心停止後蘇生における吸入NOの効果：Circulation. 2011 Oct 11;124(15):1645-53.

Inhaled nitric oxide improves outcomes after successful cardiopulmonary resuscitation in mice

Shizuka Minamishima, et al.

Circulation. 2011 Oct 11;124(15):1645-53.

要旨

本研究は、突然の心停止（CA）および心肺蘇生（CPR）後に一酸化窒素（NO）を吸入することの潜在的な有益性を検討したものである。マウスモデルを用いて、研究者らは、CPR成功後にNOを吸入すると神経機能と心筋機能が有意に改善し、CA/CPR後10日の生存率が上昇することを見出した。NOの保護作用は、脳損傷、炎症、細胞死のマーカーであるカスパーゼ-3の活性化の減少と関連していた。これらの効果は、少なくとも部分的には、NOの主要な標的である可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）の活性化によって媒介された。

この論文は、NO吸入のような革新的な治療をCA直後から実施することで、予後と生存率が向上する可能性を示唆している。この論文は、心肺蘇生成功後の重要な時期に治療的介入を行うことで、CA後の脳損傷を軽減し、全体的な予後を改善することの重要性を強調している。

既存の研究との関連性

この研究は、患者の予後を改善するためにCA後のケアが重要であるという認識が高まっていることと一致している。
この研究は、治療的低体温療法や、CA後の脳損傷を軽減し神経機能を改善することを目的としたその他の介入に関する先行研究を補完するものである。
この研究結果は、CA後症候群の管理における新しい治療戦略としてのNO吸入の可能性を強調するものである。

Abstract

背景
突然の心停止（CA）は世界的に主要な死因である。一酸化窒素（NO）の吸入は動物モデルや患者の虚血・再灌流障害を軽減する。本研究の目的は、吸入NOがCAおよび心肺蘇生（CPR）後の転帰を改善するかどうかを知ることである。

方法と結果
雄成体マウスにカリウム誘発CAを7.5分間行い、胸骨圧迫と人工呼吸によるCPRを行った。CPRの1時間後、マウスは抜管され、空気単独または40ppmのNOを添加した空気を23時間吸入した。CA/CPRを受け、空気を吸入したマウスは、10日間の生存率が悪く（13匹中4匹）、神経学的機能と左心室機能が低下し、脳ではカスパーゼ3の活性化と炎症性サイトカインの誘導が増加した。磁気共鳴画像法では、空気を吸入したマウスのCA/CPR24時間後の脳領域で顕著な水拡散異常が認められた。CPRの1時間後から23時間、NOを添加した空気を吸入すると、CA/CPRの4日後に神経学的および左心室機能障害が軽減し、10日生存率が著しく改善した（13匹中11匹、P=0.003）。CA/CPR後の転帰に対する吸入NOの保護効果は、脳における水拡散異常、カスパーゼ-3活性化、サイトカイン誘導の減少、および血清硝酸塩/亜硝酸塩レベルの上昇と関連していた。NOの主要な標的である可溶性グアニル酸シクラーゼのα1サブユニットの欠損は、CA/CPR後の転帰を改善する吸入NOの能力を消失させた。

結論
これらの結果は、CAおよびCPR成功後のNO吸入が可溶性グアニル酸シクラーゼ依存的機序を介して転帰を改善することを示唆している。

主要関連論文

1. Nishida T, Yu JD, Minamishima S, Sips PY, Searles RJ, Buys ES, Janssens S, Brouckaert P, Bloch KD, Ichinose F. Protective effects of nitric oxide synthase 3 and soluble guanylate cyclase on the outcome of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in mice. Crit Care Med. 2009; 37:256–262.

2. Hataishi R, Rodrigues AC, Neilan TG, Morgan JG, Buys E, Shiva S, Tambouret R, Jassal DS, Raher MJ, Furutani E, Ichinose F, Gladwin MT, Rosenzweig A, Zapol WM, Picard MH, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M. Inhaled nitric oxide decreases infarction size and improves left ventricular function in a murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 291:H379–H384.

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