COVID-19情報：2023.07.28

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文はLancet系列より4編です。
1編目は、イタリアにおける重症COVID-19に対する1価または2価のmRNAワクチンによる2回目のブースターの相対的有効性を推定することを目的とした研究です。60歳以上の高齢者では、mRNAワクチンによる2回目のブースターにより、オミクロンBA.5（研究期間中にイタリアで優勢に循環していた亜変異体）による重症COVID-19に対する追加的な予防効果が得られることが示唆されました。
2編目は、免疫抑制状態にある人の3つのコホートにおいて、少なくとも3回のCOVID-19ワクチン接種後のSARS-CoV-2スパイク蛋白に対する血清陽性と、人口統計学的特性、疾患特性、治療関連特性との関連を調査した研究です。固形臓器移植のレシピエント、まれな自己免疫性リウマチ性疾患の患者、およびリンパ系悪性腫瘍の患者の約5人に1人は、3回以上のワクチン接種にもかかわらずIgG抗スパイク抗体が検出されないが、この割合は連続的なブースター接種により減少しました。
3編目は、SARS-CoV-2の集団免疫の経時的変化を推定・評価した研究です。過去のSARS-CoV-2感染による集団免疫とCOVID-19ワクチン接種による集団免疫は、それぞれ、ある集団におけるある時点の再感染に対する全体的な防御、あるいはブレークスルー感染に対する防御として定義されます。感染に対する集団の高い免疫は1年以上持続しない可能性がありますが、重症COVID-19に対する集団の免疫はオミクロン出現後も緩やかに減少しながら持続しました。
4編目は、SARS-CoV-2ウイルス伝播を制限するIFN投与の予防的可能性を検討することを目的とした研究です。一次解析では、IFNβ-1a投与は、ウイルス排出期間や家庭内の非感染接触者へのSARS-CoV-2感染確率に影響を及ぼさなかったとの結果が出ました。

報道に関しては、国産ワクチン開発に関する報道に注目です。果たしてこれらのワクチンが、国産ということで承認されるのかどうか気になるところです。
また、『日本人の平均寿命、男女とも2年連続で縮む　新型コロナ影響か - 毎日新聞』、『WHO、コロナ再検討委員会を初開催　エムポックスでも：日本経済新聞』は必読です。
特に前者は、今後、果たして平均寿命が復活するのか、一過性のものなのか等が気になるところです。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
Lancet
Relative effectiveness of monovalent and bivalent mRNA boosters in preventing severe COVID-19 due to omicron BA.5 infection up to 4 months post-administration in people aged 60 years or older in Italy: a retrospective matched cohort study

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00374-2/fulltext

＊イタリアにおける重症COVID-19に対する1価または2価のmRNAワクチンによる2回目のブースターの相対的有効性を推定することを目的とした研究です。オミクロンBA.5感染による重症COVID-19に対する2回目のmRNAワクチンブースターによる追加予防効果、および2価のmRNAワクチンブースターが1価のmRNAワクチンと比較して追加予防効果をもたらすかどうかについては、限られたエビデンスしか得られていないという背景に基づく研究です。
イタリアのワクチン接種登録とSARS-CoV-2サーベイランスシステムのデータをリンクさせ、2022年9月12日から2023年1月7日の間に、2回目のブースター接種を受けた60歳以上の人と、少なくとも120日前に1回目のブースター接種を受けただけの人を1対1でマッチングさせた。Cox比例ハザードモデルで推定したハザード比を用いて、1回目のブースター群と2回目のブースター（SARS-CoV-2の原型株を標的とした1価のmRNAワクチン、原型株を標的とした2価のmRNAワクチン＋オミクロンBA.1［2価の原型株/BA.1］、原型株を標的とした2価のmRNAワクチン＋オミクロンBA.4およびBA.5［2価の原型株/BA.4-5］）の各タイプ間で、重症COVID-19のハザードを比較しました。相対的ワクチン効果（rVE）は、（1-ハザード比）×100として算出しました。
合計2,129,559組のマッチングペアを分析しました。オリジナル/BA.4-5ブースターの2価ワクチンによる重症COVID-19に対するrVE(Relative vaccine effectiveness)の推定値は、投与後14～118日の全期間において50.6％（95％信頼区間46.0～54.8）でした。全体のrVEは、2価のオリジナル/BA.1ブースターで49-3％（43-6-54-4）、1価のブースターで26.9％（11.8-39.3）でした。2価のオリジナル/BA.4,5ブースターでは、60-79歳の年齢層（全体、53.6％；46.8-59.5）と80歳以上の年齢層（全体、48.3％；41.9-54.0）の間でrVEに関連した差は観察されなかった。
これらの所見から、60歳以上の高齢者では、mRNAワクチンによる2回目のブースターにより、オミクロンBA.5（研究期間中にイタリアで優勢に循環していた亜変異体）による重症COVID-19に対する追加的な予防効果が得られることが示唆されました。rVEは時間の経過とともに減少しましたが、現在イタリアで最も使用されているオリジナル/BA.4,5 mRNAワクチンによる2回目のブースターは、投与後4カ月経過しても依然として予防効果を維持していることが判明しました。

