益腎化瘀方により卵巣予備能の低下の臨床治療研究

臨床治療研究
劉玉蘭，宋春侠，暴宏伶，徐鴻雁　承徳医学院附属医院，河北 承徳 067000
要約：目的　　益腎化瘀方により卵巣予備能の低下（DOR）の臨床治療効果についての研究。方法　80例DOR患者は無作為に二つグループに分けて、それぞれ40例だった。治療グループは益腎化瘀方1日1剤、朝晩分服。

益腎化瘀方
莬絲子15g，山茱萸20g，熟地12g，肉蓯蓉15g，覆盆子15g，女貞子15g，枸杞子12g，益母草30g，沢蘭20g，丹参15g，鶏血藤30g，香附子15g

コントロールグループはDHEAを服用、1日3回、1錠ずつ。二つのグループとも3か月連続服用した。服用前後、血液の基礎卵胞刺激ホルモン（bFSH）、基礎エストラジオール(bE2)、黄体形成ホルモン(LH)及び抗ミュラー管ホルモン(AMH)のレベルを検査する；経腟エコーにより基礎卵胞数、卵巣動脈収縮期最高血流速度(PSV)を観測する；生活質の評価と基礎体温の測定を行う。
結果　治療グループの総有効率85.00%(34/40)，コントロールグループ62.5%(25/40)，統計学的に有意差が出た（P<0.05）。治療後、二つのグループのbE2、bFSHレベルとも下がった，一方、AMH レベル、卵胞数、PSV上がった，治療前と比べて統計学的に有意差が出た(P<0.05)。治療後、治療グループのbE2、bFSHレベルはコントロールグループより低く，AMHレベル、卵胞数、PSVはコントロールグループより高く、統計学の有意差もでた(P<0.05)。治療グループの基礎体温は正常に戻ったのが治療グループ77.50％（31/40）、コントロールグループ52.5％（21/40）、統計学有意差も出た（P＜0.01）。治療後、二つのグループの生活質、日常生活、健康状態と自覚症状の4項目それぞれのスコア及び総スコア明らかに改善した(p<0.01)，治療グループのスコアはコントロールグループより高かった（P<0.01）。

「AMH」
　　　　　　　　服用前　　　　服用後
益腎化瘀方　　　 5.61　　　　　10.26
DHEA 　　　　　 5.89　　　　　  7.04

「FSH」
　　　　　　    服用前　　　　　服用後
益腎化瘀方　　14.87　　　　　     7.46
DHEA                15.06　　　　　   12.03

結論　益腎化瘀方はDOR患者の卵巣予備能を改善、生活質アップすることできると示唆された。
キーワード：益腎化瘀方；卵巣予備能の低下；臨床研究

·30· Chinese Journal of Information on TCM Mar.2017 Vol.24 No.3
益肾化瘀方治疗卵巢储备功能降低临床研究
刘玉兰，宋春侠，暴宏伶，徐鸿雁
承德医学院附属医院，河北 承德 067000
摘要:目的 观察益肾化瘀方治疗卵巢储备功能降低(DOR)的临床疗效。方法 80例DOR患者随机 分为 2 组，每组 40 例。治疗组予益肾化瘀方，每日 1 剂，早晚分服。对照组予脱氢表雄酮，每次 1 粒，每日 3 次。2 组均连续观察 3 个月经周期。检测血清基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌二醇(bE2)、黄体生成素 (LH)及血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平;阴道超声监测基础卵泡数，测量卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV); 进行生活质量评价并测量基础体温。结果 治疗组总有效率为85.00%(34/40)，对照组为62.50%(25/40)， 2 组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后 2 组 bE2、bFSH 水平均降低，AMH 水平、卵巢窦卵泡数、 PSV 升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组 bE2、bFSH 水平均低于对照组， AMH 水平、卵巢窦卵泡数、PSV 值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组基础体温复常率 为 77.50%(31/40)，对照组为 52.50%(21/40)，2 组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后 2 组生存质量、 日常活动、健康状况及自我感觉 4 个维度评分及总分均明显提高(P<0.01)，治疗组高于对照组(P<0.01)。 结论 益肾化瘀方可改善DOR患者卵巢储备功能，提高患者生活质量。
关键词:益肾化瘀方;卵巢储备功能降低;临床研究 DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.008
中图分类号:R271.917.5 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)03-0030-04
Clinical Study on Treatment of Decreased Ovarian Reserve by Yishen Huayu Decoction LIU Yu-lan, SONG Chun-xia, BAO Hong-ling, XU Hong-yan (Affiliated Hospital to Chengde Medical College, Chengde 067000, China)
Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Yishen Huayu Decoction for decreased ovarian reserve (DOR). Methods Eighty cases of DOR were randomly divided into 2 groups, with 40 cases in each group. The treatment group was treated with oral administration of Yishen Huayu Decotion, one dose a day. The control group was given DHEA, a time of 1 tablet, 3 times a day. 2 groups were observed for 3 menstrual cycles. The levels of basic follicle stimulating hormone (bFSH), basal estradiol (bE2), luteinizing hormone (LH) and serum anti-Müllerian hormone (AMH) were measured. The number of basal follicles and the peak systolic velocity (PSV) were monitored by transvaginal sonography. Quality of life assessment and basal body temperature were measured. Results The total effective rate was 85.00% (34/40) in the treatment group and 62.50% (25/40) in the control group, with statistical significance (P<0.05). After treatment, the levels of bE2 and bFSH decreased, and the levels of AMH, ovarian antral follicles and PSV increased, which were significantly different from those before treatment (P<0.05). After treatment, the levels of bE2 and bFSH in the treatment group were lower than those in the control group, and the levels of AMH, ovarian antral follicle and PSV were higher than those in the control group, with statistical significance (P<0.05). The recovery rate of basal body temperature was 77.50% (31/40) in the treatment group and 52.50% (21/40) in the control group, with statistical significance (P<0.01). After treatment, the scores of four dimensions of life quality, daily activities, health status and self-perception were significantly improved (P<0.01), and the treatment group was higher than the control group (P<0.01). Conclution Yishen Huayu Decotion can improve the ovarian reserve function and the life quality of patients with DOR.
Key words: Yishen Huayu Decotion; decreased ovarian reserve; clinical study
基金项目:承德市科学技术研究与发展计划项目(201422038) 通讯作者:宋春侠，E-mail:scx-scx-001@163.com

