閉経後の微生物叢の質に及ぼす膣内エストロゲンの影響
閉経後の微生物叢の質に及ぼす膣内エストロゲンの影響
2021年9月6日 博士neyro 2件のコメント
膣の健康は、悪化すると多くの女性の生活に支障をきたし、性の健康そのものを超え、性的関係を超え、例えば、抗腫瘍治療に伴うあらゆる問題を抱えた様々な癌の生存者である多くの女性の生活の質を変化させる可能性があるという紛れもない事実に、科学の進歩によって（正しい適応に必要なよりもずっと突然に）最も粗野な現実に直面して、我々は再適応しなければならなかったのである。まず、今日扱いたいテーマとリンクするように、当時掲載したニュース（https://www.neyro.com/2020/05/11/las-pacientes-en-tratamiento-anti-hormonal-por-cancer-pagan-un-gran-tributo-en-salud-vaginal/ 参照）を思い出してみよう。
一般的な背景として、多くの女性、実際には閉経後の女性の半数以上が、性機能や生活の質に大きな影響を与える外陰部、膣、排尿の不快感などの様々な症状を訴えています。症状を引き起こす根本的なメカニズムはよく分かっておらず、いわゆる「生殖器更年期症候群」について報告した時に、その説明を試みました（読者はhttps://www.neyro.com/2016/09/02/la-menopausia-patologica-engloba-el-nuevo-sindrome-genitourinario/ で詳細を読むことができます）。
膣の再生、膣とその環境を生理的なレベル（手入れが行き届いていれば決して放棄することはなかったはずだが...）に戻すには、その問題で重要なホルモンを超えた注意が必要なことは、そのときすでに述べた（https://www.neyro.com/2016/02/19/la-regeneracion-vaginal-como-tratamiento-del-sindrome-genitourinario-de-la-postmenoapusia/ 参照）。さて、膣内細菌叢および/または粘膜免疫反応が煩わしい膣症状の重症度に寄与している可能性を検討するため、泌尿器系更年期症候群に対する膣治療の無作為化試験からのサンプルを用いて、症状が改善した女性と改善しなかった女性でこれらの特性を比較するサブスタディが実施されました。
原著論文は、https://www.ajog.org/article/S0002-9378(21)00151-4/pdfに掲載されており、タイトルは「Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation」、2021年3月にアメリカ産科婦人科雑誌（the official voice of American College of Obstetricians and Gynecologists）に発表されており、筆頭著者はマサチューセッツ総合病院、Vincent Center for Reproductive BiologyからCaroline M. Mitchell博士が務めています。写真は、同誌3月号の表紙。
実はこれ、閉経後の中等度から重度の膣の不快な症状に対して、膣エストラジオールまたは膣保湿剤による治療とプラセボを比較した12週間の無作為化試験で採取したサンプルの二次解析なんだ。著者らは、最も煩わしい症状の重症度が2ポイント以上減少した女性（反応者）と、1ポイント以下減少したマッチした対照者（非反応者）20人を各群に無作為に割り付けた。0、4、12週目に、膣内細菌叢（16SリボソームRNA遺伝子配列決定）、膣液代謝物（広域メタボロームプロファイリング）、膣液可溶性免疫マーカー（メソスケールディスカバリー）、pHまたは酸性度、膣成熟指数の特徴を明らかにしました。
科学的な研究は、適切な作業方法に基づいて行われるため、方法論の問題のいくつかは非常に専門的に見えるかもしれませんが、その詳細について少し拡大することが必要です。次に著者らは、ベースライン時およびすべての来院時における反応者と非反応者を比較し、治療群を統制しつつ、来院および参加者固有のランダム効果を組み込んだ線形混合モデルを用いて、微生物叢、代謝物、免疫マーカーとの関連性を評価した。
ここでは、女性の平均年齢は61歳（n=120）、白人女性が大半（92％）であった。その際、年齢、最も煩わしい症状の種類や程度、マイクロバイオータの構成や多様性、乳酸菌の優位性、メタボロームや免疫マーカーなどにおいて、反応者と非反応者の間に有意差は認められませんでした。
12週間にわたり、反応者、非反応者ともに膣内細菌叢の多様性に有意な減少が見られた（p<0.001）。エストラジオール群（63％）では、モイスチャライザー群（35％）またはダブルプラセボ群（23％）に比べて、12週間後の多様性とラクトバチルス優位の細菌群集がより少なくなっていました（p=0.001）。メタボローム、膣成熟度指数、免疫マーカーの測定値は、12週時点の奏功状況と関連はなかったが、治療群によって差があった。
この小規模な研究では、閉経後の膣症状の重症度は、膣内細菌叢や粘膜炎症マーカーと有意な関連は見られなかった。膣内エストラジオールを投与された女性は、治療終了時に乳酸菌がより豊富になり、膣のpHが低下した。それ以前にも、膣内ホルモン治療が良好な局所の質まで維持し、排尿症状の改善を伴う有効性があることをすでにコメントしています（https://www.neyro.com/2020/12/11/el-tratamiento-hormonal-de-la-vagina-permite-mejorar-el-microbioma-de-la-vejiga-urinaria-en-la-urgencia-miccional/ 参照）今後もご報告いたします...。
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