統合失調症における消化管内細菌叢の変調を標的とした治療アプローチの可能性を検討する

2022年12月23日 22:38

オープンアクセスレビュー
統合失調症における消化管内細菌叢の変調を標的とした治療アプローチの可能性を検討する
イリンカ＝ビアンカ・ニタ 1,† オヴィディウ＝ドゥミトル・イリエ 2,†ORCID アリン・シオビツァ 2 ルミニタ＝ダイアナ・フリツク 3,* イリーナ・ドブリン 1,4 ボグダン・ドロフテイ 5,*ORCID アンドロメオ・ドブリン 1,4ORCID
1
グリゴレ・T・ポパ」医学薬学大学医学部医学科III、大学通り16番、700115 Iasi、ルーマニア
2
Alexandru Ioan Cuza」大学生物学部生物学科、Carol I Avenue, no 20A, 700505 Iasi, Romania
3
生命科学大学獣医学部内科クリニック "イオン・イオネスク・デ・ラ・ブラッド", Mihail Sadoveanu Street, no 3, 700490 Iasi, Romania
4
精神医学研究所「ソコラ」、Bucium Street, no 36, 700282 Iasi, Romania
5
医学薬学大学医学部医学科VIII、大学通り、no 16、700115 Iasi、ルーマニア
*
著者名：Authors who correspondence should be addressed.
†
これらの著者はこの仕事に等しく貢献した。
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(24), 16129; https://doi.org/10.3390/ijms232416129
Received: 2022年11月18日 / 改訂：2022年12月13日 / 受理：2022年12月17日 2022年12月15日 / 掲載：2022年12月17日
(本論文は、特集「消化器疾患の先端分子研究」に属するものです）
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概要
統合失調症（SCZ）は、その特異な表現型から関心を集め始めている興味深い臨床パネルによって特徴づけられる重篤な脳疾患である。精神医学における腸内細菌叢の役割について考察してきたが、最新の知見はその基礎となるメカニズムにさらなる洞察を与える可能性がある。そこで、宿主のユビオシス再構築を目的とした専用プロトコルに加え、微生物由来のサプリメントの治療の可能性について最新の概要を提供することを目的とした。特定のキーワードの組み合わせに基づき、設定した間隔（2018～2022年）で4つのデータベース（PubM/Medline, ISI Web of Knowledge, Scopus, ScienceDirect）で検索を行い、ヒト患者の経験のみに限定して22例の対象例を抽出しました。本原稿執筆までに、特定の乳酸菌株（ラクトバチルス、ビフィドバクテリウム）、あるいはそれらをビタミンDやセレンと組み合わせて投与することで、腸内フローラの健全性が維持され、炎症や抗精神病薬による体重増加（オランザピン）などの代謝機能不全などの拮抗作用が予防できることが明らかにされています。しかし、腸内細菌叢に強力な作用を及ぼす抗精神病薬は複数あり、多くの経路に影響を与え、有益な病原体と日和見病原体の間の比率に不均衡を生じさせます。リスペリドン、アミスルプリド、クロザピンなどがその例であるが、現在の文献は残念ながら一貫性がなく、報告されているデータも矛盾している。さらに、実験モデルにおいてSCZ様症状を誘発する物質として知られているアンフェタミンやフェンシクリジンとは対照的に、ケタミンはうつ病様行動を緩和することが証明されていることから、異なる規制物質が微生物群にどのような影響を与えるかを研究することの有用性をさらに主張する。プロバイオティクスは、腸内細菌叢に影響を与えることができる最も重要な手段であり、十分な量を摂取することでSCZ症状を緩和するための代替アプローチとして有益な役割を果たすと考えられる。
キーワード：統合失調症、腸内細菌叢、プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス、糞便微生物叢移植、微生物移植療法

はじめに
SCZは、多面的な機能的慢性衰弱性神経精神疾患であり、臨床症状の二重スペクトルからなる表現型を描き、これを通じて鑑別診断が有効である [1]。したがって、SCZは、DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第5版によれば、5つのサブタイプ（妄想型、緊張型、残遺型、無秩序型、未分化型）を示します[2]。
陽性症状として、精神病のような幻覚、妄想、患者との会話や患者に関する会話にまつわる無秩序な発話がある一方、陰性症状として、表現力、意欲、社会的相互作用が欠如・消失し、引きこもりを促進する無感情、緊張病などの精神運動障害、粗鬆が中心となる [3,4]．
KraepelinとQuenの研究 [5] から、約40年前に陰性症状を一次症状、陽性症状を二次症状と再評価する [6,7,8,9] まで、機能制限を理解する上で、次元間の区別は基本的なものである。この概念は神経学に端を発し、後に精神医学に外挿されたため、症状領域という観点からこの障害を記述することができるようになった。
陽性症状は、抗精神病薬によって効果的に対処することができ、そのほとんどは精神医学的または内科的な併存疾患、治療による副作用、環境要因に関連するもので、SCZの中核的要素にはほとんど選択肢が存在しない。一方、陰性症状は、DSM-IIIからDSM-5まで続く長期罹患と機能的転帰不良の本質的な原因である。この中核的な次元は、慎重な検査、便利な識別、適切な治療の必要性によって管理することができる[10,11,12]。現在、実際の有病率は、医療記録、面接、家庭調査、および米国での推定値に依存する研究により、0.25％～0.64％ [13,14,15] 、世界規模では0.33％～0.75％ [16,17] であるため、確定することは困難である。したがって、SCZは世界中で約2,400万人が罹患していると推定され、医療システムの資源に大きな影響を及ぼしている [18]。
SCZの発症は性差があり、例えば、男性では青年期後半から20代前半、女性では20代前半から30代とされています [19,20]。これらの割合は、一般集団と比較して、自殺（4.9％）や他の生命を脅かす状態への素因を反映しており、通常2倍から最大3倍高い [21]。
SCZの背景となるメカニズムを解明するための広範な研究にもかかわらず、根本的な相互関連はまだ十分に理解されていない。その結果、環境仮説[22]とは別に、SCZには遺伝的基盤があり、既に報告されているものを除き、一般的、稀、コピー数変異[23,24,25]、de novo変異[26]の結果であることが明らかにされた[27]。
従来の方法とのバランスをとるための対策として [28]、抗精神病薬はSCZと診断された患者の管理戦略の要となっています。しかし、症状の治療に特化した薬物療法は、様々な副作用の素因を増幅させます [29]。
残念ながら、消化管内細菌叢（GM）の役割は軽視されており、ヒトの発達の形成に関与していることも知られていません [30]。最近の研究では、宿主のユビオシス再形成を中心とした特定の技術やサプリメントの投与により、有益な結果が得られることが示唆され始めている[31]。
したがって、本論文では、SCZにおける糞便微生物叢移植（FMT）および微生物移植療法（MTT）と併せたプロ、プレおよびシンバイオティックスの使用に関するデータを収集し、それらが関連症状をいかに軽減させ、将来の臨床診療に導入され得るかを検討することを目的としている。
2.方法論
今回の叙述的原稿は、Greenらが以前に発表したガイドライン[32]を尊重している。
2.1. データベース検索戦略
開始（2022年11月）までの関連情報は，4つの科学データベースを検索することで成立した。PubMed/Medline，ISIウェブオブナレッジ，Scopus，ScienceDirectの4つの科学データベースを検索した。
