COVID-19情報：2023.09.11
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
本日の論文は、Nature系から３編です。
１編目は、感染力の低下と感染防御の強化の間で、免疫の効果がどのように分担されているかを明らかにする事を試みた研究です。mRNAワクチン接種だけでは、重症の転帰や入院の減少には有効でしたが、その効果は限定的であり、SARS-CoV-2の伝播を抑制または緩和するには不十分でした。
２編目は、厳格なゼロCOVID対策に多大な努力を費やした中国において、異なるSARS-CoV-2変異株によるさまざまな規模のアウトブレイクを封じ込めるために行われた数々の施策について評価した論文です。全体として、ソーシャル・ ディスタンス対策（38％減少、95％予測区間31～45％）、フェイスマスク（30％、17～42％）、密接な接触者の追跡（28％、24～31％）が最も効果的であることが判明しました。
３編目は、コロナウイルスSARS-CoV-2に感染した人の一部が、数カ月から数年にわたり治癒しない新たな症状や後遺症を発症するLong-COVIDまたはPost-acute sequelae of COVID-19（PASC）に関して、そのSARS-CoV-2リザーバーのエビデンスを調査し、その結果の解釈について述べることを目的としたReviewです。かなり分量は多いのですが、各情報に関して、具体的な事例が示されている秀逸なReviewです。ぜひ、通読されることをおすすめします。
また、「変異株が「想定外の進化」、コロナ治療薬の開発中止に…富山大など共同研究」を読むと、SARS-CoV-2の変異の特殊性が実感されます。
高橋謙造
１）論文関連
Effect of SARS-CoV-2 prior infection and mRNA vaccination on contagiousness and susceptibility to infection
＊感染力の低下と感染防御の強化の間で、免疫の効果がどのように分担されているかを明らかにする事を試みた研究です。
スイスのジュネーブで発生した5万人以上の陽性患者と11万人以上の接触者（2020年6月～2022年3月）を調査し、4つのSARS-CoV-2亜型ごとに層別化し、初発症例と接触者の社会人口統計学的特性および接触者の検査傾向について調整しました。
結果としては、自然感染が最も強い免疫を付与し、SARS-CoV-2感染者の感染力を低下させるのではなく、免疫によって接触者を感染から守ることができた一方で、ハイブリッド免疫は近々の感染免疫付与を上回りませんでした。ワクチン接種による感染力の低下は、その振幅は小さいものの、時間や新しいSARS-CoV-2亜種の出現による影響は、感染への脆弱性よりも小さいという結果でした。
以上より、mRNAワクチン接種だけでは、重症の転帰や入院の減少には有効でしたが、その効果は限定的であり、SARS-CoV-2の伝播を抑制または緩和するには不十分でした。マスクの使用や屋内の換気など、SARS-CoV-2の伝播を減少させる介入の補完的な役割を強調するものである。
Effects of public-health measures for zeroing out different SARS-CoV-2 variants
＊厳格なゼロCOVID対策に多大な努力を費やした中国において、異なるSARS-CoV-2変異株によるさまざまな規模のアウトブレイクを封じ込めるために行われた数々の施策について評価した論文です。
2020年4月から2022年5月までに中国で観測された131のアウトブレイクを含む複数年の実証的データセットとシミュレーションシナリオに基づき、瞬間的な再生産数の減少によって相対的な介入効果をランク付けしました。
その結果、全体として、ソーシャル・ ディスタンス対策（38％減少、95％予測区間31～45％）、フェイスマスク（30％、17～42％）、密接な接触者の追跡（28％、24～31％）が最も効果的であることが判明しました。接触者追跡は初期段階におけるアウトブレイクを抑制する上で極めて重要でしたが、ソーシャル・ ディスタンス対策の効果は感染拡大が持続するにつれてますます顕著になりました。さらに、伝播性が高く潜伏期間が短い感染症は、これらの対策にとってより大きな課題となりました。
今回のエビデンスは、さまざまな状況における新興感染症の根絶のための公衆衛生対策の効果に関する定量的証拠を提供するものである。