Antibody prevalence after three or more COVID-19 vaccine doses in individuals who are immunosuppressed in the UK: a cross-sectional study from MELODY

https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(23)00160-1/fulltext

＊免疫抑制状態にある人の3つのコホートにおいて、少なくとも3回のCOVID-19ワクチン接種後のSARS-CoV-2スパイク蛋白に対する血清陽性と、人口統計学的特性、疾患特性、治療関連特性との関連を調査した研究です。
英国の全国疾病登録を用いた横断的研究において、固形臓器移植のレシピエント、希少な自己免疫性リウマチ性疾患の参加者、リンパ系悪性腫瘍の参加者を同定し、連絡を取り、募集しました。この試験は2021年12月7日から2022年6月26日まで募集されました。参加者には、自宅で行うSARS-CoV-2スパイク抗体のラテラルフローイムノアッセイ検査とオンラインアンケートが配布されました。多変量ロジスティック回帰を用いて、各特徴に対する血清陽性の相互調整オッズを推定しました。
2022年2月14日から6月26日の間に、101,972人（招待者98,725人、自己登録者3247人）をスクリーニングし、28,411人（27.9％）を試験に組み入れました。23,036人（81.1％）が血清学的データを提供しました。このうち9927人（43.1％）は固形臓器移植のレシピエントであり、6516人（28.3％）はまれな自己免疫性リウマチ性疾患、6593人（28.6％）はリンパ系悪性腫瘍した。10485人（45.5％）が男性、12535人（54.4％）が女性であり（16人［0.1％未満］は性別が報告されていない）、21661人（94.0％）が白人でした。固形臓器移植を受けた参加者の年齢中央値は60歳（SD 50-67）、希少自己免疫性リウマチ性疾患を受けた参加者の年齢中央値は65歳（54-73）、リンパ系悪性腫瘍を受けた参加者の年齢中央値は69歳（61-75）でした。血清学的データが得られた23,036人のうち、6583人（28.6％）が3回、14,234人（61.8％）が4回、2219人（9.6％）が5回以上のワクチン接種を受けていました。IgG抗スパイク抗体は、固形臓器移植患者9927人中2310人（23.3％）、稀な自己免疫性リウマチ疾患患者6516人中922人（14.1％）、リンパ系悪性腫瘍患者6593人中1366人（20.7％）では検出されませんでした。すべての群において、血清陽性は若年、ワクチン接種回数の多さ（すなわち5回 vs 3回）、COVID-19の既往と関連していました。免疫抑制剤は血清陽性の可能性を低下させました：血清陽性の確率が最も低かったのは、抗増殖剤、カルシニューリン阻害剤、ステロイドの併用療法を受けている固形臓器移植のレシピエント、および抗CD20療法を受けているまれな自己免疫性リウマチ性疾患またはリンパ系悪性腫瘍の患者でした。
固形臓器移植のレシピエント、まれな自己免疫性リウマチ性疾患の患者、およびリンパ系悪性腫瘍の患者の約5人に1人は、3回以上のワクチン接種にもかかわらずIgG抗スパイク抗体が検出されませんでしたが、この割合は連続的なブースター接種により減少しました。免疫抑制剤の選択と疾患のタイプは血清学的反応と強く関連していました。ラテラルフロー免疫測定法を用いた抗体検査により、COVID-19の追加介入が最も有効であると思われる個人を迅速に同定できる可能性があるとのことです。

Population immunity of natural infection, primary-series vaccination, and booster vaccination in Qatar during the COVID-19 pandemic: an observational study

