腸内細菌とその産物が動物モデルで子宮内膜症を促進することが明らかに

2023年1月27日 11:38

https://www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230125103959.htm

日付
2023年1月25日
出典
ベイラー医科大学
概要
研究者らは、動物モデルにおいて、腸内細菌群の変化が子宮内膜症の病勢進行に極めて重要な役割を果たすことを発見した。
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記事全文
子宮内膜症は、骨盤の痛みや不妊の原因となる疾患で、世界中で約1億9600万人の女性が苦しんでいる。子宮内膜症は、子宮内の内膜が腸や腹腔を覆う膜などの周辺組織に付着して増殖し、出血、痛み、その他の症状を引き起こすものである。数十年にわたる研究にもかかわらず、子宮内膜症の発症に寄与する要因についてはほとんど分かっていない。

子宮内膜症の女性では、体内に生息する微生物のコミュニティであるマイクロバイオームが変化していることを示唆する証拠が得られています。Cell Death & Discovery誌に掲載されたこの研究では、ベイラー医科大学の研究者が、動物モデルにおいて、変化した腸内マイクロバイオームが子宮内膜症の病状進行に極めて重要な役割を果たすことを発見しています。

「子宮内膜症におけるマイクロバイオームの役割を調べるために、我々はまず、抗生物質を用いてマイクロバイオームを除去した、この疾患の新しいマウスモデルを実装しました」と、ベイラー大学病理学・免疫学部門と分子ウイルス学・微生物学部門の准教授である筆頭著者ラマ・コマガニ博士は語っています。

研究者らは、腸内細菌を欠くマウスは、マイクロバイオームを持つマウスよりも子宮内膜病変が小さいことを発見した。さらに、腸内細菌を持たないマウスに子宮内膜症マウスの腸内細菌を投与すると、病変はマイクロバイオームを保持しているマウスと同程度に大きくなった。これらの知見は、腸内細菌の変化が病気の進行を促すことを示唆しています。一方、子宮内膜のマイクロバイオームは病気の進行に影響を与えないようだった。

また、研究チームは、子宮内膜症マウスの糞便中に、微生物が産生する産物であるマイクロバイオーム由来代謝産物が有意に変化している新規シグネチャーを発見した。Kommagani教授らは、病気の進行におけるマイクロバイオーム代謝産物の役割を裏付けるように、キナ酸という代謝産物で子宮内膜細胞およびマウスを処理すると、細胞増殖と子宮内膜病変の成長がそれぞれ著しく促進されることを発見した。

この結果は、特定のマイクロバイオームコミュニティおよび/またはその代謝物が子宮内膜症の進行に寄与している可能性を示唆しており、これらのコミュニティの構成を修正することで、ヒトの患者さんの状態をコントロールできる可能性があることを示唆しています。「現在、この可能性について調査中です」とKommaganiは述べています。

この研究結果は、ヒトの便サンプル中のマイクロバイオーム代謝産物を研究することが、診断ツールとして使用できることも示唆しています。"子宮内膜症は、通常、超音波で診断され、病変の特徴をよく把握するためには、侵襲的な処置が必要です。"と、Kommaganiは述べています。"我々は、ヒト便サンプル中のマイクロバイオーム代謝産物が有用な診断ツールとなり得るかどうか、また、これらの代謝産物のいくつかを治療戦略として利用できるかどうかを調査しています。"

子宮内膜症の女性は、大腸炎や炎症性腸症候群などの腸の問題も抱えている傾向があります。"我々は、腸内細菌群の変化が、腸の状態に影響を及ぼし得るかどうか、そして、マイクロバイオームを修正することによって、あるいはその代謝産物によって、腸の状態をコントロールできる可能性を見極めることに興味があります。"とKommagani氏は言いました。

この研究は、米国国立衛生研究所／米国国立小児保健人間開発研究所の助成金（R01HD102680、R01HD065435、R00HD080742）から一部資金提供を受けています。さらに、Stephen I. Morse Fellowship、Burroughs Wellcome Fund Investigators in the Pathogenesis of Infectious Disease、CPRIT Core Facility Support Award RP210227、National Cancer Institute Center Support Grant P30CA125123、NIH/NCI R01CA220297、NIH/NCI R01CA216426 による Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center 学内費から支援を受けています。

ストーリーソース

材料はベイラー医科大学から提供されました。原文はHoma Shalchiが執筆。注：内容はスタイルと長さのために編集されることがあります。

ジャーナルの参照

Sangappa B. Chadchan、Sumanta K. Naik、Pooja Popli、Chandni Talwar、Satwikreddy Putluri、Chandrasekhar R. Ambati、Michael A. Lint、Andrew L. Kau、Christina L. Stallings、Ramakrishna Kommagani. 腸内細菌叢と微生物叢由来代謝産物が子宮内膜症を促進する。細胞死発見、2023; 9 (1) DOI: 10.1038/s41420-023-01309-0
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ベイラー医科大学 "腸内細菌とその生成物は、動物モデルで子宮内膜症を促進する。" ScienceDaily. サイエンスデイリー、2023年1月25日。<www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230125103959.htm>.

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