SARS-CoV-2 reservoir in post-acute sequelae of COVID-19 (PASC)
＊コロナウイルスSARS-CoV-2に感染した人の一部が、数カ月から数年にわたり治癒しない新たな症状や後遺症を発症するLong-COVIDまたはPost-acute sequelae of COVID-19（PASC）に関して、そのSARS-CoV-2リザーバーのエビデンスを調査し、その結果の解釈について述べることを目的としたReviewです。背景として、PASC病態の主要な潜在的要因としての生物学的傾向の一つとして、PASC患者の中には、初感染後にSARS-CoV-2が完全に排除されない場合があるという報告が出てきています。
◯SARS-CoV-2は多くの身体部位で持続することが可能である。
・剖検および組織生検研究では、急性COVID-19の数週間から数ヵ月後に採取された広範囲の組織でSARS-CoV-2のRNAとタンパク質が同定されている。
・SARS-CoV-2のRNAまたはタンパク質は、標準的な鼻咽頭PCR検査で陰性であったにもかかわらず、あるいは同じ人の末梢血で検出されなかったにもかかわらず、初発症から数ヵ月後の組織で同定されている。これらの観察から、SARS-CoV-2の持続性は主に組織で起こることが示唆される。
◯PASCにおけるSARS-CoV-2リザーバー
・この分野における大きなギャップは、PASCに特異的な剖検データがないことである。従って、PASC患者におけるSARS-CoV-2リザーバーのエビデンスのほとんどは、(1)組織生検研究、(2)血漿中のSARS-CoV-2タンパク質の研究、(3)組織中のSARS-CoV-2リザーバーの存在を推測するための適応免疫反応の特徴を用いた研究、から得られている。
・複数の研究で、急性COVID-19の数ヵ月後、あるいは1年以上経過したPASC血漿中にSARS-CoV-2タンパク質が同定されている。この蛋白質はPASCの組織貯留部位に由来すると考えられるが、測定可能な循環中に「漏出」している。
・SARS-CoV-2蛋白質は、可溶性蛋白質として循環中に存在することに加え、スパイクを含め、PASC血漿中の細胞外小胞（EV）からも検出されている。ある研究チームは、PASC患者の血漿中の濃縮された神経細胞由来およびアストロサイト由来のEV中に、回復期の対照患者の血漿よりも高いSARS-CoV-2 S1およびNタンパク質を発見した。
・COVID-19の16ヵ月後までのPASC血漿中のSARS-CoV-2タンパク質の同定は、PASC患者の一部が複製ウイルスを保有している可能性を示唆している。しかし、これまでのところ、検出されたタンパク質のレベルは研究によって大きく異なっており、SARS-CoV-2リザーバーのサイズおよび/または活性はPASC患者によって異なる可能性があることを示唆している。
・PASC血漿中の異なるウイルスタンパク質の検出のばらつきは、SARS-CoV-2の翻訳活性の違いを反映している可能性もある。例えば、Swankらは、ある時点では同じ個人の血漿中にスパイク蛋白が同定されたが、他の時点では同定されなかった複数のPASC症例を報告している。これらの所見から、リザーバー内のSARS-CoV-2には不活性な時期があり、免疫コントロールが変化した時など、他の時期にタンパク質の産生や複製が再開される可能性が示唆される。
・持続性のSARS-CoV-2タンパク質またはRNAが、継続的な症状を引き起こす役割をよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。例えば、感染場所や宿主内でのウイルスの播種、SARS-CoV-2 RNAの転写/翻訳活性、ウイルスゲノムの進化、ヒトゲノムバリアント、HLAハプロタイプ、その他の変数が、宿主の自然反応や適応反応の違い、および/またはウイルスタンパク質やRNAの持続性の素因とどのように関連しているかを調べる必要がある。
◯適応免疫とPASC SARS-CoV-2リザーバー
・免疫応答はウイルスの持続性の鋭敏な指標として働く。T細胞の分化は、たとえ低レベルで慢性的であっても、抗原曝露の影響を強く受ける。T細胞は単一のHLA-ペプチド複合体を検出することができ、抗原認識のプロセスは、反応するT細胞の表現型や転写の変化を引き起こす。T細胞はまた、活性化されることで他の環境シグナルにも敏感になることが多い。したがって、T細胞の分化の明確なパターンは、SARS-CoV-2リザーバーの存在を推測する手がかりとなる。