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00279-1/fulltext

＊SARS-CoV-2の集団免疫の経時的変化を推定・評価した研究です。過去のSARS-CoV-2感染による集団免疫とCOVID-19ワクチン接種による集団免疫は、それぞれ、ある集団におけるある時点の再感染に対する全体的な防御、あるいはブレークスルー感染に対する防御として定義されます。
SARS-CoV-2の疫学の一般的な特徴を明らかにするために、2020年7月1日から2022年11月30日の間にカタールの人口におけるこれらの集団免疫を推定しました。感染予防における既感染、mRNA1次ワクチン接種、mRNAブースター（3回目）ワクチン接種の有効性を、マッチさせた検査陰性症例対照研究を用いて月ごとに推定しています。
前回感染の再感染に対する予防有効性はオミクロン出現前は強力でしたが、流行波が去った後は時間の経過とともに低下し、新たな流行波の後には回復しました。オミクロン出現後の有効性は、2021年11月の88.3％（95％CI：84.8-91.0％）から2021年12月の51.0％（95％CI：48.3-53.6％）に低下しました。一次感染に対する有効性は、ワクチン接種導入直後の2021年4月には84.0％（95％CI：83.0-85.0％）でしたが、その後徐々に低下し、2021年11月には52.7％（95％CI：46.5-58.2％）となりました。有効性は5日ごとに約1％ポイントずつ直線的に低下しました。オミクロン出現後、有効性は2021年11月の52.7％（95％CI：46.5-58.2％）から2021年12月には無視できるレベルまで低下しました。ブースターの有効性は、オミクロン出現後、2021年11月の83.0％（95％CI：65.6-91.6％）から2021年12月の32.9％（95％CI：26.7-38.5％）に低下し、その後も低下し続けました。重症、重篤、または致死的なCOVID-19に対する過去の感染およびワクチン接種の有効性は、試験期間を通じて概ね80％以上でした。
感染に対する集団の高い免疫は1年以上持続しない可能性がありますが、重症COVID-19に対する集団の免疫はオミクロン出現後も緩やかに減少しながら持続しました。

Interferon β-1a ring prophylaxis to reduce household transmission of SARS-CoV-2: a cluster randomised clinical trial

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00259-6/fulltext

＊SARS-CoV-2ウイルス伝播を制限するIFN投与の予防的可能性を検討することを目的とした研究です。背景としては、SARS-CoV-2に対する早期の強固な1型インターフェロン（IFN）反応が、COVID-19の転帰を決定する上で重要であり、不十分なIFN反応は疾患の重症化に関連することを示すエビデンスが蓄積して来ています。
2020年12月3日から2021年6月29日の間に、SARS-CoV-2の家庭内伝播に対するペグインターフェロンIFNβ-1a投与の効果を検討するために、クラスター無作為化オープンラベル臨床試験を実施しました。インデックス症例は、チリのサンティアゴでSARS-CoV-2感染が確認された患者のデータベースから同定されました。世帯を、125μgのペグインターフェロンIFNβ-1aを3回皮下投与する群（172世帯、607人）、または標準治療を受ける群（169世帯、565人）にクラスター無作為化（世帯の大きさとインデックス症例の年齢で層別化）しました。統計チームは、解析計画が確定するまで治療割り付けを盲検化しました。解析は、ウイルス排出およびウイルス伝播に対する治療の効果を明らかにするために行われました。安全性解析では、標準治療群、または少なくとも1回投与された治療群の治療適格者全員における有害事象の発生率と重症度を解析しました。
5154例のインデックス症例が適格性を評価され、1372例のインデックス症例が参加を要請され、341例のインデックス症例とその世帯連絡者（n = 831）が登録されました。341世帯1172人が無作為割付けを受け、607人がIFNβ-1a投与群に、565人が標準治療群に割り付けられました。主要評価項目のintention to treat（ITT）およびper protocol（PP）解析によると、IFNβ-1a投与は、指標症例のウイルス排出期間（絶対リスク減少＝-0.2％、95％CI＝-8.46％～8.06％）およびSARS-CoV-2の家庭内接触者への伝播（絶対リスク減少＝3.87％、95％CI＝-3.6％～11.3％）に影響を与えませんでした。IFNβ-1aによる治療では、治療関連の有害事象が有意に増加したが、有害事象全体や重篤な有害事象の増加はみられなかった。
一次解析によると、IFNβ-1a投与は、ウイルス排出期間や家庭内の非感染接触者へのSARS-CoV-2感染確率に影響を及ぼさなかったとのことです。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　
国産コロナワクチン審議へ　塩野義製薬、第一三共がそれぞれ開発 - 毎日新聞

国産コロナワクチン審議へ　塩野義製薬、第一三共がそれぞれ開発 | 毎日新聞

＊「塩野義製薬が開発したのはウイルスのたんぱく質の一部を人工的に作った「組み換えたんぱくワクチン」。第一三共は米ファイザーや米モデルナと同じ「メッセンジャーRNAワクチン」で、仕組みが異なる。」

厚労省、新型コロナワクチン追加購入でファイザー・モデルナと合意
https://jp.reuters.com/article/covid19-vaccine-japan-idJPKBN2Z804P
＊新型コロナ、秋接種用のXBB対応ワクチン購入合意 2500万回分
https://www.asahi.com/articles/ASR7X46X3R7XUTFL004.html
＊コロナワクチン、2500万回分を追加購入　秋接種想定　厚労省 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230728/k00/00m/040/183000c
＊「厚生労働省は28日、9月以降に始まる新型コロナウイルスワクチンの接種用として、オミクロン株の亜系統「XBB」に対応したワクチンを米ファイザー社から2千万回分、米モデルナ社から500万回分購入することで合意したと発表した。必要に応じてさらに追加購入できることも両社と合意した。
両社はXBB系統に対応したワクチンの薬事承認を厚労省に申請している。厚労省は承認され次第、購入を始める。」

