感染症関連知見情報：2024.02.26
皆様
本日のCOVID-19等の感染症情報を共有します。
本日の論文は、JAMAより3編、NEJMより1編です。
JAMAの１編目は、ワクチン接種を受けた血液悪性新生物患者において、COVID-19が重症化する確率はどの程度かを明らかにする目的で、臨床的および人口統計学的変数と重症COVID-19のオッズとの関連を定量化した研究です。血液がん患者を対象としたこの症例対照研究では、ワクチン接種にもかかわらず、重症COVID-19のオッズは2022年半ばまで高く、特に治療を必要とする患者において高かったとの結論です。
2編目は、パンデミック前とパンデミック中の若年層におけるHPVワクチン接種率を比較し、人種的、民族的、性的マイノリティグループおよびその他の社会人口統計学的サブグループにおける最近の接種率を評価した研究です。若年層におけるヒトパピローマウイルスのワクチン接種率は、COVID-19パンデミックの間、それ以前と比較して増加しなかったことが示唆されました。この所見は、若年層におけるHPVワクチンの接種開始におけるパンデミック関連の混乱を反映している可能性が高く、LGB+およびGB+のグループでは、より高いワクチン接種率が観察されました。
３編目は、立ち退きの申し立てを受けた賃借人（脅迫賃借人）について、COVID-19流行に関連した超過死亡率を推定することを目的とした研究です。立ち退きの申し立てを受けた賃借人は、COVID-19の大流行に関連した重大なな超過死亡率を経験したとの結論です。
NEJM論文は、SARS-CoV-2に対する迅速抗原検査について、持続的偽陽性を示す例のの報告です。76,610日の検査を実施した11,297人の参加者のうち、1.7%は迅速抗原検査で少なくとも1回の偽陽性を示しました。偽陽性を示した191人の参加者のうち、13人は持続的偽陽性を示しました。
報道に関しては、現在流行のJN.1に関するまとめが必読です。
国際的なデータに基づいて、重症度を類推していることも勉強になります。
高橋謙造
１）論文関連
JAMA
Severe COVID-19 in Vaccinated Adults With Hematologic Cancers in the Veterans Health Administration
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2815441
＊ワクチン接種を受けた血液悪性新生物患者において、COVID-19が重症化する確率はどの程度かを明らかにする目的で、臨床的および人口統計学的変数と重症COVID-19のオッズとの関連を定量化した研究です。
この症例対照研究は、ワクチン接種後にSARS-CoV-2感染が証明された全国の退役軍人健康管理局（VHA）の血液悪性新生物患者全員を対象としました。重症（症例）と非重症（対照）のCOVID-19患者群を比較しました。データは2020年1月1日から2023年4月5日の間に収集され、感染に関するデータは2021年1月1日から2022年9月30日の間に収集されました。血液学的悪性新生物の診断コードがあり、ワクチン接種後にSARS-CoV-2感染が証明され、重症度が評価可能なすべての患者を対象としました。2023年7月28日から12月30日までのデータを解析しています。
臨床的変数（併存疾患、優勢なウイルス株、悪性新生物に対する治療、ブースターワクチン接種、抗ウイルス治療）および人口統計学的変数（年齢および性別）は、COVID-19の重症化率の高低と関連することが先行研究で示されています。併存疾患には、アルツハイマー病または認知症、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、心不全、末梢血管疾患が含まれました。
主要アウトカムは、重症COVID-19と非重症SARS-CoV-2感染との比較でした。重症COVID-19は、28日以内の死亡、機械的人工呼吸、またはデキサメタゾンの使用、低酸素血症または補助酸素の使用を伴う入院と定義しました。多変量ロジスティック回帰を用いて、人口統計学的変数および臨床的変数と重症COVID-19のオッズとの関連を推定し、95％CI付きの調整オッズ比（aOR）で表しました。
6,122人の患者（5,844人［95.5％］男性、平均［SD］年齢、70.89［11.57］歳）のうち、1,301人（21.3％）が重度のCOVID-19を有していました。年齢（1年増加あたりのaOR、1.05；95％CI、1.04-1.06）、抗悪性腫瘍薬または免疫抑制薬による治療（例えば、グルココルチコイドとの併用：aOR、2.32；95％CI、1.93-2.80）、および併存疾患（併存疾患ごとのaOR、1.35；95％CI、1.29-1.43）が重症化の高いオッズと関連していたのに対し、ブースターワクチン接種は低いオッズと関連していました（aOR、0.73；95％CI、0.62-0.86）。2022年3月に経口抗ウイルス薬が広く使用されるようになった後、この期間にSARS-CoV-2に感染した患者538人中20人（3.7％）が重症COVID-19に進行しました。