2017 年 3 月第 24 卷第 3 期 中国中医药信息杂志 ·31·
卵巢储备功能指卵巢内存留的卵泡的数量和质
量，可反映女性的生育潜能。良好的卵巢储备功能是
产生高质量卵母细胞及妊娠的重要条件。卵巢储备功
能降低(decreased or diminished ovarian reserve，DOR)
是指育龄女性对卵巢刺激反应性或生育能力的降
低[1]，临床主要表现为月经紊乱(月经周期改变、月
经量少)、闭经、不孕、腰膝酸软、潮热汗出、神疲
乏力、头晕耳鸣等围绝经期症状。近年来随着社会的
宫动脉栓塞等)引起 DOR 者;4合并内科、外科、 精神科严重原发性疾病者。
1.6 治疗方法
治疗组月经第 5 日起予益肾化瘀方(菟丝子 15 g， 山萸肉 20 g，熟地黄 12 g，肉苁蓉 15 g，覆盆子 10 g， 女贞子 15 g，枸杞子 12 g，益母草 30 g，泽兰 20 g， 丹参 15 g，鸡血藤 30 g，香附 15 g)，每日 1 剂，早 晚分服，连用 3 个月经周期。
对照组予脱氢表雄酮(DHEA，阿拉斯加康力士 植物提取物胶囊，广州市康力士保健品有限公司，批 号 C702441。每粒含植物提取物 25 mg)，每次 1 粒， 每日 3 次。连用 3 个月经周期。
1.7 观察指标
1.7.1 血清学 治疗前后于月经周期第 2~4 日清晨 空腹抽取肘静脉血，检测血清 bFSH、LH、bE2、AMH。 1.7.2 阴道超声 治疗前后于月经周期第 2~4 日， 使用 Voluson.E6 彩色多普勒超声诊断仪，阴道超声检 测卵巢直径 2~9 mm 的基础窦卵泡个数。探头频率 5 MHz，观察卵巢动脉血流变化，采用多普勒能量图检 查，测量卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV)。
1.7.3 生活质量评价 采用世界卫生组织生活质量 测定简表(WHOQOL-BREF)[6]进行评价。量表共有 27 个问题，包括生存质量、健康状况、日常活动及自 我感觉 4 个方面，总分 119 分，分数越低代表生活质 量越差。分别于治疗前和治疗后进行评价。
1.7.4 基础体温复常率 治疗期间每日测量基础体温 (BBT)，BBT 双相(体温升高 0.3~0.5 °C)提示排卵。 1.8 疗效标准
按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]制定。 痊愈:月经周期、经期、经量均恢复正常。显效:实 验室指标有 1 项恢复正常，其他指标得到改善，临床 症状基本消失。有效:实验室指标有1项以上得到改 善，临床症状减轻。无效:临床症状及实验室指标均 无改善，无恶化。总有效率(%)=(痊愈例数+显 效例数+有效例数)÷总例数×100%。
1.9 统计学方法
采用 SPSS19.0 统计软件进行分析。计量资料以 x— ±s 表示，属正态分布的组内比较采用配对 t 检验， 组间比较采用两独立样本 t 检验，非正态分布的采用 秩和检验;计数资料组间比较采用卡方检验。P< 0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2 组临床疗效比较
治疗组总有效率为 85.00%(34/40)，对照组为
发展，生活环境的改变和工作节奏的加快，DOR 的 [2]
发病率有逐年上升的趋势 。本研究采用益肾化瘀方 治疗 DOR，观察其临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2014年9月-2016年1月DOR患者 80 例。按随机数字表分为治疗组和对照组各 40 例。 治疗组年龄 24~39 岁，平均(26.7±7.5)岁;病程 4~ 26 个月，平均(17.6±7.9)个月。对照组年龄 23~ 38 岁，平均(27.4±5.8)岁;病程 5~29 个月，平 均(18.1±6.2)个月。2 组一般资料比较差异无统计 学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理 委员会批准通过。
1.2 西医诊断标准
DOR 诊断标准参照《妇产科学(第 8 版)》[3] 制定。1基础卵泡刺激素(bFSH):8 mIU/mL< bFSH<25mIU/mL;2基础雌二醇(bE2)≥50pg/mL; 3bFSH/黄体生成素(LH)≥3.6;4基础窦卵泡 总数<5 个;5卵泡期血清抗苗勒氏管激素(AMH)< 8 pmol/L。符合任意 2 项即可诊断。
1.3 中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4] 及《中医妇科学》[5]制订肾虚血瘀证辨证标准。主症: 月经后期，或量少，或闭经，或不孕。兼症:腰膝酸软， 头晕耳鸣，经色黯，或有血块，或经行腹痛，块下痛 减。舌脉:舌淡黯、有瘀点瘀斑，苔薄，脉沉涩。主症 必备，诸兼症至少具备2项，舌脉基本符合者即可诊断。 1.4 纳入标准
1符合西医诊断标准及中医肾虚血瘀证辨证标 准;3年龄 18~45 岁;4患者本人及家属同意，并 签署知情同意书。
1.5 排除标准
1多囊卵巢综合征、高催乳素血症、高雄激素血 症、甲状腺功能减退等内分泌疾病影响排卵者;2近 3 个月服用过激素类药物如避孕药、促排卵药、糖皮 质激素者;3医源性因素(如盆腔手术、放化疗、子