検索方法は、「プロバイオティクス」、「プレバイオティクス」、「シンバイオティクス」、「糞便微生物叢移植」、「微生物移入療法」とともに、「統合失調症」を含むキーワードの組み合わせで構成された。
PubMed/Medlineでは、統合失調症（Title/Abstract）、プロバイオティクス（Title/Abstract）、プレバイオティクス（Title/Abstract）、シンバイオティクス（Title/Abstract）、便微生物移植（Fecal Microbiota Transplantation）、微生物移植療法（Title/Abstract）を使用した。
PubMed/Medline では、ヒトの患者を対象とした経験に限定して検索を行った。ISI Web of Knowledge、Scopus、ScienceDirectでは、事前に設定した関心区間（2018-2022）に実施された研究論文に検索を限定した。
2.2. インクルード・クライテリア
対象となる研究は、英語で書かれ、予め定められた間隔（2018～2022年）で実施された、ヒト患者を含む論文であり、実験モデルで実施されたものは除外した。
2.3. 除外基準
英語以外の言語で書かれた論文、症例報告またはシリーズ、レビューまたはシステマティックレビュー、メタアナリシス、エディターへの手紙、論説、意見、回答、コメント、会議ポスターまたは要旨、作業プロトコル、計算シミュレーション、プレプリントは適切ではないと判断された。
2.4. 研究の選択
著者 7 名全員が，検索された論文のタイトルと抄録に記載されている情報を確認した．適格と思われるものは完全な内容に基づいて選別し，すべての矛盾をA.C.とR.D.の同意により解決した。
所定の間隔（2018年～2022年）で合計n＝430件の研究が返送され、その中から時系列にとると2018年にn＝37（8.60％）、2019年にn＝78（18.13％）、2020年にn＝85（19.76％）、2021年にn＝126（29.30％）、2022年にn＝104（24.18％）が発表されました（図1）。
Ijms 23 16129 g001 550Figure 1. 2018年の結果がないため「シンバイオティクス」を除いた、治療アプローチと全体の数に依存する年ごとに発表された研究の割合と、関連する指数関数的な傾向線を提示する図。
探索したデータベースに基づき、PubM/Medlineではn＝20件、ISI Web of Knowledgeではn＝13件、Scopusではn＝60件、ScienceDirectではn＝337件の研究が確認された。キーワードの組み合わせにより、「プロバイオティクス」でn=199、「プレバイオティクス」でn=84、「シンバイオティクス」でn=17、「糞便微生物叢移植」でn=70、「微生物移入療法」でn=60の研究が同定された（図1）。
重複を手作業で削除した結果、最初の適格基準を満たしたのはn=22のみであり、その後、この原稿に含めるかどうかを検討した。その中から、n = 10人だけを選んで表1にまとめ、合計n = 990人の患者を得た。
著者らは以下の配列を決定した。V3-V4はn＝5 [33,34,35,36,37]、V4はn＝4 [38,39,40,41]、内部転写スペース（ITS）領域はn＝1；ITS1F；CTTGTCATTTAGAGGAAGTAA、ITS2R' GCTGCGTTCTTCATCGATGC [42] であった。さらに、MiSeqはn = 6 [34,35,36,38,39,42] 原稿で、HiSeq 2500はn = 2 [37,41], HiSeq 2000はn = 1 [40], NovaSeq 6000はn = 1で最も利用されたシーケンサーである [33]。
表1. SCZで起こる主な微生物変化の概要の要約。
表
考察
3.1. 腸内細菌叢の構成がもたらす特異的かつ共同的な影響
3.1.1. プロバイオティクス
この分野の専門家チームは、Bifidobacterium breve A-1 (1011 colony-forming units (CFU) /day) に基づく体制を1ヶ月間、2回にわたって実施し、病院不安・抑うつ尺度 (HADS) および陽性・陰性症状尺度 (PANSS) に従ってスコアを集中させる試みを長年にわたって行ってきました。4週間の治療後、著者らは、反応者の陰性症状の重症度が上昇し、パラバクテロイデスが相対的に多く含まれる乳製品の摂取量が減少することを指摘した。ベースラインとは異なるが、インターロイキン（IL）-22と腫瘍壊死因子（TNF）関連活性化誘導サイトカイン（TRANCE）の発現が、反応者で非反応者と対照的に増幅された[34]。その後、山村と共同研究者は、大久保ら[34]のパイロット研究を再現した[43]。彼らは、非応答者と比較して、いわゆる応答者における脂質およびエネルギー代謝の上昇を指摘し、介入前後の可能な軌道を識別するために、プロバイオティクス治療を開始する前のベースラインにおける微生物プロファイル遺伝子を確立する必要性を論じている。
3.1.2. ビタミンD
おそらく、現在の文献に存在する唯一の研究は、Ghaderiら[44]の経験である。彼らは、無作為化二重盲検プラセボ対照試験（IRCT2017072333551N2）において、ラクトケア®（8×109CFU/日）-乳酸菌ロイテリ、乳酸菌発酵物、乳酸菌およびビフィドバクテリウムビフィダム（各2×109）-と共にビタミンD（50，000IU）の補給を12週間行った結果を検証した[44]。まず、PANSSの一般得点（p = 0.004）と合計得点（p = 0.01）に改善が見られ、血漿中のマロンジアルデヒド（MDA）値（p = 0.01）を低下させることにより総合抗酸化システム（p = 0.007）を高め、炎症を防ぎ、高感度（hs）C反応タンパク質（CRP）値（p = 0.001）は、ついに12週間で結晶化した。 001）の状態で最終的に結晶化したもの：空腹時血糖値（FPG）（p = 0.01）、インスリン濃度（p < 0.001）、恒常性モデル評価-推定インスリン抵抗性（HOMA-IR）（p < 0.001）、中性脂肪（p = 0.01）、総コレステロール値（p = 0.04）、総・高密度リポ蛋白（HDL）-コレステロール比（p = 0.04 ）である。
3.1.3. セレン
別の無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、乳酸菌とビフィズス菌を含むラクトケア®（8×109 CFU/日）の利点を中心に展開された。Bifidobacterium bifidum, and Bifidobacterium longum (each 2 × 109) とセレン (200 μg/day) を12週間共同投与したJamilian and Ghaderi [45] の研究 (IRCT20170513033941N41) があります。前チームと同様に、PANSSの一般スコアに有意な改善を示す結果が得られた（p = 0.03）。ビタミンDと同様に、総抗酸化能（TAC）（p = 0.002）および総グルタチオン（p = 0.008）の増加が見られ、高感度hs-CRPレベルの低下（p = 0.001）と相まって、ビタミンDも増加しました。予想通り、プラセボと比較して、空腹時血糖値（p < 0.001）、インスリン（p = 0.002）、HOMA-IR（p < 0.001）、定量的インスリン感受性チェック指数（QUICKI）（p < 0.001）が低下することが示されました。
上記のサプリメントの共同効果を簡単にまとめたものを表2に示します。
表2. SCZ患者における50,000 IUビタミン/200μg/日セレンとラクトケア®の併用で観察された共同利益的な役割。
表
3.1.4. オランザピン
