虚血と薬理学とでプロポフォールのコンディショニング作用への影響の違い：J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Apr;25 (2):276-81.

Propofol inhibits desflurane-induced preconditioning in rabbits

Thorsten M Smul, et al.

J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Apr;25 (2):276-81.

要旨

この研究論文の目的は、ウサギの虚血およびデスフルラン誘発プレコンディショニングに対するプロポフォールの効果を調べることであった。その結果、デスフルランは心筋梗塞サイズを効果的に縮小させたが、プロポフォールを併用するとこの保護効果は阻害された。対照的に、虚血プレコンディショニングはプロポフォールの影響を受けなかった。これらの結果は、麻酔薬とプレコンディショニング法の相互作用に関して、ヒトの研究で得られた相反する知見を調整するのに役立つ可能性がある。

既存の研究との関連性
この研究は、特に心臓の環境において、さまざまな麻酔薬とプレコンディショニング法の相互作用に関するエビデンスの蓄積に加わるものである。これまでの研究では、虚血および麻酔薬によるプレコンディショニングの両方が梗塞サイズを縮小させる有効な戦略であることが示されている。この研究では、プロポフォールの併用が、少なくともデスフルランの場合に、これらの効果をいかに阻害するかを明らかにすることにより、新たな次元を導入した。このことは、麻酔学や心臓外科手術において臨床的に重要な意味を持つ可能性がある。

Abstract

目的
著者らは虚血およびデスフルランによるプレコンディショニングがプロポフォールによって阻害されるという仮説を検証した。

デザイン
プロスペクティブ、ランダム化、vehicleコントロール試験。

対象
ニュージーランド白ウサギ（n = 52）。

方法
ペントバルビタールで麻酔したウサギに30分間の冠動脈閉塞と3時間の再灌流を行った。ウサギは、プロポフォール（10mg/kg/h静脈内投与）の非存在下または存在下で、0.0（コントロール）または1.0最小肺胞濃度のデスフルラン（30分間持続、30分間の記憶期間）または虚血プレコンディショニング（5分間の虚血、30分間の記憶期間）またはそのvehicle（10％イントラリピッド乳剤；B Braun, Melsungen, Germany）を受けた。心筋梗塞サイズはトリフェニルテトラゾリウム染色で測定した。統計解析は、必要に応じて1元配置および2元配置分散分析を行い、その後にpost hoc Duncan検定を行った。データは平均値±標準偏差。

結果
心筋梗塞の大きさは対照動物（n = 7）では56%±8%であった。デスフルランは心筋梗塞サイズを37％±6％（n＝7）に有意に減少させた（p＜0.05）。デスフルランによるプレコンディショニングはプロポフォール（65％±10％、n＝7）により阻害されたが、vehicle（45％±11％、n＝5）では阻害されなかった。プロポフォールとそのvehicleのみでは梗塞サイズに影響を及ぼさなかった（それぞれ62％±8％［n＝6］と58％±3％［n＝5］）。虚血性プレコンディショニングは、プロポフォールの非存在下で24％±7％（n＝7）、存在下で29％±12％（n＝6）と梗塞サイズを縮小させた。

結論
デスフルラン誘発性プレコンディショニングは梗塞サイズを著明に縮小させ、プロポフォールにより阻止されたが、虚血性プレコンディショニングはプロポフォールにより阻止されなかった。この結果は、プロポフォールと麻酔薬によるプレコンディショニングの間に重要な干渉があることを示唆しており、ヒトにおける研究におけるいくつかの矛盾した所見を説明できるかもしれない。

主要関連論文

1. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. "Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium" (1986) – This paper first introduced the concept of ischemic preconditioning.

2. Warltier DC, al-Wathiqui MH, Kampine JP, Schmeling WT. "Recovery of contractile function of stunned myocardium in chronically instrumented dogs is enhanced by halothane or isoflurane" (1988) – One of the earliest studies to explore anesthetic-induced preconditioning.

3. Ko SH, Yu CW, Lee SK, et al. "Propofol attenuates ischemia-reperfusion injury in the isolated rat heart" (1997) – Explores the cardioprotective effects of propofol.

4. Toller WG, Kersten JR, Pagel PS, Hettrick DA, Warltier DC. "Sevoflurane reduces myocardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dogs" (1999) – Investigates the impact of sevoflurane on ischemic preconditioning.