·32· Chinese Journal of Information on TCM Mar.2017 Vol.24 No.3
62.50%(25/40)，2 组比较差异有统计学意义(P< 0.05)，见表 1。
表 1 2 组 DOR 患者临床疗效比较(例)
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效
治疗组 40 15 14 5 6 对照组 40 10 12 3 15
2.2 2组治疗前后血清性激素、抗苗勒氏管激素比较
治疗前 2 组性激素水平差异无统计学意义(P> 0.05);与治疗前比较，2 组治疗后 bE2、bFSH 均降低， AMH 水平升高，差异有统计学意义(P<0.05);治 疗后，治疗组 bE2、bFSH 水平均低于对照组，AMH 水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见 表2。
表 2 2 组 DOR 患者治疗前后激素水平及 AMH 水平的比较(—x±s) 组别 时间 例数 bE2/(pg/mL) bFSH(/ mU/mL)AMH(/ mU/mL)
表4 DOR患者不同维度生活质量评分2组比较(—x±s，分)
项目 例数 生存质量 60
日常生活 60 健康状况 60 自我感觉 60 总分 60
治疗前 11.2±3.49 20.2±3.28
9.9±3.26 18.7±4.56 58.7±8.03
治疗后 23.1±4.58## 33.7±5.15## 16.1±4.22## 34.7±5.56## 98.2±6.84##
治疗前 10.9±3.25 20.8±4.03
18.3±4.61 28.5±4.84** 12.1±2.34** 26.8±6.07** 86.8±7.95**
治疗组
对照组 治疗后
9.7±3.09 17.6±4.01 59.1±6.48
治疗组 治疗前 60 治疗后 60 对照组 治疗前 60 治疗后 60
59.85±4.42 29.96±5.38*# 61.39±3.53 52.04±4.49*
14.87±3.96 7.46±1.08*#
15.06±4.16 12.03±1.13*
5.61±0.42 10.26±0.48*# 5.89±0.53 7.04±0.68*
注:与本组治疗前比较，*P<0.01;与对照组治疗后比较，##P<0.01 3 讨论
西医治疗 DOR 多采用辅助生殖技术，通过增加 促性腺激素的剂量、添加生长激素、体外受精联合胚 胎移植技术(IVF)前及 IVF 过程补充 DHEA[8-9]等方 法来达到提高卵巢储备功能的目的，但效果比较局 限，且诸多不良反应无法避免。因此，探索更安全高 效的改善卵巢储备功能的方法成为当务之急。
DOR 可归属于中医学“月经过少”“月经后期” “血隔”“血枯”“经水早断”“月水先闭”“不孕”“经 断前后诸症”等范畴，基本病机为肾虚血瘀。中医认 为，月经正常与否与肾气盛衰密切相关，肾为先天之 本，元气之根，主藏精，是人体生长、发育和生殖的 根本。《素问•上古天真论篇》云:“女子七岁，肾气 盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛， 月事以时下，故有子......七七任脉虚，太冲脉衰少， 天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”可见，月经 的产生依赖于肾气盛、天癸至、任通冲盛，而肾虚， 冲任虚衰，血海空虚，无血以下，从而导致“天癸早 枯”。另外，肾虚日久无力行血而为瘀，血行不畅又 有碍肾精的充养及肾气化生，从而加重肾虚。因此， 本病治疗的关键应从改善肾虚入手，辅以活血化瘀， 通过改善肾功能可调节生殖功能。
益肾活血方中菟丝子、山萸肉、肉苁蓉、覆盆子
