プロテオミクス、マイクロバイオーム、オゾン、ケトン体、うつ病と続く非伝統的リスクファクターのサガ：予防を考え直そう
プロテオミクス、マイクロバイオーム、オゾン、ケトン体、うつ病と続く非伝統的リスクファクターのサガ：予防を考え直そう
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/18/1579/7153244?login=false#.ZFhNWZazCKo.twitter
フィリッポ・クレア
European Heart Journal, 第44巻, 第18号, 2023年5月7日, ページ 1579-1582, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad233
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2023年05月07日
ピーディーエフ
ビューズ
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疫学、予防、医療政策に関する本特集では、オランダ・アムステルダム大学のNick Nurmohamed氏らによるState of the Art Review論文「Proteomics and lipidomics in atherosclerotic cardiovascular disease risk prediction」を掲載しています1。 -しかし、著者らは、Systematic COronary Risk Evaluation 2 systemやSecond Manifestations of ARTerial disease 2 risk scoreなどの臨床的に使用されているリスクスコアの精度が限られていることから、将来のアテローム性心疾患（ASCVD）リスクの発生または再発に対する個人の感受性を決定する新しいリスクアルゴリズムが緊急に必要であると指摘しています。アッセイ技術の大幅な向上により、マルチマーカープロテオミクスおよびリピドミクスパネルは、ハイスループットのルーチンで信頼性の高い評価を行うことが期待されている。機械学習を用いた新しいアプローチにより、これらの分析から得られる高次元のデータをASCVDリスク予測に利用することが容易になりました。異なるバイオマーカーセットと異なる統計手法を用いた10以上の大規模なレトロスペクティブ研究により、これらのパネルが従来から用いられている臨床的リスクスコアと比較して予後付加的な価値を持つことが一貫して実証されています。臨床的なASCVDリスク層別化におけるバイオマーカーパネルの臨床的有用性を判断するためには、プロスペクティブスタディが必要である。プロテオミクスとリピドミクスは、多因子リスクスコアで把握される遺伝的素因や冠動脈画像で観察される実際のASCVD表現型と組み合わせることで、個人のASCVDリスクの基礎にある複雑な多因子性原因の理解を深めることができます。
食事中のホスファチジルコリンとカルニチンから腸内細菌が生成する新しい代謝物であるトリメチルアミンN-オキシド（TMAO）と、一般集団や異なる人種/民族集団における全死因死亡率および特定原因死亡率との経時的な関連についてはほとんど知られていない。米国マサチューセッツ州ボストンのタフツ大学のMeng Wang氏らは、「Trimethylamine N-oxide is associated with long-term mortality risk: the multi-ethnic study of atherosclerosis」というClinical Research論文で、多民族コミュニティベースのコホートにおいて、連続測定血漿TMAOレベルおよびTMAOの経時変化と全死亡および特定原因による死亡率の関連性を調べています9。TMAOは、ベースライン時および5年目に質量分析計を用いて測定された。主要アウトカムは、判定された全死因死亡率および心血管疾患（CVD）死亡率であった。副次的アウトカムは、死亡診断書から得られた腎不全、がん、認知症による死亡とした。TMAOと共変量の時間変化によるCox比例ハザードモデルにより、社会人口統計、ライフスタイル、食事、代謝因子、併存疾患を調整した上で、関連性を評価した。中央値16.9年の追跡期間中に1704人の参加者が死亡し、そのうち411人がCVDで死亡した。TMAO値が高いほど、五分位範囲ごとに全死亡［ハザード比（HR）1.12］、CVD死亡（HR：1.09）、腎不全による死亡（HR1.44）のリスクが有意に高く、がんや認知症による死亡はなかった。TMAO値の年率変化は、全死亡（HR 1.10）および腎不全による死亡（HR 1.54）の高リスクと関連していたが、他の死亡のそれとは関連していなかった。