・複数の研究で、少なくともPASC参加者のサブセットにおいて、SARS-CoV-2特異的T細胞またはSARS-CoV-2ペプチドプール刺激に対する反応の変化が確認されており、ウイルスまたは抗原の持続性と一致している。
・他の研究において、PASC患者において、SARS-CoV-2抗原による継続的な刺激や偏った炎症環境と一致する、持続的な免疫活性化やT細胞疲弊のマーカーを同定している。例えば、Yinらは、PASC参加者が有意に高いSARS-CoV-2抗体を保有し、血中の中枢記憶T細胞、濾胞ヘルパーT細胞（TFH）、制御性T細胞の頻度が上昇していることを発見した。
・PASC血液中のいくつかの適応免疫応答は、粘膜組織中のSARS-CoV-2リザーバーと一致している。Yinらの研究では、PASC患者のCD4+ T細胞は、ケモカインレセプターCCR6、CXCR4、CXCR5を優先的に発現していた。
・ウイルス特異的B細胞、抗体分泌細胞（ASCs）、CD4+ TFH細胞など、胚中心（GC）反応に関与する、あるいはそれに由来する細胞を調べることで、PASCにおけるSARS-CoV-2抗原やRNAの持続性についての知見が得られる可能性もある。
・SARS-CoV-2がGCが存在するリンパ組織で持続するというエビデンスもあり、PASCでは実施されなかったが（症状は研究の一部として測定されなかった）、Xuらは、ワクチンを接種していないCOVID-19有病児から手術によって採取した咽頭リンパ組織（扁桃およびアデノイド）において、インターフェロン（IFN）-γ型反応に関連したGCおよび抗ウイルスリンパ球集団の持続的拡大を同定した。
◯疾患のメカニズム
・PASCリザーバー部位におけるSARS-CoV-2 RNAおよび/またはタンパク質の持続性は、いくつかの排他的でないメカニズムを介して病気を引き起こす可能性がある。ウイルスのRNAやタンパク質が宿主のパターン認識レセプターに結合し、サイトカイン産生や炎症を引き起こす。宿主の適応免疫細胞が持続性タンパク質を繰り返し認識することで、ウイルス特異的T細胞やB細胞のエフェクター活性の低下、疲弊、分化の変化が起こる可能性がある。
・活発なSARS-CoV-2の複製、あるいはウイルスタンパク質やRNAの持続や産生は、直接細胞障害を引き起こす可能性もある。多くの細胞がウイルスの侵入に必要なレセプターを発現しているため、様々な組織や臓器系に直接的な障害が起こる可能性がある。例えば、神経細胞や神経に感染すると、中枢神経系や末梢神経系に直接障害が起こる可能性がある。しかしながら、SARS-CoV-2 RNAまたはタンパク質は、明白な炎症や組織細胞病理をもたらさないメカニズムで、SARS-CoV-2の病理を引き起こす可能性がある。複数のSARS-CoV-2タンパク質は、宿主の自然免疫応答をダウンレギュレートする。
・PASCのSARS-CoV-2リザーバーは、凝固や血管関連の問題にも関与している可能性がある。Pretoriusらは、PASCの血小板減少血漿中に線溶抵抗性（凝固亢進を示す）のフィブリン／アミロイド微小塊を同定した。彼らはまた、SARS-CoV-2 S1タンパク質を健常血小板減少血漿に添加すると、微小血栓で同定されたフィブリン沈着と同様のフィブリノーゲンの構造変化（トリプシン化に対する抵抗性を含む）が生じることを示した。別の研究では、SARS-CoV-2スパイクタンパク質がフィブリノゲンと結合し、炎症活性を高める構造異常血栓を誘導することが示された。したがって、PASC血漿中のSARS-CoV-2 S1またはスパイク蛋白質は、微小血栓形成、局所的な組織フィブリン蓄積、および関連する血管の問題に直接関与している可能性がある。
・SARS-CoV-2リザーバーによる免疫応答の調節障害は、潜伏感染の再活性化を促進する可能性もある。宿主のインターフェロンシグナルをダウンレギュレートするSARS-CoV-2タンパク質の発現は、持続するウイルス感染をうまく制御するための中心的なシグナルであるが、この点では特に有害である可能性がある。
◯SARS-CoV-2リザーバーはマイクロバイオームの不均衡に寄与している可能性がある。
・RNAウイルス感染は、マイクロバイオームの変化や日和見微生物群の増殖と相関している。これらの観察から、組織内のSARS-CoV-2による宿主免疫応答の調節異常が、同じ部位または離れた部位の宿主マイクロバイオームの多様性や活性に悪影響を及ぼす可能性が示唆される。
