弱った免疫システムを強化する 科学者が一般的なウイルスに対する珍しい武器を発見

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病気・症状・症候群
免疫学
編集者ノート
弱った免疫システムを高める 一般的なウイルスに対する珍しい武器を発見
by Magdalena Gonciarz , ドレスデン工科大学

弱い免疫系を強化する 科学者がウイルスに対する珍しい武器を発見
Siewekeグループが提案した、弱い免疫系を高める方法の概要。出典：EMBO、ライセンス：CC BY 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)

サイトメガロウイルス（CMV）感染は極めて一般的であり、多くの場合、大多数の人々にとって大きな脅威とはならない。しかし、骨髄移植後などで免疫力が低下している人にとっては、致命的となる可能性がある。CMV感染に対する現在の治療法は非常に限られており、重篤な副作用を伴うこともある。

ドレスデン工科大学TUD再生治療センター（CRTD）とマルセイユ・ルミニ免疫学センター（CIML）のミヒャエル・シーヴェケ教授率いる研究者たちは、CMVから身を守る新しい方法を提案している。ウイルスを標的にするのではなく、弱った免疫系を活性化させ、自力でウイルスと闘わせるのである。この結果はEMBO Molecular Medicine誌に掲載された。

「骨髄移植を受ける患者は、血液と免疫系がドナーのものと完全に入れ替わる。移植後数ヶ月は無防備である。CMVに感染するか、患者内で休眠状態であったウイルスが再活性化する可能性があります。現在のところ、理想的な治療法はない。今のところ、理想的な治療法はありません。利用可能な治療法は限られたもので、腎不全、肝不全、難聴、敗血症などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります」と、この研究の主要著者の一人であるドレスデン再生治療センター（CRTD）のシーヴェケ・グループの臨床科学者、ジュリアン・スッブラヤル博士は説明する。

一風変わったアプローチ 免疫系を高める
CMV免疫の専門家であるマルク・ダロッド博士と協力し、シーヴェケ教授率いる研究者たちは一風変わったアプローチをとった。抗ウイルス治療でウイルスを標的にするのではなく、自力でウイルスと闘う免疫システムを強化することに焦点を当てたのである。

「マルセイユ免疫学センター（CIML）のグループリーダーでこの研究の著者であるダロッド博士は言う。

「私たちの方法は、患者の血液幹細胞レベルに介入し、抗ウイルス防御を高めるものです。この方法は、免疫抑制状態における予防的あるいは一般的な介入戦略として理想的です」と、アレクサンダー・フォン・フンボルト教授でCRTDとCIMLの研究グループリーダーであるシーヴェケ教授は言う。

サイトカイン： 小さいが強力な分子
この新しいアプローチは、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF、CSF1）として知られるサイトカインに焦点を当てている。これは小さなシグナル伝達分子で、免疫系のメッセンジャーおよび活性化因子として働く。「このサイトカインは、主に単球やマクロファージといった特定の白血球の産生を促進します」と、この研究の主要著者の一人であるプラシャンス・クマール・カンダラ博士は言う。

通常、単球とマクロファージはウイルスに対する主要な防御力として知られていませんでしたが、著者らは、単球とマクロファージが他の免疫細胞、いわゆるナチュラルキラー細胞を活性化し、ウイルスとの闘いを助けることを発見したのです」。「免疫不全患者の場合、白血球の数は非常に少ない。そのため体は感染症に対して無防備なのです。M-CSFの投与は、新しい白血球の産生を促進することによって免疫系を活性化し、病原体と闘う患者の能力を回復させます」とカンダラ博士は説明する。

研究チームは、M-CSFが免疫不全マウスの白血球産生を促進し、骨髄移植に影響を与えることなく、致死的なCMV感染からマウスを守ることを示すことができた。

臨床試験が必要
この研究では、マウスと培養皿の中のヒト細胞でこのコンセプトが機能することが示された。「私たちは、この研究結果を拡大し、臨床の患者から得られたデータで裏付けたいと考えています。例えば、骨髄移植後の予防的介入として、CMVの再活性化を防ぐサイトカイン・アプローチを検証したいのです。そのためには臨床試験が必要です。私たちは現在、そのような臨床試験の資金を援助してくれるパートナーを探しています」とシーヴェケ教授は締めくくった。

免疫防御を高めるユニークな能力を持っているため、この新しいアプローチはCMV患者や骨髄移植患者に限定されるものではない。著者らは、他のウイルス感染症の治療や、敗血症や化学療法後など免疫系が弱っている患者の治療にも有用であると期待している。

詳細はこちら： Prashanth K Kandalla et al, M-CSFは、造血細胞移植後のCMVから保護するために、骨髄細胞とNK細胞の分化を誘導する, EMBO Molecular Medicine (2023). DOI: 10.15252/emmm.202317694

ジャーナル情報 EMBOモレキュラーメディシン

提供：ドレスデン工科大学

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