Wangらは、米国の多民族コホートにおいて、血漿中のTMAO濃度は死亡率、特に心血管疾患と腎臓疾患による死亡と正の相関があると結論付けている。この論文には、英国ロンドンのインペリアルカレッジのThomas Lüscherによる論説が添えられています10。Lüscherは、マイクロバイオームは、食生活の影響を顕著に受ける新規かつ複雑な内分泌器官であり、CVDを発症した人だけではなく、健康な人の予防対策に適していると結論付けています。この新しい概念を臨床レベルで確立するためには、今後の介入研究が必要である。
環境汚染物質によるCVDの罹患リスクに関する文献は豊富である11-16が、オゾン汚染に関する情報はまだ限られている。オゾン汚染と心血管イベントの入院」と題するClinical Researchの論文で、中国西安の西安交通大学健康科学センター公衆衛生学部のYunxing Jiang氏らは、環境オゾン汚染への曝露が中国における心血管イベントの入院に及ぼす潜在的急性影響を調査した17。2段階の複数都市時系列研究アプローチにより、2015年から2017年に中国の70都市において、環境オゾンへの曝露と日々の心血管イベント入院の関連性を調査。2日間の平均日中8時間最大オゾン濃度が10μg/m3増加すると、冠状動脈性心疾患0.46%、狭心症0.45%、急性心筋梗塞（AMI）0.75%、急性冠症候群0.70%、心不全0.50%、脳卒中0.40%、虚血性脳卒中0.41%と入院リスク上昇に関連しました。高濃度オゾン汚染日（2日平均8時間最高濃度100μg/m3以上と70μg/m3未満）に関連するこれらの心血管イベントの過剰入院リスクは、脳卒中の3.38％からAMIの6.52％であった。
著者らは、周囲のオゾンは心血管イベントの入院リスク上昇と関連すると結論付けている。これらの結果は、周囲のオゾンの有害な心血管効果を示す証拠となり、高濃度オゾン汚染の抑制に特別な注意を払うよう求めている。この寄稿には、ドイツのヨハネス・グーテンベルク大学マインツ校大学医療センターのThomas Münzel、Andreas Daiber、Omar Hahadによる論説が添えられている18。著者らは、2022年にヨーロッパの気象サービスや大気質の専門家が厳戒態勢にあったのは、一連の記録的熱波が予測されていたからだけではなく、熱による大気汚染のエピソードも潜在していたからだと結論付けています。気候変動と大気の質には強い関連性があるため、地球温暖化対策として長期的に排出量を削減することは、オゾン汚染を緩和し、私たちが呼吸する空気を改善する上で重要な役割を果たすことになります。そうでなければ、ごく近い将来、大気汚染物質であるオゾンが重大な心血管疾患キラーとして出現することを阻止することは難しいでしょう。
図1
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総ケトン体と（A）すべての心血管疾患、（B）ハードな心血管疾患、（C）心血管疾患関連死、（D）全死亡の心血管疾患との関連を制限付き三乗スプラインで示した。心血管疾患モデルは、年齢、性別、人種/民族、教育レベル、肥満度、糖尿病、喫煙、収縮期血圧、血圧治療薬、総コレステロール、高密度リポタンパク質、脂質降下療法、推定糸球体ろ過量、身体活動、総カロリー摂取、NT-proBNPで調整した。総ケトン体濃度は、より良い視覚化のために5つの異常値を除外した後、最大値2000μmol/Lに制限された。3つの結び目は、5、50、95パーセンタイルに置かれた21。
ケトン体（KB）は、心筋の重要な代替代謝燃料源であり、適切な食事は心血管系予防に重要な役割を果たす。実験およびヒトでの調査から、ケトン体は心不全患者において保護作用を持つ可能性が示唆されています。イスラエルのTel Aviv-Sourasky Medical CenterのElad Shemesh氏らは、「Circulating ketone bodies and cardiovascular outcomes: the MESA study」と題するClinical Research論文で、民族的に多様な集団におけるKBと心血管アウトカムおよび死亡率との関連性を調べることを目的としている21。この解析には、動脈硬化に関する多民族研究の約6800人（平均年齢62±10歳、女性53％）の参加が含まれている。KBの総量は核磁気共鳴分光法で測定された。多変量調整Cox比例ハザードモデルを用いて、総KBと心血管アウトカムとの関連を検討した。平均13.6年の追跡期間において、従来のCVD危険因子を調整した後、総KBsの増加は、MI、蘇生心停止、脳卒中、心血管死、およびすべてのCVイベント（判定狭心症を追加で含む）の複合として定義されるハードCVイベントの高い割合と関連していた（それぞれ総KBs10倍増加あたりHR1.54および1.37）。また、参加者は、総KB数の10倍の増加あたり、CVD死亡率が87％、全死亡率が81％増加した。さらに、心不全の発症率は、KBsの増加とともに高くなることが観察された（図1）。