・消化管、口腔、その他の部位におけるSARS-CoV-2リザーバーおよび/またはマイクロバイオーム異常症は、上皮バリアの機能不全または破壊を促進する低グレードの局所炎症を伴う可能性がある。このような上皮バリア透過性の亢進は、SARS-CoV-2タンパク質や微生物産物の血流への移行を促進し、炎症プロセスを促進または持続させる。
◯SARS-CoV-2リザーバーと交差反応性自己免疫
・SARS-CoV-2は宿主のタンパク質と交差反応性の抗体反応を引き起こす可能性があり、少なくとも一つのメカニズムは分子模倣（ウイルス抗原と宿主のレセプターやタンパク質の間の配列の相同性）である。例えば、Kreyeらは、哺乳類の心臓、腸、肺、腎臓、脳の自己抗原と交差反応する高親和性SARS-CoV-2中和抗体を同定した。自己反応性T細胞と抗体は、急性感染時に誘導されるだけでなく、SARS-CoV-2リザーバーが持続的に増殖することによっても誘導される可能性がある。
◯SARS-CoV-2リザーバーが迷走神経シグナル伝達を変化させる可能性
・SARS-CoV-2リザーバーは、疲労、集中力の低下、筋肉痛、関節痛、睡眠障害、不安障害、うつ病、食欲不振、自律神経失調症などの非特異的なPASC症状にも関与している可能性がある。これらの症状は、自然免疫の主観的・行動的要素を反映し、迷走神経のシグナル伝達によって主に媒介される病気反応（動物モデルでは「病気行動」と呼ばれる）と重なっている。
・迷走神経の何万もの求心性分枝は、化学受容器末端を持つすべての主要な体幹器官を支配しており、これらの分枝は総体として、中枢神経系に対する高感度で拡散性の神経免疫感覚器として働く。これらの枝は、全身的な循環免疫応答がない場合でも、サイトカイン活性化などの高度に局所的なパラクリン免疫シグナルを検出することができ、血液脳関門の脳側でのグリア活性化と神経炎症、そして病気反応を引き起こす。SARS-CoV-2のリザーバーが迷走神経に密に支配されている部位（例えば、腸、肺、気管支など）に存在するか、あるいは剖検研究で示されているように迷走神経に直接感染すると、局所的なパラクリンシグナル伝達を活性化し、感染者の疾病反応症状を継続させる可能性がある。
◯SARS-CoV-2リザーバーと神経変性後遺症
・CNSにおけるSARS-CoV-2の直接浸潤と持続は、PASC患者における神経炎症および/または認知、神経学的、精神症状の潜在的要因でもある。SARS-CoV-2の神経侵入の可能性は、オルガノイドや動物モデルや、死後の間隔を短くしたいくつかの剖検研究で示されている。このような神経浸潤は、アルツハイマー病の罹患率の増加という明らかなCOVID-19の急性後遺症に関連している可能性がある。
◯主な研究分野
・PASCにおけるSARS-CoV-2リザーバーの多くの側面と、関連する生物学的因子に対するウイルス活性の影響については、さらなる研究が必要である。急性COVID-19の数ヵ月後のPASC組織サンプルで同定されたSARS-CoV-2 RNAが、活発に転写、翻訳、複製、および/または感染性があるかどうかを理解するためには、さらなる研究が必要である。SARS-CoV-2タンパク質の検出は、複製ウイルスおよび／または転写可能なウイルスRNAを示している可能性がある。しかし、急性COVID-19後のSARS-CoV-2タンパク質およびRNAの持続性は、局所免疫環境および／または感染細胞の寿命もしくはターンオーバーの違いにより、細胞のタイプまたは解剖学的部位によって異なる可能性がある。
・ウイルス培養は感染性SARS-CoV-2を同定するためのゴールドスタンダードであるが、COVID-19後のサンプルでは成功していない。しかし、このような検体からのウイルス増殖は、異なる株に対する細胞株の感受性、検体中の中和抗体の存在、入手可能な検体の量の制限など、多くの理由から困難である。さらに、ウイルスRNAが持続しているにもかかわらず、感染細胞の生存を促進するために、複数の生物学的メカニズムが感染性ビリオンの産生を抑制する可能性がある。
・特定のPASC組織または体液におけるSARS-CoV-2 RNAおよび／またはタンパク質の持続性が、ウイルスの変異株（例えば、デルタ株とオミクロン株）によって異なるかどうか、および異なるウイルス変異株が宿主の免疫応答を回避する独特の方法について、よりよく理解するためにさらなる研究が必要である。
◯PASC臨床試験のバイオマーカーと治療標的