このエビデンスから、ビフィズス菌、乳酸菌、腸球菌（各1×107 CFU [46]/≧5.0×107 CFU/g [47]）がオランザピンによる体重増加を改善する役割について、さらなる視点と関心が生まれた [46,47]. Yangら[46]は、4週間の治療後、体重（p＜0.05）及び肥満度（BMI）（p＜0.05）の群間差を強調し、それは8〜12週間の治療期間中（p＞0.05）、分析期間の食欲の点では差がなかった（p＞0.05）；オランザピン開始時から食欲変化までの平均時間は非統計的に有意であることも確認された（p＝0.22）。さらに、Huangら[47]が実施した2つの無作為化比較試験（RCT）では、Bificoがもたらす効果を評価している。最初の12週間の研究では、体重増加に対するプロバイオティクスの効果は観察されなかった（p < 0.005）が、2番目の研究では、プロバイオティクスおよび食物繊維は、インスリン抵抗性指数（IRI）値（p < 0.005/p < 0.001）当たり、特にオランザピン単独療法で有益な影響（p = 0.007 ）を及ぼし、オランザピンとプロバイオティクスおよび食物繊維の併用では認められなかった（p = 0.35 ）。同じチームによる別の発表では、食物繊維、プロバイオティクス、両方、またはプラセボによる12週間の介入において、食物繊維、およびプロバイオティクスによる介入は、体重、BMI、および総コレステロールの減少において他のどのアプローチよりも優れていると報告している[35]。
3.1.5. リスペリドン
Yuanらによる別の発表 [48] では、初発の薬物未使用の精神病患者を対象に24週間にわたって実施され、有意な腸および代謝パラメータの変化が実証された。リスペリドンは、体重、BMI、空腹時血糖値、トリグリセリド、LDL、hs-CRP、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）、HOMA-IRを増加させ（p < 0.001 ）、いわゆる有益菌、中でもBifidobacterium属とLactobacillus属が枯渇していた。と大腸菌（ps < 0.001）が減少し、Clostridium coccoides（ps<0.001）が減少した。リスペリドンを24週間投与すると、Bifidobacterium spp.とEscherichia coliの存在量の増加が促進され（ps < 0.001）、Lactobacillus spp. とClostridium coccoides群では著しい減少が見られた（ps < 0.001）。階層型重回帰分析では、代謝および腸内細菌叢の転座は、もっぱらビフィドバクテリウム属の相対存在量、体重（p＝0.009）およびBMI（p＝0.008）と確かな相関があることが示された。）
3.1.6. アミスルプリド
Zheng ら [49] は、パイロット試験として、アミスルプリド（400～1200 mg/kg）を 4 週間投与し、生化学及び分子生物学的プロトコルを用いてその影響を解析することを目的とした。すべての非定型抗精神病薬（AAP）の場合に観察されるように、短鎖脂肪酸（SCFAs）産生菌であるDoreaとButyricicoccus、およびDesulfovibrioが高い割合で残存するActinomycesとPorphyromonasなどの潜在的病原性の細菌のレベルを増加させた。さらに、介入により、ブタン酸のダウンレギュレーションが起こり、IL-6と比較してIL-4の上昇が見られた。
3.1.7. 本薬
Gorbovskaya ら[50]は、抗精神病薬と代謝異常の根本的なメカニズムの理解を深めるため、クロザピン（200/252.3 mg）慢性投与に関する 2 相プロトコルを設計し、現在、ヒトサンプルの移植を進めている。
3.1.8. 複数の抗精神病薬
Flowersら[39]は、抗精神病薬が宿主のユビキタスをどのように乱すかを調査する横断コホート研究を行い、プレバイオティクスである生の無修飾片栗粉と一緒に2週間、性差に応じた転座を評価した。APP非使用者とは対照的に、APP治療を受けた者は、2つの調査グループ間で、特にLachnospiraceae科の女性、Akkermansia属とSutterella属の明確なシグネチャーがあった。また、第二世代抗精神病薬（SGA）治療を受けた患者では放線菌門の増加が見られ、耐性デンプン補給を行った非APP使用者はAlistipesの割合が増加することが示された。
3.2. 詳細な概要
すべての情報により、Liら[51]はさらに、自動分析器を用いた標準的な酵素プロトコルまたはガスクロマトグラフ質量分析法（CG-MS）による分析測定、およびMATRICS Consensus Cognitive Battery（MCCB）に基づく認知能力に関する新規データを提示した。血清中のSCFAs、および酢酸、酢酸/プロピオン酸比が高く、認知スコアが低いこと（p's < 0.05）の他に、同一グループ内で脂質レベルと酢酸/酢酸比に正の相関が見られた（p's < 0.05）。しかし、低密度リポ蛋白（LDL）×酢酸/プロピオン酸比はMCCBのワーキングメモリの予測因子として見られる可能性もある。
さらに、Jansmaら[52]が示唆するように、糞便中のアミノ酸の異常値は、示された臨床症状の重症度を示す指標となり得る。この文脈で、彼らは、プロトン核磁気共鳴（1H NMR）を使用して、糞便レベルの代謝物、臨床パラメータ、および食事成分との関連を調べた。彼らは、症状の重症度を改善するための代替手段として、アラニン、ロイシン、バリン、および乳製品の摂取と同様に、非必須アミノ酸と必須アミノ酸の間に正の関係を見いだした。
このコンセプトを継続し、微生物がどのように粘膜免疫系を混乱させるかを解読するという共通の目標を持った2つのチームがありました。Xu ら [41] は、罹患患者におけるグルタミン酸合成酵素の活性機能を、免疫グロブリン A (IgA) レベルと、リポ多糖 (LPS) 結合タンパク質および分化クラスタ (CD) 14 を含む細菌移動バイオマーカーで示した。一方、Lingら[36]は、神経炎症が精神疾患に特徴的な現象であることを観察研究で証明した。これは、IL-1βのレベルが、インターフェロン-γ（IFN-γ）のレベルに対して著しく上昇し、反強調されたことから、線形判別分析効果サイズ（LEfSe）のβ多様性が推定されているためであった。
メカニズム的に言えば、この病理を悪化させる一因は、二酸化窒素（NO2）への長期暴露と並行して、大気汚染である。Yiら[53]は、直径10μm（PM10）または小さい（PM2.5）NO2、炭酸ガス（CO）、オゾン（O3）の粒子状物質が、2.68％から10.77％（p < 0.05）の腸の変化を誘発することについて論じている。また、ネットワーク解析では、肝臓のマーカー機能、およびファーミキューテス、放線菌、プロテオバクテリアの3つの系統との関連性が示されている。
興味深いことに、Zhu et al. [54] は、微生物群集の違いを探る目的でメタゲノム-ワイド関連研究（MWAS）を実施し、無投薬患者がLactobacillus fermentum、Enterococcus faecium、Alkaliphilus oremlandii、Cronobacter sakazakii、Cronobacter turicensisなどの多くの通性嫌気性細菌を保有していることを見いだした。この細菌異常は、SCFAs合成、キヌレン酸（KYNA）レベルの上昇を含むトリプトファン（Trp）代謝、および代謝、特にグルタミン酸およびγ-アミノ酪酸（GABA）、セロトニン（5-HT）およびドーパミン（DA）に関わっている。
脳と腸の相互関係をよりよく表す消化器症状の雄弁な例として、運動機能低下がある。便秘患者におけるXuら[33]の結果によれば、α-diversityはChao 1、ACE、およびビタミンB6を増加させる。しかし、これらの議論は、腸球菌科のレベルの増加を指摘したMaら[38]の観察と矛盾している。同じ研究において、磁気共鳴画像（MRI）後の右中前頭回（rMFG）の体積の有意な変化は、微生物叢の特定の構成と関連しているようであった。最も妊娠している患者においては、分類学的構造において不整合が数えられましたが、以前に示唆されたような合成経路においては不整合は認められませんでした。