Shemeshらは、健康な地域住民の内因性KBsの上昇は、CVDおよび死亡率の上昇と関連していると結論付けた。KBsは、CVリスク評価のための潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があります。この原稿には、オランダのフローニンゲン大学のSuzanne VoorripsとB. Daan Westenbrinkによる論説が添えられている22。著者らは、今回の解析の主な長所の一つは、健康な個人における循環性KBsと心血管イベントの発生率との間に明確な関連を示した最初の研究であるという事実であると述べている。さらに、これらの結論は、多様な多民族コホートから導き出されたものであり、男女ともに循環型KBsの予測値を示している。CVDにおけるケトジェネシスのメカニズム的な裏付け、およびこの設定においてケトジェネシスが保護的であるか悪質であるかは、まだ確立されていない。
図2
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累積罹患率は、Nelson-Aalen法により推定した。略語 NHS、National Health Service、IAPT、Improving Access to Psychological Therapies-IAPTはイングランド全域でうつ病の心理療法を実施している、CVD、心血管疾患、HR、ハザード比、CI、信頼区間 636 955人のレトロスペクティブコホートは、イングランドのプライマリケアで心理療法のコースを受けた後中央値3年間フォローアップした。臨床的および人口統計学的な要因で調整した結果、治療後にうつ病の症状が改善した人は、そうでない人に比べて心血管イベントを経験する確率が12％低かった23。
うつ病の人は、生涯でCVDを発症するリスクが最大で72％高くなります。エビデンスに基づいた心理療法は、うつ病治療の第一選択となる介入法です。効果的な心理療法がCVDリスクを改善するかどうかは、現在のところ不明である。英国ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン脳科学部のJoshua Stott氏らは、「うつ病の心理療法と心血管リスク：イングランドの国民医療記録からのエビデンス」と題する臨床研究論文で、うつ病の心理療法成績とCVD発症の関連性を検証している23）。イギリスの全国規模のデータベースであるIAPTデータベース、Hospital Episode Statistics（HES）データベース、HES-ONS（Office of National Statistics）死亡率データベースをリンクした電子医療記録データベースから、心理療法のコースを終了した約637,000人のコホートを作成した。臨床的および人口統計学的共変量を調整した多変量Cox比例ハザードモデルを実行し、うつ病からの確実な改善とその後の心血管イベントの発生リスクとの関連を推定した。平均3.1年の追跡調査後、うつ症状の確実な改善は、あらゆるCVDの新規発症リスク（HR 0.88）、冠動脈性心疾患（HR 0.89）、脳卒中（HR 0.88）、全死亡（HR 0.81）の有意な低下と関連していた。この関連は、すべてのアウトカムにおいて、60歳以上と比較して60歳未満でより強かった。結果は感度分析でも確認された（図2）。
著者らは、心理的介入によるうつ病の管理は、CVDの予防に役立つ可能性があると結論付けている。60歳前の早期介入が最も重要である。この寄稿には、オーストラリアのメルボルン大学のDavid Linley Hareによる論説が添えられている24。Hareは、すべての患者の管理を支える2つのコンセプトは、患者がより長く生きること、あるいはより良く感じることであり、後者はしばしば「QOL」という言葉で要約され、CVDイベントや入院などの中間的な要素がしばしば含まれると結論付けている。QOLの質問票の因子分析では、一般に「うつ病」に関連する項目が大きく寄与していると言われており、うつ病が「QOL」の主要な決定因子であると言える。本研究は、うつ病の治療が成功すれば、その後のCVイベントも減少することを示唆する新しいユニークなデータを提供し、したがって、現在の文献に大きな貢献をするものである。
