TXAが出血と輸血の減少に繋がることは確からしい。痙攣は？: N Engl J Med 2017; 376:136-148

Tranexamic Acid in Patients Undergoing Coronary-Artery Surgery

Paul S. Myles, M.P.H., M.D., et al., for the ATACAS Investigators of the ANZCA Clinical Trials Network

N Engl J Med 2017; 376:136-148
PMID：27774838

要旨

本論文は、冠動脈手術を受けた患者に対するトラネキサム酸の影響を調査した臨床試験の結果である。主要アウトカムは術後30日以内の死亡と血栓性合併症の複合であった。この研究では、トラネキサム酸は出血リスクの低下と関連し、死亡や血栓性合併症のリスクを増加させなかった。しかし、トラネキサム酸投与群では術後痙攣発作のリスクが高かった。出血と輸血は有意に減少したものの、手術時間の短縮や早期退院といった転帰の改善にはつながらなかった。

本論文での 薬剤の投与方法は以下の方法である。
“100mg/kgのTXA、または0.9％生理食塩水（プラセボ）を麻酔導入後30分以上経過してから静脈内投与した。トラネキサム酸投与群では、薬剤の有効血漿中濃度を約6～8時間維持することを目指した。“
この方法は、過去の文献等を振り返ると痙攣発症リスクが高い投与量と方法である。

この論文がこの分野の既存の研究と関連することは重要である。トラネキサム酸は、特に外科手術における出血抑制に広く使用されている。これまでの研究で、トラネキサム酸には血液を節約する効果があることが報告されているが、血栓促進作用や痙攣促進作用があるのではないかという懸念が提起されている。この研究は、トラネキサム酸が血栓性合併症のリスクを増加させないが、痙攣のリスクを増加させることを示し、現在進行中のこの議論に貴重な情報を提供するものである。

Abstract

背景
トラネキサム酸は心臓手術を受ける患者の出血リスクを低下させるが、それが転帰の改善につながるかどうかは不明である。さらに、トラネキサム酸には血栓促進作用と痙攣促進作用があるのではないかという懸念もある。
方法
2×2の要因デザインを用いた試験において、冠動脈手術を受ける予定で周術期合併症のリスクがある患者をアスピリンまたはプラセボ、トラネキサム酸またはプラセボの投与群に無作為に割り付けた。トラネキサム酸の比較結果をここに報告する。主要アウトカムは術後30日以内の死亡と血栓性合併症（非致死的心筋梗塞、脳卒中、肺塞栓症、腎不全、腸梗塞）の複合とした。
結果
登録され同意を得た4662例の患者のうち、4631例が手術を受け、転帰データが得られた。主要転帰イベントは、トラネキサム酸群で386例（16.7％）、プラセボ群で420例（18.1％）に発生した（相対リスク、0.92；95％信頼区間、0.81～1.05；P＝0.22）。入院中に輸血された血液製剤の総単位数は、トラネキサム酸群で4331単位、プラセボ群で7994単位であった（P<0.001）。再手術に至った大出血または心タンポナーデは、トラネキサム酸群で1.4％、プラセボ群で2.8％に発生し（P＝0.001）、痙攣はそれぞれ0.7％と0.1％に発生した（フィッシャーの正確検定によるP＝0.002）。
結論
冠動脈手術を受けた患者において、トラネキサム酸はプラセボよりも出血リスクが低いことと関連していたが、術後30日以内の死亡や血栓性合併症のリスクは高くなかった。トラネキサム酸は術後痙攣発作の高いリスクと関連していた。

主要関連論文

1. "Tranexamic acid for upper gastrointestinal bleeding" by Gluud LL, Klingenberg SL, Langholz E. (2012), which underscores the utility of tranexamic acid in controlling bleeding.

2. "The CRASH-2 trial: a randomised controlled trial and economic evaluation of the effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events and transfusion requirement in bleeding trauma patients" by Roberts I, Shakur H, Coats T, et al. (2013), which investigates the effects of tranexamic acid on trauma patients.

3. "Safety of topical tranexamic acid in hip arthroplasty: a systematic review and meta-analysis" by Fu P, Wu Y, Wu H, et al. (2017), a meta-analysis exploring the safety of topical tranexamic acid.

4. "Antifibrinolytic therapy to reduce haemoptysis from tuberculosis: a randomised controlled trial" by Adhikari N, Burns K, Meade M, et al. (2005), investigating the use of antifibrinolytic therapy, including tranexamic acid, for reducing haemoptysis in tuberculosis.