興味深いことに、Nguyen and Shenら[37,40]は分析したサンプル間に差がないと主張し、Ma and Xuら[38,41]は有意な差を示しているので、今回のデータは確かに矛盾しているのである。[むしろ、重み付けしていないユニフラック距離とブレイ・カーティス距離のグループ間差が観察され、2つの報告ではプロテオバクテリア門の存在量が増加し[37,38]、2つの報告では目立った差がなく[41,55]、1つの報告では減少していた[40]。最後に、薬剤未使用患者の違いに焦点を当てた小規模なパイロット研究では、α多様性、より特異的なSCFA産生細菌FaecalibacteriumとLachnospiraceaeの相対的な減少、潜在的に有害な門ProteobacteriaとRomboutsiaの豊富な増加を反映していた[42]。
3.3. 今後の研究の方向性
驚いたことに、プレバイオティクスの使用に関する文献はほとんどなく、シンバイオティクスは皆無である。おそらく、現在のSCZにおける異常な微生物比率のために、その効率が悪いからであろう。しかし、プレバイオティクス製剤であるガラクトオリゴ糖（B-GOS®）の摂取は、ラットの認知柔軟性を改善し [56] 、ヒト患者のBACS（Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia）によるグローバル認知パフォーマンスもプラセボと比較して改善する [57] ことが証明されている [58]．このエビデンスにかかわらず、プレバイオティクスの治療の可能性を理解するために、陽性および陰性症状の評価も含めたより大きなスケールでの再現が必須である。B-GOS®は、海馬の脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルの上昇と並行して、前頭前野（PFC）錐体細胞の反応を増加させる可能性があり［59］、特にGluN2BとGluN2Aという2種類のN-methyl-D-aspartate（NMDA）サブユニットの皮質発現を増加させると考えられています［56,59］。
さらに、腸内細菌叢の再構成に特化したFMTとMTTがあるが、微生物群に個人差があるため、論争を巻き起こしている。FMTは安全で忍容性の高いアプローチであることが知られており好ましいが、多くの倫理的・法的規定があり、ヒト患者の便バンクや作業プロトコルが存在しないため、作業プロトコルを標準化することが困難である。さらに、適格なドナーを見つけること、処置の審美性、副作用のケースの排除リスクなど、複数の制限を克服しなければならない。Zhuら[60]は、薬剤を使用していないSCZ患者の糞便微生物叢を、病原体を含まないモデルに移植した。記憶や学習能力の障害に加え、精神運動過多などの異常な表現型特異性が認められました。分子レベルでは、FMTは、健常者の糞便を受けたマウスとは対照的に、脳と末梢のトリプトファン（TRP）のキヌレニン-キヌレン酸（KYNA）経路、PFCの基底細胞外ドーパミン（DA）および海馬の5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）の上昇を引き起こした。同じ研究で、著者らは、大腸腔ろ過液の投与により、培養肝細胞および前脳皮質スライスでKYNA合成とキヌレニンアミノトランスフェラーゼII（KAT II）活性の両方が上昇し、両群間で60のドナー由来の種を同定するまでに至ったことに注目している。
まだ初期段階であるが、有望かつ未開拓の分野として、通常SCZ関連の表現型と腸内細菌叢レベルでの変化を誘発する様々な薬剤の作用が挙げられるだろう。文献上では決定的な証拠はないが、ある種の候補薬剤の抗うつ剤的な可能性に関心が持たれ始めている。幸い、いくつかの薬剤は既にマウスモデルやヒトで試験されているが、SCZの発症メカニズムや腸内細菌叢との相互作用を完全に理解するためには、今後の研究が不可欠である。
3.3.1. ケタミン
(R,S)-ケタミンは、慢性社会的敗北ストレス（CSDS）マウスにおいて、腸内細菌の減少および放線菌の増加を特徴とし、Qu、およびYangらによって示されるように、ある程度まで腸内障害を回復することがある[61,62]。ケタミンは、両エナンチオマーともデルタプロテオバクテリアの著しい改善を促進したが、（R）-ケタミンは（S）-ケタミンやラニセミンよりもBacteroidales、Clostridiales、Ruminococcaceae、MollutesおよびButyricimonasの減少や全体の割合を正常化および減少させることでより強力であることが証明された。最近，HuangらによってLPS誘発性うつ病様行動の炎症性モデルマウスが作成された[63]。コリオバクテリアは、実際にこの現象、すなわち、アクチノバクテリアによって打ち消される強制水泳試験（FST）効果における高い無動傾向の原因かもしれない：ケタミンの関連する抗うつ性のマーカーであると考えられる微生物である。しかし、低用量ケタミン投与のラットへの影響を評価したGetachewらによると、ケタミンに関連するTuricibacterが26倍、同じくLactobacillusが3.3倍、Sarcinaが42倍に著しく増幅し、MucispirillumやRuminococcusなどの日和見病原体の発生が制限されることが判明した[64]。
3.3.2. アンフェタミン
さらに、メタンフェタミン（METH）使用障害者について行われたYangら [65] の研究では、METH誘発条件付場所選好（CPP）と相関する特定の微生物組成およびディスバイオーシスがあることが明らかにされています。分析されたサンプルは、BacteroidesとFaecalibacteriumの濃度が高いという情報を提供し、腸がMETH誘発行動と精神病症候群の人の脆弱性の調節因子である可能性を示唆した。
3.3.3. フェンシクリジン
しかしながら、Jørgensenら [66] は、SCZのエンドフェノタイプをモデル化するためにマウスモデルを亜慢性フェンシクリジン（PCP）で処理し、コア微生物叢にわずかに重要な変化を見出した。これらの変化は、物体認識記憶能力の低下と関連しており、過動作傾向を促進した。アンピシリンは、LachnospiraceとClostridiaceaeの増加、Roseburia、Clostridium、Odoribacterの増加と関連し、運動量の増加を消失させることができた。
4.結論
本論文で考察した諸点から、プロバイオティクス、特にラクトバチルスとビフィドバクテリウムの菌株とビタミンDおよびセレンの（共）投与は、抗酸化システムを強化し、炎症、オランザピン関連の体重および代謝異常を示唆する他の変数の多くを防ぐと結論づけることができる。一方、リスペリドン、アミスルプリド、クロザピンなどの抗精神病薬には、宿主の全体的な状態に反対の影響を与えるものがある。解析の結果、多くの合成経路や免疫系におけるバイオマーカーのアップレギュレーションとダウンレギュレーションによって、系統的な影響が明らかになりましたが、腸内細菌叢の構造や分類学的組成については、両群間で矛盾するエビデンスが報告されています。しかし、腸内細菌叢の構造や分類学的な構成については、グループ間で矛盾があるとの報告もあり、因果関係を明らかにし、腸内に存在する微生物が表現型を緩和または悪化させる要因を特定するためには、さらなる研究が必要であると考えます。さらに、例えば、ケタミンは、うつ病のような行動を緩和することが実験モデルで証明された薬物である。しかし、アンフェタミンやフェンシクリジンなど、腸内細菌叢の乱れに関連するまでは、まだ軌跡が不明瞭な規制薬物も存在する。しかし、プレバイオティクス、シンバイオティクス、FMT、MTTの治療的役割に焦点を当てた研究は、現在までに見あたらない。
著者による寄稿
I.-B.N., O.-D.I., A.C., L.-D.H., I.D., B.D. and R.D. 概念化、データキュレーション、調査、形式的分析、方法論、執筆-原案； A.C., L.-D.H., I.D., B.D. and R.D. 概念化、方法論、執筆-審査と編集、検証、プロジェクト管理。すべての著者は、掲載された原稿を読み、同意している。
資金提供
本研究は、外部からの資金援助を受けていない。
施設審査委員会声明
該当なし
インフォームドコンセント
該当事項はありません。
データの利用可能性に関する声明
本研究で使用・解析されたデータセットは、合理的な要求があれば、対応する著者から入手可能である。
謝辞
該当事項はありません。
利益相反
著者は利益相反を宣言していない。
参考文献