血液がん患者を対象としたこの症例対照研究では、ワクチン接種にもかかわらず、重症COVID-19のオッズは2022年半ばまで高く、特に治療を必要とする患者において高かったとの結論です。
Human Papillomavirus Vaccination Among Young Adults Before and During the COVID-19 Pandemic
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2815282
＊パンデミック前とパンデミック中の若年層におけるHPVワクチン接種率を比較し、人種的、民族的、性的マイノリティグループおよびその他の社会人口統計学的サブグループにおける最近の接種率を評価した研究です。米国では、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンは、18～26歳の若年層でワクチン接種が十分でなかった成人に対するキャッチアップワクチンとして定期的に推奨されています。
2018年、2019年、2022年の国民健康調査（National Health Interview Survey：NHIS）の18～26歳の参加者のデータを分析ました。社会人口統計学的情報とHPVワクチン接種状況は自己申告としました。2020年と2021年にはワクチン接種状況は収集されませんでした。
接種率は、27歳までにHPVワクチンを1回以上接種したことと定義しました。比率と代表集団数は、NHISサンプリングウェイトを用いて推定し、多変量モデルにより有病率を推定しました。統計的有意性はP < .05で検定しました。すべての解析はSAS 9.4、特にサンプリングウェイトを組み込み、複雑な調査デザインを調整するためのSURVEY手順で行いました。
2022年にHPVワクチン接種情報が確認された18～26歳の成人（女性50.5％［1,690万人］、男性49.5％［1,660万人］、ヒスパニック23.0％、非ヒスパニック黒人12.9％、非ヒスパニック白人53.4％、その他の人種および民族［非ヒスパニックアメリカンインディアンまたはアラスカ先住民、非ヒスパニックアジア人、その他のグループ、その他の単一および複数の人種］10.7％）は、合計2,159人（推定3,360万人）でした。全体で47.4％が1回以上のワクチン接種を受けたと報告していました。2018年から2019年にかけてのHPVワクチン接種率の上昇（39.9％→47.0％；P＜0.001）とは異なり、2019年から2022年にかけては有意な変化は認められませんでした。2022年には、男性よりも女性の方が接種率が高いと言うけっかが出ました（57.2％対37.3％；P＜0.001）。
2022年には、ヒスパニック系、非ヒスパニック系黒人、その他の人種・民族の参加者の接種率は、非ヒスパニック系白人と比較して同程度でした。保険加入率は、レズビアン、ゲイ、バイセクシュアル、その他の性的指向（LGB+）のグループでは異性愛者の女性よりも高く（70.6％対53.6％；P < 0.001）、ゲイ、バイセクシュアル、その他の性的指向（GB+）のグループでは異性愛者の男性よりも高いと言う結果でした（52.7％対36.2％；P = 0.02）。保険未加入の男女（20.0％および33.9％；P < 0.001）では、保険加入者（40.9％および60.6％；P < 0.001）よりも保険加入率が低く、加入率は、準学士号または学士号を持つ女性および男性（68.2％および45.4％；P < 0.001）に対し、高校以下の教育レベルの者（43.7％および29.5％；P < 0.001）で高く出ていました。地域や都市による有意差は認められず、結果は多変量解析でも一貫していました。
本研究の結果から、若年層におけるヒトパピローマウイルスのワクチン接種率は、COVID-19パンデミックの間、それ以前と比較して増加しなかったことが示唆されました。この所見は、若年層におけるHPVワクチンの接種開始におけるパンデミック関連の混乱を反映している可能性が高く、LGB+およびGB+のグループでは、より高いワクチン接種率が観察されました。性的少数の人々はHPV感染率が高く、HPV関連がんのリスクが高く、集団予防の恩恵を受けにくいことを考えると、ワクチン接種率が高いことは心強いことです。保険未加入者の接種率が低いことは、保険未加入者がHPVワクチンを接種できるようにすることの重要性を強調しています。