コロナワクチン接種後14歳死亡 因果関係「否定できず」厚労省部会
https://www.asahi.com/articles/ASR7X61R4R7XUTFL01N.html
＊14歳女性死亡　コロナワクチン接種との因果関係を否定できず - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230728/k00/00m/040/199000c
＊「厚生労働省の専門家部会は28日、新型コロナワクチン接種後に亡くなった健康な14歳の女性について、ワクチン接種と死亡との因果関係を「否定できない」と評価した。国の「副反応疑い報告制度」で報告されたコロナワクチン接種後の死亡例で、接種との因果関係が「否定できない」と評価されたのは2例目。
この女性の死因について、徳島県警の依頼で司法解剖を実施した徳島大医学部法医学教室の研究チームは今年3月、「ワクチン接種による心筋心膜炎が原因」とする論文を日本法医学会の学術誌に発表していた。」

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID

国内　　　　　　　　
日本人の平均寿命、男女とも2年連続で縮む　新型コロナ影響か - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230728/k00/00m/100/295000c
＊「2022年の日本人の平均寿命は女性が87・09歳、男性が81・05歳となり、前年比で女性は0・49歳、男性は0・42歳それぞれ縮んだことが28日、厚生労働省公表の簡易生命表で分かった。前年を下回るのは男女とも2年連続。同省は「新型コロナウイルス流行の影響が大きい」としている。
国別順位は女性が前年と同じ世界1位で、男性は3位から4位に下がった。女性は2位が韓国（86・6歳）、3位がスペイン（85・83歳）。男性は1位がスイス（81・6歳）、2位がスウェーデン（81・34歳）、3位がオーストラリア（81・30歳）だった。」

新型コロナ感染者数、45都道府県で増加　前週比1.26倍 厚労省
https://www.asahi.com/articles/ASR7X5WP2R7XUTFL00D.html

高知県、新型コロナ「第9波入り」　対策徹底呼び掛け：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCC289C70Y3A720C2000000/

愛知知事、新型コロナ「第9波入り」 1医療機関19.68人：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOFD277G10X20C23A7000000/

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　
感染症対応の司令塔「統括庁」9月設置へ　官房副長官に情報一元化
https://www.asahi.com/articles/ASR7V5G30R7VULFA01H.html
＊「政府は、感染症対応の司令塔となる「内閣感染症危機管理統括庁」を9月1日付で内閣官房に設置する方針を固めた。近く関係する政令を閣議決定する。統括庁は、新型コロナウイルスのような社会的に脅威となる感染症に政府全体で対応するための司令塔組織。ふだんの専従職員は38人だが、対応が必要な感染症が生じた有事には、各省庁から職員を集めて101人体制にする。トップの「内閣感染症危機管理監」は、3人の内閣官房副長官の中から首相が指名し、省庁や関係機関とのやりとりを一元化する。また、有事に備えて行動計画をつくり、計画が機能するように訓練やチェックも担う。」

コロナ感染、「注意報など目安提示を」　厚労省審議会：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA255R50V20C23A7000000/
＊「厚生労働省は26日、新型コロナウイルスが5類に移行した5月以降の医療体制や感染対策について議論した。コロナ感染状況や対策を国民に分かりやすく周知するため、季節性インフルエンザが流行した際に示す「注意報」のような目安を設けるよう求める声が相次いだ。
インフルでは定点医療機関あたりの感染者数が10人を超えると「注意報」、30人超で「警報」を出す。26日の厚生科学審議会（厚労相の諮問機関）の感染症部会では、コロナ流行の目安について「インフルと同じかそれより低いぐらいでいいのではないか」という意見が出た。」

海外　　　　　　　
WHO、コロナ再検討委員会を初開催　エムポックスでも：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCB27DAF0X20C23A7000000/
＊「世界保健機関（WHO）は27日、新型コロナウイルス感染症の緊急事態宣言を5月5日に終了したことを受け、長期的な制御に向けた助言を各国に継続して行う「再検討委員会」の初会合を開催した。
WHOによると、27日には5月11日に緊急事態宣言を終了した動物由来のウイルス感染症、サル痘（エムポックス）の再検討委も開催した。再検討委は国際保健規則で規定されているが、実際に適用して立ち上げられたのは今回が初めての例となった。」

５）社会・経済関連