・PASCにおけるSARS-CoV-2リザーバーと関連する生物学的因子の研究により、(1)PASC診断向上のためのバイオマーカー、(2)PASC臨床試験の主要アウトカム指標となるバイオマーカー、(3)PASC臨床試験の治療薬候補の同定が可能となる。PASCにおけるSARS-CoV-2リザーバーの治療薬としては、直接作用型および宿主指向型の抗ウイルス薬、免疫反応を高める免疫調節薬（インターフェロンやモノクローナル抗体など）が考えられる。
・抗ウイルス治療の中には、SARS-CoV-2が活発に複製され、細胞から細胞へと広がっている場合にのみ効果を示すものもある。また、承認されたSARS-CoV-2抗ウイルス薬の1コースだけでは、関連するすべてのPASC症例におけるウイルスの持続性に十分に対処できない可能性もある。
・COVID-19の急性期に抗ウイルス剤または抗ウイルス剤と免疫調整剤の併用療法を行うことで、リザーバーに残存する可能性のあるウイルスを減少または除去することにより、PASCを予防することもできる。急性COVID-19抗ウイルス剤臨床試験は、その結果、PASC発症に対する治療の影響を捉えるようにデザインされるべきである。
・研究結果は、PASCにおいてSARS-CoV-2に対する治療法を他の治療法とどのように組み合わせるのが最良であるかに役立つはずである。これらの治療法には、ヘルペスウイルス抗ウイルス薬、微生物ベースの治療薬、抗凝固薬、迷走神経刺激などが含まれる。これらの治療法のいくつかは、貯留部位に合わせて調整することができる。例えば、腸管上皮バリア透過性を回復させるために、MIS-C患者をララゾチドで治療したところ、血漿中SARS-CoV-2スパイク抗原レベルと炎症マーカーが減少し、臨床的改善がみられた。正常な腸管バリア透過性を回復させることを目的とした同様のアプローチが、PASCにおいても抗ウイルス薬や免疫調節薬と併用される可能性がある。
◯結論
SARS-CoV-2リザーバーは、PASCにおいて炎症、凝固、マイクロバイオーム、神経免疫、その他の異常を引き起こす可能性がある。今後の研究では、SARS-CoV-2の持続性が細胞の種類や体の部位によって、またウイルスの株によって異なるかどうかを明らかにし、SARS-CoV-2が免疫による検出や排除を回避してヒト組織に持続するメカニズムをさらに明らかにすることに焦点を当てるべきである。PASCにおけるSARS-CoV-2の持続性と無症候性個体における持続性を区別する因子を解明する必要がある。PASCリザーバーサイトのSARS-CoV-2 RNAが活発に転写、翻訳、複製、および/または感染しているかどうかを理解するために、さらなる研究が必要である。これらの中心的な研究課題に取り組むには、PASC剖検プログラムとPASC組織生検の追加研究が必要である。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
第一三共、コロナワクチンを申請 承認されれば、国産初のXBB対応に
https://mainichi.jp/articles/20230909/k00/00m/040/129000c
海外
治療薬
変異株が「想定外の進化」、コロナ治療薬の開発中止に…富山大など共同研究
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20230906-OYT1T50323/
＊「富山大と富山県などが共同研究していた「スーパー中和抗体」を活用した新型コロナウイルス治療薬の開発が、中止されたことが分かった。新型コロナの変異株が「想定外の進化」を遂げ、抗体の設計が困難と判断した。
共同研究するバイオベンチャー「ペルセウスプロテオミクス」（東京）が発表した。
この抗体は新型コロナの重症化を防ぎ、未知の変異ウイルスにも対応できるとされ、コロナ患者から血液を採取して作製した。２０２２年に富山大、県、同社が抗体を活用した治療薬を共同開発すると発表していた。
同社の発表によると、オミクロン株「ＢＡ・５」などの変異株では、感染する際に重要な役割を持つウイルスの「中心的結合部位」が変異しており、スーパー中和抗体の効果が弱まったという。抗体の改良を模索したが困難になった。
また、ワクチンや経口薬が普及して緊急的な医療のニーズが低下し、開発のための政府助成金を得ることも困難だと考えた。」
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
新型コロナ「BA.2.86」系統を初確認 流行収まる気配なし
https://mainichi.jp/articles/20230908/k00/00m/040/278000c
