自己免疫性糸球体腎炎において、腸内細菌叢はIgA1を翻訳後修飾する

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サイエンスサイエンス
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VOL. 16, NO. 740
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研究論文
腎臓病
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自己免疫性糸球体腎炎において、腸内細菌叢はIgA1を翻訳後修飾する

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adl6149


PATRICK J. GLEESON HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-6127-5804 , NICOLAS BENECH HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-3222-6130, [...], AND RENATO C. MONTEIRO HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-5202-5646 +19著者著者情報&所属
サイエンス トランスレーショナル メディシン
27 3月 2024
16巻 740号
DOI: 10.1126/scitranslmed.adl6149

編集者サマリー
要旨
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編集者要約
腸内細菌叢が免疫グロブリンA（IgA）腎症にどのように影響するかは、完全には解明されていない。Gleesonらは、IgA腎症の患者とそうでない患者、およびマウスを用いてこの相互作用を調べ、ムチン分解菌の1種であるAkkermansia muciniphilaが自己免疫性腎疾患に寄与していることを示した。ヒトIgAサブクラス1はA. muciniphilaによって脱グリコシル化され、循環を介してマウスの腸から腎糸球体へと移動することができた。ヒトIgA1とヒトFcαレセプターIを発現するマウスは、A. muciniphilaにコロニー形成されるとIgA腎症を発症した。ヒトでは、対照群ではα-ディフェンシン6の増加量はA. muciniphilaの減少と関連していたが、IgA腎症患者ではこの相関は失われた。A.ムチニフィラとのインキュベーション後、IgA腎症患者の血清ではヒトIgA1が自己抗体によって認識された。この研究は、A. muciniphilaがIgA腎症の病因に寄与していることを示している。-ブランドン・ベリー
要旨
後天性自己免疫における自己寛容の破綻の根底にある機序は未だ不明である。免疫グロブリンA（IgA）腎症は、脱グリコシル化IgA1（IgAサブクラス1）自己抗原がIgG自己抗体によって認識され、免疫複合体を形成して腎臓に沈着し、糸球体腎炎を引き起こす後天性自己免疫疾患である。IgA腎症患者の腸内細菌叢では、Akkermansia muciniphilaを含むムチン分解菌の相対量が増加していた。IgA1はA. muciniphilaによってin vitroでもマウスの腸管内腔でも脱グリコシル化された。この結果、IgA腎症患者の血清中の自己反応性IgGによって認識されるネオエピトープが生成された。ヒトIgA1とヒトFcα受容体I（α1KI-CD89tg）を発現し、A. muciniphilaによる腸管コロニー形成を受けたマウスは、IgA腎症の表現型を悪化させた。マウスの腸管内腔でA. muciniphilaによってIgA1が脱グリコシル化された後、IgA1は腸管上皮を通過して循環系に移行し、マウスの腎臓の糸球体に沈着した。IgA腎症のリスク遺伝子座であるヒトα-ディフェンシンは、in vitroでA. muciniphilaの増殖を阻害した。便中のα-ディフェンシン6濃度と腸内のA. muciniphilaの量との間に観察された負の相関は、IgA腎症患者では消失していた。本研究は、腸内細菌叢の異常が、IgA腎症患者およびこの疾患のマウスモデルにおける自己抗原の生成に寄与していることを示している。
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参考文献および注釈
1
A. V. Chervonsky, 自己免疫における微生物環境の影響. Nat. Immunol. 11, 28-35 (2010).
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PUBMED
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2
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クロスリファレンス
PUBMED
ISI
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3
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クロスリファレンス
PUBMED
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4
R. C.Monteiro、L.Halbwachs-Mecarelli、M.C.Roque-Barreira、L.H.Noel、J.Berger、P.Lesavre、IgA腎症におけるメサンギウムIgAのチャージとサイズ。Kidney Int. 28, 666-671 (1985).
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