Kahn, R.S.; Sommer, I.E.; Murray, R.M.; Meyer-Lindenberg, A.; Weinberger, D.R.; Cannon, T.D.; O'Donovan, M; Correll, C.U.; Kane, J.M.; van Os, J.; and al. Schizophrenia. Nat. Rev. Dis. Prim. 2015, 1, 15067. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Mattila, T.; Koeter, M.; Wohlfarth, T.; Storosum, J.; van den Brink, W.; de Haan, L.; Derks, E.; Leufkens, H.; Denys, D. DSM-5 変更による統合失調症の診断と急性期治療への影響. Schizophr. Bull. 2015, 41, 637-643. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照。
Antonova, E.; Sharma, T.; Morris, R.; Kumari, V. The relationship between brain structure and neurocognition in schizophrenia.統合失調症における脳構造と神経認知の関係: A selective review. Schizophr. Res. 2004, 70, 117-145. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
統合失調症。A Narrative Review of Etiopathogenetic, Diagnostic and Treatment Aspects. J. Clin. Med. 2022, 11, 5040. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
クレペリン，E. 臨床精神医学: 邦訳は『臨床精神医学：学生および医師のためのテキストブック』（マクミラン社），1915年．Google Scholar] [Google Scholar] [Google Scholar] [Google Scholar
ストラウス, J.S.; カーペンター, W.T., Jr.; バートコ, J.J. 第III部. 精神分裂病の症状や徴候の根底にある過程に関する推測．というものである。Bull. 1974, 1, 61-69. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Crow, T.J. Positive and Negative Schizophrenic Symptoms and the Role of Dopamine（精神分裂病の陽性症状および陰性症状とドーパミンの役割）. Br. J. Psychiatry 1980, 137, 383-386. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Andreasen, N.C.; Olsen, S. Negative v Positive Schizophrenia（ネガティブvポジティブ統合失調症）: 定義と検証。Arch. Gen. Psychiatry 1982, 39, 789-794. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
NIMH-MATRICS Consensus Statement on Negative Symptoms（陰性症状に関するNIMH-MATRICSコンセンサス・ステートメント）。Schizophr. Bull. 2006, 32, 214-219. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Galderisi, S.; Mucci, A.; Buchanan, R.W.; Arango, C. 統合失調症における陰性症状。新たな展開と未解決の研究課題。Lancet Psychiatry 2018, 5, 664-677. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
カークパトリック，B.，ブキャナン，R.W.，ロス，D.E.，カーペンター，W.T.，Jr. 精神分裂病の症状における別個の疾患．Arch. 精神医学 2001, 58, 165-171. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Milev, P.; Ho, B.-C.; Arndt, S.; Andreasen, N.C. Predictive Values of Neurocognition and Negative Symptoms on Functional Outcome in Schizophrenia.精神分裂病における神経認知と陰性症状の機能予後予測。初回エピソードを対象とした7年間の縦断的追跡調査。Am. J. Psychiatry 2005, 162, 495-506. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Biol. Psychiatry 2005, 58, 668-676. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
米国における統合失調症と診断された患者の年間有病率：請求データ分析によるアプローチ. Psychol. Med. 2006, 36, 1535-1540. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
このような場合、「医療費助成制度」が適用される。J. Pharm. Health Serv. Res. 2013, 4, 187-194. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Saha, S.; Chant, D.; Welham, J.; McGrath, J. A Systematic Review of the Prevalence of Schizophrenia.（統合失調症の有病率に関する系統的レビュー）. PLOS Med. 2005, 2, e141. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
精神疾患の有病率とその方法論的問題との関連性。システマティックレビューとメタアナリシス. PLoS ONE 2018, 13, e0195687. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Chong, H.Y.; Teoh, S.L.; Wu, D.B.-C.; Kotirum, S.; Chiou, C.-F.; Chaiyakunapruk, N. Global economic burden of schizophrenia.統合失調症の世界的経済負担。システマティック・レビュー Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2016, 12, 357-373. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
McGrath, J.; Saha, S.; Chant, D.; Welham, J. Schizophrenia: 発症率、有病率、死亡率の簡潔な概要。Epidemiol. 2008, 30, 67-76. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Weinberger, D.R.; Harrison, P. Schizophrenia, 3rd ed.; John Wiley & Sons: Hoboken, NJ, USA, 2011; pp.9-23.日本経済新聞社。ISBN 9781444327298。[Google Scholar].