Long COVID
国内
医療機関の8割超が発熱外来対応に苦慮 「事前連絡徹底を」
https://digital.asahi.com/articles/ASR977FFJR97UJHB004.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「新型コロナの「5類移行」後の状況について、茨城県保険医協会は県内の医療機関を対象にしたアンケートを7～8月に実施し、結果を公表した。発熱患者を受け入れている医療機関の8割以上が外来対応に苦慮していると回答。事前に連絡しないまま受診する患者が増えているといい、協会は、感染リスクを防ぐためにも事前連絡を徹底するよう呼びかけている。
コロナの感染症法上の位置づけは5月8日、季節性インフルエンザ並みの5類に引き下げられた。
協会によると、5類移行前（同月1～7日）のコロナの1定点医療機関あたりの平均患者数は1・69人だったが、7月中旬以降の平均患者数は2桁の状態が続いている。
感染者の増加を受けて、協会は7月25日～8月10日、県内の855の医療機関に対してアンケートを実施。回答があった204医療機関の内容を分析した。」
新型コロナ、東京は全年代で感染者増 新しい変異株を都内で初確認https://digital.asahi.com/articles/ASR977TW8R97OXIE02M.html?iref=pc_special_coronavirus_top
海外
４）対策関連
国内
「非常時の指示」論点に 国から自治体へ―地制調小委
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023091100778&g=cov
＊「地方制度調査会（首相の諮問機関）の専門小委員会は１１日の会合で、新型コロナウイルスの流行やデジタル化の進展を踏まえた国と地方の関係の在り方について、論点整理案を提示した。災害や感染症のまん延などにより国民の生命や財産の保護が求められる場合、国が自治体に「必要な指示」を行えるようにするかどうかを論点の一つに掲げた。地制調はさらに議論を続け、年内の答申を目指す。」
海外
米国で「マスク論争」再燃 義務化再開に強い警戒
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN07DD40X00C23A9000000/
＊「【ニューヨーク=西邨紘子】新型コロナウイルスの感染が再び増えている米国で、マスク着用の是非を巡る論争が再燃している。学校などの一部でマスク着用を再び義務付ける動きがある一方、これに反発する層が批判を強めている。一部の上院議員が連邦政府による着用義務化を防止する法案を提出するなど、米政界も巻き込んで意見の対立が広がっている。
9月上旬、米東部メリーランド州のローズマリーヒルズ小学校は複数の感染確認を受け、一時的措置としてマスク着用を義務化した。学校側は感染者が出たクラスに高機能マスクを配布し、生徒らに10日間の着用を求めた。
だが、こうした学校の対応がSNS（交流サイト）で拡散すると「マスク義務はやり過ぎだ」と批判コメントが殺到。地元メディアによると、学校側はマスク反対派の妨害行為を恐れ、一時的に警備を強化するなどの対応に追われた。」
５）社会・経済関連
大阪公立大、長崎大と連携 感染症分野の研究や人材育成
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF114WK0R10C23A9000000/
＊「大阪公立大学は11日、長崎大学と感染症分野を中心とした包括連携協定を結んだ。新型コロナウイルスをはじめとした感染症対策に向けて、共同での研究や人材育成に取り組む。医療分野のみならず理系と文系の垣根を越えた「マクロ感染症学」や大都市における感染症対策である「メトロポリタンヘルス」の実現を目指す。」
５００億円を過大交付 コロナ病床確保料―厚労省
https://www.jiji.com/jc/article?k=2023090801119&g=cov
＊「厚生労働省は８日、新型コロナウイルスの感染拡大に備えて病床を確保する医療機関に支給している「病床確保料」について、２０２０～２１年度に計約５０４億円を過大に交付していたと発表した。補助対象外となる患者の退院日について、医療機関側が誤って算入したケースが９割超を占めた。厚労省は全額の返還を求める方針。」
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