編集部は、本号がEuropean Heart Journalの読者にとって興味深いものとなることを期待している。
Crea博士は、提出された研究以外では、Abbott、Amgen、Astra Zeneca、BMS、Chiesi、第一三共、Menariniから講演料を受け取っている。
本稿の編集にご協力いただいたAmelia Meier-Batschelet氏、Johanna Huggler氏、Martin Meyer氏に感謝する。
参考文献
1
ヌルモハメド
エヌエス
,
クラーイェンホフ
ジェーエム
,
メイヤー
M
,
ニコルズ
エスジェイ
,
ケーニッヒ
W
,
カタパノ
アル
, et al.
アテローム性心血管病リスク予測におけるプロテオミクスとリピドミクス
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1594-1607.
Google Scholar
2
マーストン
NA
,
ガーフィンケル
交流
,
カマヌ
エフケー
,
メローニ
GM
,
ロゼッリ
C
,
ジャロリム
P
, et al.
多遺伝子リスクスコアが心血管系疾患における心房細動を予測する
.
ユアハートJ
2023
;
44
:
221
231
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
3
ラドゥーサー
M
,
ヴァン・デ・ブリューアーン
A
,
カウリング
R
,
バッズ
W
,
ルース・ヘッセリンク
J
,
アルバート
かいしへんすう
他
大動脈転位と全身性右心室を有する成人における生命を脅かす心室性不整脈と心臓突然死に関する新しいスコア
.
ユアハートJ
2022
;
43
:
2685
2694
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
4
サッタル
N
,
ウェールズ
P
.
二次予防におけるリスクスコアリング：拡大し続ける治療法の中で、情報に基づいた臨床判断の基礎となる
.
ユアハートJ
2022
;
43
:
1728
1730
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
5
モレディナ
エスエム
,
コントパンテリス
E
,
ウィジェスンダー
にんちゅう
,
バネルジー
S
,
ヴァンスポール
じどうせかい
,
ゲイル
商業手形
, et al.
非ST上昇型心筋梗塞の院内死亡率予測におけるGlobal Registry of Acute Coronary Eventsリスクスコアの民族依存性性能：全国コホート調査
.
ユアハートJ
2022
;
43
:
2289
2299
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
6
ギディング
SS
,
コランジェロ
エルエー
,
ヌワブオ
シーシー
,
ルイス
シーイー
,
ジェイコブズ
デマンド・レスポンス
,
シュライナー
PJ
, et al.
PDAYリスクスコアは若年成人における心血管イベントを予測する：CARDIA試験
.
ユアハートJ
2022
;
43
:
2892
2900
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
7
SCORE2-OPワーキンググループとESC心血管系リスクコラボレーション
.
SCORE2リスク予測アルゴリズム：欧州における心血管疾患の10年リスクを推定する新しいモデル
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
2439
2454
.
クロスレフ
パブコメ
8
SCORE2-OPワーキンググループとESC心血管系リスクコラボレーション
.
SCORE2-OPリスク予測アルゴリズム：4つの地理的リスク地域の高齢者における心血管イベント発生リスクの推計
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
2455
2467
.
クロスレフ
パブコメ
9
王
M
,
リー
エックスエス
,
王
Z
,
デ・オリヴェイラ・オットー
MC
,
ルメートル
かんごし
,
フレット
A
, et al.