Laursen, T.M.; Nordentoft, M.; Mortensen, P.B. Excess Early Mortality in Schizophrenia（統合失調症における早期死亡率）. Annu. を、"li.li. Psychol. 2014, 10, 425-448. [Google Scholar] [CrossRef]を参照。
Brown, A.S. The environment and susceptibility to schizophrenia. Prog. Neurobiol. 2011, 93, 23-58. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
李侖信（Li, Z.; Chen, J.; Yu, H.; He, L.; Xu, Y.; Zhang, D.; Yi, Q.; Li, C.; Li, X.; Shen, J.; et al. Genome-wide association analysis identifies 30 new susceptibility loci for schizophrenia.ゲノムワイド関連解析で、統合失調症に対する30の新しい感受性遺伝子座を特定。Nat. Genet. 2017, 49, 1576-1583. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Singh, T.; Walters, J.T.R.; Johnstone, M.; Curtis, D.; Suvisaari, J.; Torniainen, M.; Rees, E.; Iyegbe, C.; Blackwood, D.; McIntosh, A.M.; et al. 知的障害を持つ個人と持たない個人の統合失調症のリスクに対する稀な変異の貢献度(The contribution of rare variants to risk of schizophrenia in individuals with and without intellectual disability)」と題する論文がある。Nat. Genet. 2017, 49, 1167-1173. [Google Scholar] [CrossRef]を参照。
Marshall, C.R.; Howrigan, D.P.; Merico, D.; Thiruvahindrapuram, B.; Wu, W.; Greer, D.S.; Antaki, D.; Shetty, A.; Holmans, P.A.; Pinto, D.; et al. Copy Number variants to schizophrenia from a genome wide study of 41,321 subjects. Nat. Genet. 2017, 49, 27-35. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Xu, B.; Roos, J.L.; Dexheimer, P.; Boone, B.; Plummer, B.; Levy, S.; Gogos, J.A.; Karayiorgou, M. Exome sequencing supports a de novo mutational paradigm for schizophrenia.（統合失調症に関するデノボ変異パラダイムを裏付けるエクソームシーケンス）. Nat. Genet. 2011, 43, 864-868. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Ripke, S.; Neale, B.M.; Corvin, A.; Walters, J.T.R.; Farh, K.-H.; Holmans, P.A.; Lee, P.; Bulik-Sullivan, B.; Collier, D.A.; Huang, H.; et al. 108統合失調症関連遺伝子座からの生物学的洞察（Biosophrenia-Associated genetic loci. ネイチャー 2014, 511, 421-427. [Google Scholar] （英語
Stevović, L.I.; Repišti, S.; Radojičić, T.; Sartorius, N.; Tomori, S.; Kulenović, A.D.; Popova, A.; Kuzman, M.R.; Vlachos, I.I.; Statovci, S.; et al. 統合失調症の非薬物的介入-治療ガイドラインと東南アジア12か国における実施状況の分析. 統合失調症2022、8、10。
Stroup, T.S.; Gray, N. 抗精神病薬によく見られる副作用の管理. ワールド・サイキアトリー2018, 17, 341-356. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Nikolova, V.L.; Hall, M.R.B.; Hall, L.J.; Cleare, A.J.; Stone, J.M.; Young, A.H. Perturbations in Gut Microbiota Composition in Psychiatric Disorders.精神疾患における腸内細菌組成の乱れ。レビューとメタアナリシス(A Review and Meta-analysis). JAMA Psychiatry 2021, 78, 1343-1354. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Szeligowski, T.; Yun, A.; Lennox, B.; Burnet, P. The Gut Microbiome and Schizophrenia: The Current State of the Field and Clinical Applications. Front. Psychiatry 2020, 11, 156. [Google Scholar] [CrossRef]を参照。
Green, B.N.; Johnson, C.D.; Adams, A. Writing narrative literature reviews for peer-reviewed journals（査読付きジャーナルのためのナラティブ文献レビューの書き方）: を、「邦訳はない。J. Chiropr. Med. 2006, 5, 101-117. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
このような状況下において、「鍼灸師」は、「鍼灸の基礎知識」を身につけ、「鍼灸の基礎知識」を身につけ、「鍼灸の基礎知識」を身につけ、「鍼灸の基礎知識」を身につけ、「鍼灸の基礎知識」を身につけ、「鍼灸の基礎知識」を身につけることが重要である。抗精神病薬による消化管運動低下と統合失調症患者における腸内細菌叢の変化。Brain. Behav. Immun. 2022, 99, 119-129. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
大久保玲子, 古賀美智子, 勝俣和彦, 小田巻俊彦, 松山修一, 岡正樹, 成田裕, 橋本直樹, 久住一雄, 暁鐘, et al. ビフィズス菌ブレビA-1の統合失調症の不安およびうつ症状に対する影響.実証試験: ビフィズス菌の統合失調症における不安および抑うつ症状に対する効果：概念実証研究。J. Affect. Disord. 2019, 245, 377-385. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Huang, J.; Liu, C.; Yang, Y.; Kang, D.; Xiao, J.; Long, Y.; Lang, B.; Peng, X.; Wang, W.; Wang, X.; et al. プロバイオティクス＋食物繊維の抗精神病誘発体重増加に対する影響。このような状況において、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」。Transl. Psychiatry 2022, 12, 185. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Ling, Z.; Jin, G.; Yan, X.; Cheng, Y.; Shao, L.; Song, Q.; Liu, X.; Zhao, L. Fecal Dysbiosis and Immune Dysfunction in Chinese Elderly Patients with Schizophrenia（中国高齢者精神分裂病患者における便秘と免疫不全。An Observational Study. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022, 12, 886872. