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AMDの進行と視力低下につながる重要な障害を発見
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疾患, 病態, 症候群
眼科学
編集者ノート
AMDの進行と視力低下につながる重要な障害を発見
ルイジアナ州立大学

LSUヘルス・ニューオーリンズの研究者らが、進行と視力低下につながる可能性のあるAMDの重要な障害を発見した。
AMDのVLC-PUFAの図解。出典：LSUヘルスニューオーリンズ

LSUヘルス・ニューオーリンズ医学部のボイド教授、アーネスト・C・アンド・イベット・C・ヴィレール網膜変性研究主任、神経科学センター・オブ・エクセレンス所長であるニコラス・バザン医学博士率いる研究チームは、加齢黄斑変性（AMD）が必須脂肪酸を減少させ、一群の保護分子の形成を妨げ、修復能力を低下させることを示唆している。この発見は、AMDの新たな治療法を開く可能性もある。この研究結果はExperimental Eye Research誌に掲載された。

この研究では、AMDが桿体視細胞において末梢の網膜ドコサヘキサエン酸（DHA）22:6を減少させ、超長鎖多価不飽和脂肪酸（VLC-PUFA）を形成する脂肪酸の伸長を制限することが示されている。VLC-PUFAは、オメガ3系超長鎖多価不飽和脂肪酸から作られる生理活性化学伝達物質であるエロバノイドの前駆体である。

バザン研究室によって発見されたエロバノイドは、健康な細胞を修復、リモデリング、再生することによって、損傷した視細胞の構造と完全性を回復することが示されている。AMDによる網膜周辺部のエロバノイドの神経保護前駆体の損失は、補償されないストレスと細胞の損失を促進する。

「生合成脂肪酸経路の不全は、失明に至る黄斑変性疾患の発症と進行の基本的な要因である可能性があります。「これらの知見は、AMDの治療法探索の重要な道を直ちに開くものです」。

研究チームはまた、性別による大きな違いも発見した。米国国立衛生研究所によると、AMD患者の66％は女性である。女性はエストロゲンの影響により、男性よりもDHA22:6が高い。加齢とともにエストロゲンが減少すると、DHA 22:6も減少し、その結果、女性はますます網膜変性症にかかりやすくなる。

「AMDでは、女性の網膜は桿体周辺部のVLC-PUFAが男性より約33％減少し、エロバノイドの形成とその保護生物活性が制限されます」とバザンは付け加える。

ブライト・フォーカス財団によると、約2000万人のアメリカ人成人が何らかの加齢黄斑変性に罹患している。2019年には、40歳以上の推定1800万人が早期黄斑変性症に罹患しており、149万人が後期黄斑変性症に罹患している。世界中で約2億人がAMDと共存していると考えられ、その数は2040年までに2億8800万人に達すると予想されている。

加齢は加齢黄斑変性の顕著な危険因子である。進行した加齢黄斑変性になるリスクは、50～59歳で2％、75歳以上では30％近くまで上昇する。米国、カナダ、キューバにおける加齢黄斑変性による視覚障害の直接医療費は980億ドルと推定されている。

この研究の他の著者は、William Gordon博士、Marie-Audrey Kautzmann博士、Bok Kyoo Jun博士、LSU Health New Orleans'Neuroscience Center of ExcellenceのMegan Cothern博士、LSU Health New Orleans School of Public HealthのZhide Fang博士である。

詳細はこちら： William C. Gordonら、加齢黄斑変性におけるオメガ3超長鎖多価不飽和脂肪酸経路の桿体特異的ダウンレギュレーション、Experimental Eye Research (2023). DOI: 10.1016/j.exer.2023.109639

ルイジアナ州立大学提供

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