBを分泌する。感染前にT細胞を枯渇させる抗体を用いて、CD4+およびCD8+ T細胞が上気道と下気道で異なる役割を果たすことを見出した。肺では、T細胞はウイルス制御において最小限の役割しか果たさず、感染後28日まではCD4＋およびCD8＋T細胞の両方がない状態でウイルスクリアランスが起こる。鼻腔コンパートメントでは、CD4＋およびCD8＋T細胞の両方が枯渇するが、単独では枯渇せず、感染後28日まで鼻腔コンパートメントで持続的に培養可能なウイルスが複製される。in situハイブリダイゼーションを用いて、我々はSARS-CoV-2感染が、CD4＋およびCD8＋T細胞枯渇マウスの鼻上皮層で持続することを見出した。持続感染マウスから分離されたウイルスの塩基配列解析から、ORF6の欠失を含む、ゲノム全体にわたる変異が明らかになった。全体として、我々の知見は、SARS-CoV-2感染時の気道内でのウイルス複製制御におけるT細胞の重要性を強調している。

利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。

COVID-19 SARS-CoV-2プレプリントコレクション（medRxivおよびbioRxiv）所収論文

著作権 このプレプリントの著作権者は著者/資金提供者であり、著者はbioRxivにこのプレプリントを永続的に表示するライセンスを付与しています。無断転載を禁じます。許可なく再利用することはできません。
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2024年1月24日掲載
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COVID-19 SARS-CoV-2のプレプリント(medRxivおよびbioRxivから)
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• bioRxiv の臨床研究パイロットプロジェクトが終了し、健康科学専用サーバー medRxiv (submit.medrxiv.org)が開設されたことに伴い、Clinical Trials と Epidemiology のサブジェクトカテゴリーは新規投稿を締め切りました。臨床試験の結果を報告する新規論文は、medRxivへの投稿が必須となりました。ほとんどの疫学論文もmedRxivに投稿されるべきですが、もし論文に健康に関する情報が含まれていない場合、著者は他のbioRxivの主題カテゴリー（例えば、遺伝学や微生物学）に投稿することもできます。

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