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Shen, Y.; Xu, J.; Li, Z.; Huang, Y.; Yuan, Y.; Wang, J.; Zhang, M.; Hu, S.; Liang, Y. Analysis of gut microbiota diversity and auxiliary diagnosis as a biomarker in patients with schizophrenia.統合失調症の患者さんにおける腸内細菌群の多様性とバイオマーカーとしての診断。クロスセクショナルスタディ。Schizophr. Res. 2018, 197, 470-477. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Ma, X.; Asif, H.; Dai, L.; He, Y.; Zheng, W.; Wang, D.; Ren, H.; Tang, J.; Li, C.; Jin, K.; et al. 初発薬剤未使用および慢性投薬統合失調症における腸内マイクロバイオームの変化と脳領域体積の相関性. J. Psychiatry Res. 2020, 123, 136-144. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Flowers, S.A.; Baxter, N.T.; Ward, K.M.; Kraal, A.Z.; McInnis, M.G.; Schmidt, T.M.; Ellingrod, V.L. Effects of Atypical Antipsychotic Treatment and Resistant Starch Supplementation on Gut Microbiome Composition in a Cohort of Patients with Bipolar Disorder or Schizophrenia.（双極性障害患者集団での、非定型抗精神病薬治療およびレジスタントスターチの補給による、腸内細菌組成に対する影響について）. Pharmacother. J. Hum. 薬理学 Drug Ther. 2019, 39, 161-170. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Nguyen, T.T.; Kosciolek, T.; Maldonado, Y.; Daly, R.E.; Martin, A.S.; McDonald, D.; Knight, R.; Jeste, D. V 慢性統合失調症患者と健常比較被験者の腸内マイクロバイオーム組成における相違点. Schizophr. Res. 2019, 204, 23-29. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Xu, R.; Wu, B.; Liang, J.; He, F.; Gu, W.; Li, K.; Luo, Y.; Chen, J.; Gao, Y.; Wu, Z.; et al. 統合失調症患者における腸内細菌叢および粘膜免疫の変化. Brain. Behav. Immun. 2020, 85, 120-127. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Zhang, X.; Pan, L.; Zhang, Z.; Zhou, Y.; Jiang, H.; Ruan, B. 初回エピソード、薬剤未使用の中国人統合失調症患者の腸内マイコビオタの解析。パイロットスタディ。行動学。Brain Res. 2020, 379, 112374. [Google Scholar] [CrossRef].
山村理恵子; 大久保理恵子; 勝又暢子; 小田巻孝; 橋本直樹; 久住郁子; 暁捷; 松岡祐二. 統合失調症の不安・抑うつ症状に対するプロバイオティクス・ビフィドバクテリウムブレーブ株の反応に腸内細菌群の脂質・エネルギー代謝が関連する.J. Pers. J. Pers. Med. 2021, 11, 987. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Ghaderi, A.; Banafshe, H.R.; Mirhosseini, N.; Moradi, M.; Karimi, M.-A.; Mehrzad, F.; Bahmani, F.; Asemi, Z. Clinical and metabolic response to vitamin D plus probiotic in schizophrenia patients.統合失調症患者におけるビタミンDとプロバイオティックの併用。BMC Psychiatry 2019、19、77。[Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Jamilian, H.; Ghaderi, A. The Effects of Probiotic and Selenium Co-supplementation on Clinical and Metabolic Scales in Chronic Schizophrenia（慢性統合失調症におけるプロバイオティクスとセレニウムの共同補給の効果）。このような場合、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」。Biol. Trace Elem. Res. 2021, 199, 4430-4438. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Yang, Y.; Long, Y.; Kang, D.; Liu, C.; Xiao, J.; Wu, R.; Zhao, J. Effect of Bifidobacterium on olanzapine-induced body weight and appetite changes in patients with psychosis.精神病患者におけるビフィズス菌の体重および食欲の変化に関する研究. Psychopharmacology 2021, 238, 2449-2457. [Google Scholar] [CrossRef].
Huang, J.; Kang, D.; Zhang, F.; Yang, Y.; Liu, C.; Xiao, J.; Long, Y.; Lang, B.; Peng, X.; Wang, W.; et al. Probiotics Plus Dietary Fiber Supplements Attenuate Olanzapine-Induced Weight Gain in Drug-Naive First-Episode Schizophrenia Patients.プロバイオティクスと食物繊維のサプリメントは薬物を服用してない第一期統合失調症患者の体重増加を抑制した。2つの無作為化臨床試験。Schizophr. Bull. 2022, 48, 850-859. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
袁 X.; 張 P.; 王 Y.; 劉 Y.; 李 X.; 熊 B.U.; 平 G; 呂 Lv, L.; 黄 X.-F.; 樊 X.; et al. 薬剤未経験の正常体重の初発統合失調症患者のリスペリドン24週投与後の代謝および微生物叢における変化.李 X., 熊 B.U.; 平 Y, Y.; 劉 Y., 李 X., 熊 G.; 曽 L., 曽 X., 曽 X., 曽 X. [参照 Schizophr. Res. 2018, 201, 299-306. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Zheng, J.; Lin, Z.; Ko, C.-Y.; Xu, J.-H.; Lin, Y.; Wang, J. Analysis of Gut Microbiota in Patients with Exacerbated Symptoms of Schizophrenia after Therapy with Amisulpride: パイロットスタディ。Behav. Neurol. 2022, 2022, 4262094. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Gorbovskaya, I.; Kanji, S.; Liu, J.C.W.; MacKenzie, N.E.; Agarwal, S.M.; Marshe, V.S.; Sriretnakumar, V.; Verdu, E.F.; Bercik, P.; De Palma, G.; et al. 統合失調症とクロザピンによる体重増加の患者における消化管マイクロバイオームの検討。最初の患者コホートのプロトコールと臨床的特徴。神経精神生物学2020, 79, 5-12. [Google Scholar] [CrossRef].
