低容量landiololは陰性変時作用しか持たないかもしれない？：Cardiology. 2019;142(4):195-202.

Addition of a β1-Blocker to Milrinone Treatment Improves Cardiac Function in Patients with Acute Heart Failure and Rapid Atrial Fibrillation

Shigeki Kobayashi, et al.
Cardiology. 2019;142(4):195-202.
 

要旨

この研究では、急性非代償性心不全（ADHF）と急速心房細動（AF）を有する患者において、超短時間作用型β1選択的遮断薬であるランジオロールとミリノンの併用効果を検討した。重症ADHF（NYHA IV）患者9例が組み入れられた。併用療法は収縮期血圧（BP）を低下させることなく心拍数（HR）を有意に低下させ、Stroke Volume Index (SVI）と肺毛細血管楔入圧（PCWP）の改善をもたらした。具体的には、3.0μg/kg/分未満の用量のランジオロールは、HRを選択的に低下させることによって心機能を改善し、左室（LV）の弛緩を促進した。ランジオロールを高用量で投与すると、血圧、心臓指数（CI）、SVIが低下した。
既存の研究との関連
この論文は、急速な心房細動を伴うADHFの管理に重要な知見を加えるものであり、低用量のランジオロールが、他のβ遮断薬によくみられる陰性強心作用を伴うことなく、HRを効果的に最適化し、心機能を改善できることを証明するものである。この知見は、HRの減少がLV弛緩の回復と血行動態の改善に役立つという仮説を支持するものであり、ADHFの状況では極めて重要である。従来のβ遮断薬やカルシウム拮抗薬がその陰性強心作用のために禁忌とされているADHF患者において、HR制御の選択肢が限られていることを考えると、この研究結果は特に重要である。
 

Abstract

背景
急性代償性心不全（ADHF）において頻脈は心機能を悪化させる。我々は，超短時間作用型β1選択的遮断薬であるランジオロールとミルリノンの併用による心拍数（HR）の最適化が，ADHFと急速心房細動（AF）を有する患者の心機能を改善するかどうかを検討した。
方法と結果
利尿薬、血管拡張薬、ミルリノンなどの標準的治療でHRが低下しなかったADHF患者9例（ニューヨーク心臓協会分類IV、HR：138±18bpm、左室駆出率：28±8％、心拍数：2.1±0.3L/min-1/m-2、肺毛細血管楔入圧：24±3mmHg）を登録した。ランジオロール（1.5～6.0μg/kg-1/min-1、静脈内）をミルリノン治療に追加し、血行動態に対する影響を検討した。ランジオロール（1.5μg/kg-1/分-1）の添加は、収縮期血圧（BP）を変化させることなくHRを11％有意に低下させ、PCWPの有意な低下と脳卒中容積指数（SVI）の有意な上昇をもたらし、HRの低下が不完全なLV弛緩を回復させることを示唆した。3.0μg/kg-1/min-1を超えるランジオロールの投与は血圧、CI、SVIを低下させた。
結論
ミルリノンに3.0μg/kg/分未満の用量のランジオロールを加えると、急速心房細動を伴う代償性慢性心不全において、HRを選択的に低下させることにより心機能が改善した。
 

主要関連論文

1. Milrinone and Inotropic Therapy in Heart Failure:

   • Felker GM, O'Connor CM. "Inotropes and outotropes: the role of inotropic therapy in acute heart failure management." Circulation. 2001;104(19):2291-2296.

2. β-Blockers in Heart Failure Management:

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4. Efficacy of Ultra-Short-Acting β-Blockers in Cardiac Surgery:

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