セリアック病のグルテン誘発カオスの中で小腸を攻撃する裏切り者のT細胞

セリアック病のグルテン誘発カオスの中で小腸を攻撃する裏切り者のT細胞
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免疫学
消化器病学
編集者ノート
セリアック病のグルテン誘発性カオスの中で、小腸を攻撃するターンコートT細胞
デルシア・リックス , メディカル・エクスプレス

特集
腸
Credit: Pixabay/CC0 Public Domain

小麦、大麦、ライ麦には、セリアック病患者に重篤な腸症状を引き起こすタンパク質が含まれているが、ニューヨークのコロンビア大学の科学者チームが、セリアック病を引き起こす免疫系細胞の特徴を突き止めた。

セリアック病は、特定の穀物に含まれるタンパク質であるグルテンを摂取することによって増殖する免疫系に特徴がある。セリアック病に罹患しやすい体質の人がグルテンを摂取すると、炎症が亢進し、腹部膨満感、ガス、便秘、さらには罹患した子供の発育不全を引き起こす。これらの症状は深刻だが、長く複雑な症状のほんの一部に過ぎない。

コロンビア大学トランスレーショナル免疫学センターの科学者たちは、セリアック病の根底にある免疫学的パズルを解明するために一連の実験を行った。世界保健機関（WHO）によれば、この疾患は世界中で100人に1人が罹患しているという。

この疾患の炎症作用は全身の臓器に影響を及ぼす可能性があり、患者がグルテン除去食を守っていても、おそらく50％近くは、日常的な摂取からタンパク質を除去しているにもかかわらず、まだ症状が残っている。セリアック病の引き金として、摂取したグルテンの役割はよく知られているが、T細胞の2つのサブセットが関与する腸における正確な免疫学的変化は、これまで大まかにしか定義されていなかった。

ニューヨーク市を拠点とする研究チームは、セリアック病を引き起こすいくつかのメカニズムと細胞群を同定し、この疾患に関する免疫学的な謎の一部を解明した。例えば、グルテンを摂取すると、T細胞の重要なサブセットである小腸のαβおよびγδ上皮内T細胞が急速にリプログラミングされることを発見した。

本研究の主執筆者であるアダム・コーンバーグ博士らは、セリアック病の自然経過をより深く理解するために、グルテンフリー食を開始していない活動性のセリアック病患者11人の上部小腸のサンプルを調査した。また、過去にグルテン除去食を摂っていたセリアック病患者19人と、その後再びグルテン除去食を摂った健常人17人の上部小腸のサンプルも調査した。研究チームの解析により、疾患に関連するユニークな細胞シグネチャーが明らかになった。

「セリアック病は、食事性グルテンによって腸の炎症が誘発される自己免疫疾患です」と、Kornberg博士らの研究チームはScience Immunology誌に報告している。「我々は、異なるセリアック病患者と健常対照者の腸管T細胞とグルテン誘導性末梢血T細胞の多重単一細胞解析を行った。

「未治療、活動性、潜在性のセリアック病は、CD4+濾胞性Tヘルパー細胞、制御性T細胞、天然のCD8+αβ［α-β］およびγδ［γ-δ］T上皮内細胞を含む、活性化された腸内T細胞集団の濃縮と関連していました」とKornberg氏は付け加えた。

実際、セリアック病の深刻さの根底にある小腸への攻撃には、T細胞のあらゆるレパートリーが関与している。しかし、グルテンはナチュラルメモリーαβおよびγδ上皮内T細胞のリプログラミングを直接誘導し、腸に有害な炎症状態を引き起こす。グルテン・チャレンジを受けた患者、つまり研究の一環としてグルテンを摂取した患者について、研究チームは、グルテンが主要なT細胞サブセットのリプログラミングを引き起こすことを発見した。

従来の科学的常識では、免疫系の細胞メカニズムだけが腸に変化をもたらすと考えられてきた。特に、腸と末梢血に潜むヘルパーT細胞と上皮内T細胞の相互作用がそうであった。しかし、これが真実であることを確認することはできなかった。この新しい研究は、セリアック病の原動力となる力学に関して、この説を裏付ける重要な新証拠を提供するものである。

セリアック病は、セリアックスプルーやグルテン過敏性腸症など、他の病名でも知られている。呼び名にかかわらず、セリアック病は小腸の粘膜を損傷する。セリアック病をよりよく理解するためには、グルテンが存在するときに腸内で何が起こるのかを理解するのが一番だろう。セリアック病患者の免疫系はグルテンを外敵、つまり抗原とみなし、T細胞の活性化だけでなく、それに伴う炎症反応を引き起こす。セリアック病患者の小腸の細胞は正常な形を失い、扁平になり、ビタミンやミネラルを吸収できなくなる。

腸の細胞はリモデリングされるだけでなく、その不自由な状態は医学的問題の連鎖への道を開く。これらの症状は、貧血や肘、膝、胴体、頭皮にできる明らかな皮疹から、持続的な炎症反応と栄養不足の直接的な結果として現れる慢性的な症状まで、多岐にわたる。診断の結果、セリアック病患者は一般的に食物繊維、鉄、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、葉酸、ナイアシン、リボフラビン、ビタミンB12、ビタミンDが不足していることが判明する。

カリフォルニア州ウッドランドヒルズにあるセリアック病財団は、セリアック病の一親等の親族を持つ人は、10人に1人の確率で自分もセリアック病を発症すると指摘している。そして、タイムリーな診断が病状をコントロールする鍵であるが、患者が正確な診断を受けるまでに6年から10年かかることもある。タイムリーな診断がなされなければ、セリアック病は1型糖尿病、腸癌、骨粗鬆症、甲状腺疾患、多発性硬化症、不妊症、流産などの医学的問題を引き起こす可能性があると、同財団の専門家は述べている。

また、クローン病、潰瘍性大腸炎、嚢胞性線維症を合わせた数よりも、セリアック病に罹患している子供の方が多いという。しかし、セリアック病患者は顕微鏡的大腸炎や炎症性腸疾患の発症率も高い。さらに悪いことに、セリアック病と診断された年齢が遅ければ遅いほど、他の自己免疫疾患を発症する可能性が高くなることが、多くの研究で示されている。

コロンビア大学トランスレーショナル免疫学研究センターの研究チームは、セリアック病におけるT細胞レパートリーの役割に新たな光を当てたことで、他の自己免疫疾患の根底にある同様のメカニズムが解明されるかもしれないと考えている。「セリアック病は）他の自己免疫疾患と共通する特徴を有しているため、これらの知見はセリアック病以外にも参考になるはずです」とKornberg博士と他の著者は結論づけた。

詳細はこちら： Adam Kornberg et al, Gluten induces rapid reprogramming of natural memory αβ and γδ intraepithelial T cells toduce cytotoxicity in celiac disease, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adf4312

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