Li, X.; Yuan, X.; Pang, L.; Zhang, S.; Li, Y.; Huang, X.; Fan, X.; Song, X. The effect of serum lipids and short-chain fatty acids on cognitive functioning in drug-nave, first episode schizophrenia patients.（未発症統合失調症患者における、血清脂質と短鎖脂肪酸が認知機能に与える影響）. Psychiatry Res. 2022, 313, 114582. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Jansma, J.; van Essen, R.; Haarman, B.C.M.; Chatziioannou, A.C.; Borkent, J.; Ioannou, M.; van Hemert, S.; Sommer, I.E.C.; El Aidy, S. Metabolic phenotyping reveal a potential link between higher faecal amino acids, diet and symptom severity in individuals with severe mental illness.日本人の精神疾患における便性状と食事性状の関連性を明らかにしたもので、日本人の精神疾患における便性状と食事性状の関連性を明らかにしたものです。J. Psychiatr. 2022、151、507から515まで。[Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Yi, W.; Ji, Y.; Gao, H.; Pan, R.; Wei, Q.; Cheng, J.; Song, J.; He, Y.; Tang, C.; Liu, X.; et al. Is the gut microbiome partially mediate the impact of air pollutants exposure on liver function? 統合失調症患者を対象としたエビデンス。Environ. Pollut. 2021, 291, 118135. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Zhu, F.; Ju, Y.; Wang, W.; Wang, Q.; Guo, R.; Ma, Q.; Sun, Q.; Fan, Y.; Xie, Y.; Yang, Z.; et al. Metagenome-wide association of gut microbiome features for schizophrenia.腸内細菌の特徴による統合失調症との関連性。Nat. Commun. 2020, 11, 1612. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Zheng, P.; Zeng, B.; Liu, M.; Chen, J.; Pan, J.; Han, Y.; Liu, Y.; Cheng, K.; Zhou, C.; Wang, H.; et al. 統合失調症患者からの腸内細菌はマウスのグルタミン酸-グルタミン-ギャバサイクルおよび統合失調症関連行動を調節する. Sci. Adv. 2022, 5, eaau8317. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
Gronier, B.; Savignac, H.M.; Di Miceli, M.; Idriss, S.M.; Tzortzis, G.; Anthony, D.; Burnet, P.W.J. prebiotic (B-GOS®) 摂取後のNMDAに対する皮質ニューロン反応の増加とラットにおける注意力セットシフト性能の向上. Eur. Neuropsychopharmacol. 2018, 28, 211-224. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Keefe, R.S.E.; Harvey, P.D.; Goldberg, T.E.; Gold, J.M.; Walker, T.M.; Kennel, C.; Hawkins, K. Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) の規範と標準化について. Schizophr. Res. 2008, 102, 108-115. [Google Scholar] [CrossRef].
Kao, A.C.-C.; Safarikova, J.; Marquardt, T.; Mullins, B.; Lennox, B.R.; Burnet, P.W.J. Psychosisにおけるプレバイオティックの認知機能改善効果: 二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験。Schizophr. Res. 2019, 208, 460-461. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Savignac, H.M.; Corona, G.; Mills, H.; Chen, L.; Spencer, J.P.E.; Tzortzis, G.; Burnet, P.W.J. Prebiotic feeding elevates central brain derived neurotrophic factor, N-methyl-d-aspartate receptor subunits and d-serine. Neurochem. Int. 2013, 63, 756-764. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Zhu, F.; Guo, R.; Wang, W.; Ju, Y.; Wang, Q.; Ma, Q.; Sun, Q.; Fan, Y.; Xie, Y.; Yang, Z.; et al. 統合失調症患者からの微生物叢の移植は統合失調症様の異常行動とマウスでのキヌレニン代謝の調節異常になることを示した。Mol. Psychiatry 2020, 25, 2905-2918. [Google Scholar] [CrossRef].
Qu, Y.; Yang, C.; Ren, Q.; Ma, M.; Dong, C.; Hashimoto, K. Comparison of (R)-ketamine and lanicemine on depression-like phenotype and abnormal composition of gut microbiota in a social defeat stress model.（社会的敗北ストレスモデルにおける（R）-ケタミンとラニセミンのうつ病様表現型と腸内細菌叢の異常組成の比較）. サイエンス・リップ 2017, 7, 15725. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Yang, C.; Qu, Y.; Fujita, Y.; Ren, Q.; Ma, M.; Dong, C.; Hashimoto, K. Possible role of the gut microbiota-brain axis in the antidepressant effects of (R)-ketamine in a social defeat stress model.社会的敗北ストレスモデルにおける腸内細菌の抗鬱効果の可能性. Transl. Psychiatry 2017, 7, 1294. [Google Scholar] [CrossRef]を参照してください。
Huang, N.; Hua, D.; Zhan, G.; Li, S.; Zhu, B.; Jiang, R.; Yang, L.; Bi, J.; Xu, H.; Hashimoto, K.; et al. Role of Actinobacteria and Coriobacteriia in the antidepressant Effect of ketamine in an inflammation model of depression.（鬱炎症モデルにおける抗鬱症状における放線菌と膠原病の役割）. Pharmacol. Biochem. Behav. 2019, 176, 93-100. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Getachew, B.; Aubee, J.I.; Schottenfeld, R.S.; Csoka, A.B.; Thompson, K.M.; Tizabi, Y. Ketamine interactions with gut-microbiota in rats.ラットの腸内細菌叢との相互作用。ラットにおけるケタミンの腸内細菌叢との相互作用：抗うつ作用および抗炎症作用との関連性。BMC Microbiol. 2018, 18, 222. [Google Scholar] [CrossRef][PubMed]を参照してください。
Yang, Y.; Yu, X.; Liu, X.; Liu, G.; Zeng, K.; Wang, G. Altered fecal microbiota composition in individuals who abuse methamphetamine.（メタンフェタミンを乱用する人の糞便微生物相組成の変化）。サイエンス・リポート2021, 11, 18178. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].
統合失調症モデル動物における新規物体認識に対するフェンシクリジン亜慢性投与の長期効果、および腸内細菌叢と行動との関連性を調査した。Physiol.Behav. 2015, 141, 32-39. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed] をご参照ください。
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共有と引用

MDPIおよびACSスタイル
この論文では、統合失調症における消化管内細菌叢の調節を標的とした潜在的な治療アプローチのレビューを行っています。Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 16129. https://doi.org/10.3390/ijms232416129

AMAスタイル
を、"lie "と "lie "の2つの単語で表現しています。International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(24):16129。https://doi.org/10.3390/ijms232416129。

シカゴ／トゥラビアンスタイル
ニタ、イリンカ＝ビアンカ、オヴィディウ＝ドゥミトル・イリエ、アリン・チョビツァ、ルミニタ＝ダイアナ・フリツク、イリーナ・ドブリン、ボグダン・ドロフテイ、ロメオ・ドブリン。2022. "Reviewing the Potential Therapeutic Approaches Targeting the Modulation of Gastrointestinal Microflora in Schizophrenia" International Journal of Molecular Sciences 23, no.24: 16129. https://doi.org/10.3390/ijms232416129.

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