研究の限界としては、NHISのデータが自己報告であること、想起バイアスがあること、トランスジェンダーやノンバイナリー、HIVや免疫不全の状態、総接種回数に関するデータがないことなどがあり、最新の状態を提示することはできませんでした。とはいえ、全国を代表するデータセットから得られた知見は、若年層における接種率目標に向けた進捗に中断があることを浮き彫りにしている。さらに、社会属性別にワクチン接種率を集計することで、的を絞ったアウトリーチが有効なサブグループを見分けることができたとの事です。
Examining Excess Mortality Associated With the COVID-19 Pandemic for Renters Threatened With Eviction
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2815200
＊立ち退きの申し立てを受けた賃借人（脅迫賃借人）について、COVID-19流行に関連した超過死亡率を推定することを目的とした研究です。背景として、住宅の立ち退きにより、COVID-19パンデミックに関連した超過死亡率が増加した可能性が論じられています。
このレトロスペクティブコホート研究では、超過死亡率の枠組みを用いました。2020年から2021年までの立ち退きと死亡の関連記録に基づく死亡率を、2010年から2016年までの同様の記録から推定される予測死亡率と比較しました。2020年1月1日から2021年8月31日までの裁判記録のデータは、Eviction Labの立ち退き追跡システムを通じて収集されました。2010年1月1日から2016年12月31日までの裁判記録から、同じく立ち退きラボが収集した同様のデータを用いて、パンデミック時の予測死亡率を推定しました。また、調査地域に住むすべての個人と、高貧困・高申告率地区に住む個人のサブサンプルという2つの比較群を構築しました。
主要アウトカムは、ある月の全死因死亡率としました。観察された死亡率と予測された死亡率の差を、パンデミックに関連した超過死亡率の指標として用いました。
パンデミック期間に脅威を受けた賃借人のコホートは282,000人（年齢中央値36歳［IQR, 28-47］）でした。調査期間中の立ち退き申請は予想より44.7％少ないという結果でした。パンデミック期間中の脅威を受けた賃借人の人種、民族、性、社会経済的特徴別の構成は、パンデミック前の構成と同程度でした。パンデミックのこの20ヵ月間の脅威を受けた賃借人の年齢標準化累積死亡率の予想は、100,000人月あたり116.5（95％信頼区間、104.0-130.3）であり、観察された死亡率は100,000人月あたり238.6（95％信頼区間、230.8-246.3）であり、予想より106％高くなっていました。対照的に、類似した地域に住む住民の予想死亡率は10万人1ヵ月当たり114.6人（95％信頼区間、112.1-116.8人）であり、観察された死亡率は10万人1ヵ月当たり142.8人（95％信頼区間、140.2-145.3人）で、予想より25％高いと言うものでした。調査地域全体の一般人口では、予想死亡率は10万人1ヵ月当たり83.5（95％信頼区間、83.3-83.8）、観察死亡率は10万人1ヵ月当たり91.6（95％信頼区間、91.4-91.8）であり、予想より9％高いものでした。パンデミックは、脅威を受けた賃借人において、すべての年齢層で正の超過死亡率をもたらしました。
立ち退きの申し立てを受けた賃借人は、COVID-19の大流行に関連した重大な超過死亡率を経験したとの結論です。
NEJM
Persistent False Positive Covid-19 Rapid Antigen Tests
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2313517?query=featured_coronavirus
＊SARS-CoV-2に対する迅速抗原検査について、持続的偽陽性を示す例のの報告です。SARS-CoV-2迅速抗原検査は、特に連続的に使用される場合、急性感染症の診断に有効な手段です。
参加者がSARS-CoV-2の迅速抗原検査とRT-PCR検査（reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction：逆トランスクリプターゼ-ポリメラーゼ連鎖反応）をペアで連続して受けた2つの縦断的コホート研究に基づいています。すべての検査は前鼻腔検体で実施され、RT-PCR検査はRoche Cobas 6800 SARS-CoV-2アッセイで実施されました。