トリメチルアミンN-オキシドは長期的な死亡リスクと関連する：アテローム性動脈硬化症の多民族の研究
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1608-1618.
Google Scholar
10
リュッシャー
ティファール
.
私たちが食べたものを食べ、私たちが摂取したものを消化する。
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1619-1621.
Google Scholar
11
ミュンツェル
T
,
ハハド
O
,
ダイバー
A
.
大気汚染地域でのランニングは両刃の剣-大気汚染度の低い地域での運動は心臓保護効果があるが、大気汚染度の高い地域では心臓に有害である。
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
2498
2500
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
12
キム
超解像
,
チェ
S
,
キム
K
,
チャン
J
,
キム
エスエム
,
ちょう
Y
, et al.
大気汚染と身体活動の変化の複合的影響と若年成人における心血管疾患との関連性
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
2487
2497
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
13
ラジャゴパラン
S
,
ブルック
RD
,
アルキンディ
S
.
大気汚染と肺の中の洪水：古代の問題に対する現代の洞察
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
1592
1594
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
14
ゲンサー
B
,
マッハ
F
.
大気汚染は炎症と心血管イベントの引き金になる：今こそ行動する時だ
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
773
775
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
15
王
M
,
周
T
,
歌
Y
,
リー
X
,
マ
H
,
胡
Y
を、他。
様々な環境大気汚染物質への共同曝露と心不全発症：UK Biobankにおける前向き分析
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
1582
1591
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
16
ブラウ
M
,
カサデイ
B
,
ハリントン
RA
,
コバックス
R
,
スリワ
K
.
大気汚染に立ち向かう-心血管系疾患への影響
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
1460
1463
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
17
江
Y
,
ホアン
J
,
リー
G
,
王
W
,
王
K
,
王
J
, et al.
オゾン汚染と心血管イベントによる入院患者数
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1622-1632.
Google Scholar
18
ミュンツェル
T
,
ハハド
O
,
ダイバー
A
.
大気汚染物質オゾンの重大な心血管キラーとしての出現？
Eur Heart J
2023
;
44
:1633-1635.
Google Scholar
19
ハギキヤ
A
,
ツィメルマン
F
,
シューマン
P
,
ヤシナ
A
,
ロースラー
J
,
シュミット
D
, et al.
プロピオン酸は免疫依存的な腸管コレステロール代謝制御によりアテローム性動脈硬化症を抑制する
.
ユアハートJ
2022
;
43
:
518
533
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
20
ギンズバーグ
HN
,
パッカード
シーエッチジェイ
,
チャップマン
エムジェイ
,
ボーレン
J
,
アギラール＝サリナス
せいぎょりょういき
,
アヴェルナ
M
他
トリグリセリドに富むリポタンパク質とその残骸：代謝的洞察、アテローム性心血管病における役割、新たな治療戦略-欧州アテローム性動脈硬化学会からのコンセンサスステートメント
.
ユアハートJ
2021
;
42
:
4791
4806
.
グーグル・スカラー
クロスリファレンス
パブコメ
21
シェメシュ
E
,
シェヴリ
ピーエー
,
イスラム教
T
,
ジャーマン
せいぎょりょういき
,
オトヴォス
J
,
イボア
J
, et al.
循環型ケトン体と心血管アウトカム：MESA研究
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1636-1646.
Google Scholar
22
ブールトリップス
SN
,
ウェステンブリンク
BD
.
心血管疾患と死亡率のシグナルとしての循環型ケトン体
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1647-1649.
Google Scholar
23
エルバウ
C
Desai R, Cooper C, Marchant NL, Pilling S, Richards M, et al.
うつ病に対する心理療法と心血管リスク：イングランドの国民医療記録からのエビデンス
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1650-1662.
Google Scholar
24
ヘアー
DL
.
うつ病の心理学的治療が成功すると、CVDイベントが減少する。
.
ユアハートJ
2023
;
44
:1663-1665.
Google Scholar
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