偽陽性は、偶発的偽陽性（試験期間中に少なくとも1回の迅速抗原検査で陰性を示した参加者）と持続的偽陽性（試験期間中に少なくとも5日間の迅速抗原検査で陽性を示し、迅速抗原検査で陰性を示さなかった参加者）に分類されました。
76,610日の検査を実施した11,297人の参加者のうち、1.7%は迅速抗原検査で少なくとも1回の偽陽性を示しました。偽陽性を示した191人の参加者のうち、13人は持続的偽陽性を示しました。偽陽性が持続した参加者のほとんどは女性で（13人中12人）、Quidel QuickVue迅速抗原検査を使用していました（13人中12人）。持続的偽陽性の参加者では、偶発的偽陽性の参加者よりも、参加者が報告した自己免疫疾患の有病率が高いことがわかりました（13人中6人 vs 178人中10人；粗オッズ比、14.4；95％信頼区間、3.2～59.9）。持続的な偽陽性の結果は、異なるロットの検査で得られたものであり、検査の質の問題とは関係ない可能性が高いとのことでした。
この所見は臨床的に重要です。SARS-CoV-2の検査は一般的に症状のある患者を対象に行われるため、偽陽性の結果は臨床的には認識されない可能性があります。しかし、感染後、あるいは症状がないにもかかわらず、持続的な陽性反応に遭遇した場合、このまれではあるが知られている現象を認識することで、安心感を得ることができるかもしれません。偽陽性が持続し、リウマトイド因子を伴う自己免疫疾患の既往歴がある患者には、別ブランドの迅速抗原検査で再検査を行うことが有益であることが示唆されます。最後に、この報告は公衆衛生当局や医療従事者が交差反応性偽陽性とSARS-CoV-2リバウンドを区別するのに役立つと思われるとのことです。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
国内
コロナ感染急増の原因｢JN.1｣はどんなウイルスか
症状､重症化､後遺症についても医師が解説
https://toyokeizai.net/articles/-/735420
＊「感染者数は、無症状感染者や軽症者が病院を受診しないため、過小評価となる。感染の実態を評価するには、下水道のサーベイランスが有効だ。
札幌市が実施している下水サーベイランスによれば、昨年最終週をピークに減少に転じていた下水中の新型コロナRNA濃度は、1月15日～21日の週から増加に転じ、1月29日〜2月4日の週は前週の2倍以上に増えた。
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では、JN.1に感染した場合の重症度はどうなるだろうか。
これについては、いまだコンセンサスはないが、あまり心配する必要はなさそうだ。それは、JN.1の感染拡大が先行したアメリカなどで入院患者が増加していないからだ。
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これは私の感覚とも合う。
今年に入ってから、新型コロナ感染がさらに軽症になっているように感じるからだ。以前は38度台の高熱が出る患者が多かったが、最近は抗原検査で陽性となった人の半分程度が37度台だ。
倦怠感は訴えるが、咳や痰などの呼吸器症状、のどの痛みなどは軽い。カロナールなどの解熱薬と鎮咳薬（咳止め）などを処方し、「ご自宅で養生してください」と伝える。
そうすると数日で状態は改善するが、それでも周囲に新型コロナウイルスをばらまくので、発症から5日間くらいは周囲にうつさないように注意したほうがいい。」
コロナ、インフルともに減少 最多は石川と福岡―厚労省
https://www.jiji.com/sp/article?k=2024022600735&g=cov
＊コロナ感染者、2週連続減 1医療機関当たり10.10人
https://www.47news.jp/10575065.html
＊インフル患者数、1カ月半ぶり減 B型最多、前週比0.86倍
https://www.47news.jp/10574888.html
海外
４）対策関連
国内
海外
５）社会・経済関連
米モデルナが黒字回復、純利益2億ドル 原価低減が奏功：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN22E3Q0S4A220C2000000/
来日を阻む「緊急事態宣言」 コロナ禍で窮地に立たされた花火業界
https://www.asahi.com/articles/ASS2Q6J6GS1MULUC01F.html
コロナに負けず「ぐるっぴー」は走った グリスロが変える南国のまち
https://www.asahi.com/articles/ASS2P6RX0S22TNAB004.html
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