温补肾阳、补益精血，熟地黄、女贞子、枸杞子滋补
肝肾、填精益髓，加以益母草、泽兰、丹参、鸡血藤
活血调经，香附疏肝活血理气。全方合用，补肾活血
调经，可改善月经及临床症状。现代药理研究表明，
补肾中药本身虽不是激素，但具有良好的调节作用，
能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素
受体含量[10]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，
并能改善机体免疫功能，具有类似雌激素的作用，活
[11-12]
bFSH、bE2、AMH、窦卵泡数、PSV 等。治疗后 bFSH、
注:与本组治疗前比较，P<0.05;与对照组治疗后比较，#P<0.05 2.3 2组治疗前后双侧卵巢窦卵泡数、卵巢动脉收缩 期峰值流速比较
治疗前 2 组间双侧卵巢窦卵泡数、PSV 比较，差 异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2 组各值均升 高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治 疗后，治疗组各值均高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 3。
—
表 3 2 组 DOR 患者治疗前后双侧卵巢窦卵泡数、PSV 比较(x±s)
组别 时间 例数 治疗组 治疗前 60 治疗后 60 对照组 治疗前 60 治疗后 60
窦卵泡数/个 3.28±0.56 6.86±1.60*# 3.09±0.52 4.97±0.59*
PSV/(cm/s) 10.21±4.45 13.27±5.42*# 10.08±4.52 11.54±4.91*
注:与本组治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，#P<0.05 2.4 2组基础体温复常率比较
治疗组基础体温复常率为 77.50%(31/40)，对照 组为 52.50%(21/40)，2 组比较差异有统计学意义 (P<0.01)。
2.5 2组生活质量评分比较
治疗后 2 组生存质量、日常活动、健康状况及自 我感觉 4 个维度评分及总分均明显提高(P<0.01)， 治疗组高于对照组，2 组比较差异有统计学意义(P< 0.01)，见表 4。
血化瘀中药能提高排卵率 。 本研究采用了卵巢储备的常用检测指标——

2017 年 3 月第 24 卷第 3 期 中国中医药信息杂志 ·33·
bE2 水平较治疗前下降，AMH、窦卵泡数、PSV 水平 较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)，可见 益肾化瘀方能有效降低患者 bFSH 水平，增加窦卵泡 的储备，增强卵巢局部血供，提高 AMH 水平，改善 卵巢功能。益肾化瘀方治疗后总有效率为 85.00%， 对照组为 65.50%，差异有统计学意义(P<0.05);治 疗组治疗后排卵率为 77.50%，对照组排卵率为 52.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。
采用益肾化瘀方治疗后患者临床症状改善明显 优于对照组，提示益肾化瘀方能快速减轻患者临床症 状。治疗组在治疗后，患者生存质量、健康状况、日 常活动、自我感觉 4 个维度评分及总分均增加，且优 于对照组，表明益肾化瘀方在提高患者生活质量方面 具有明显优势。
综上所述，益肾化瘀方具有改善 DOR 患者卵巢 储备功能的作用，提高患者生活质量，且疗效显著， 为临床治疗 DOR 提供借鉴。
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(收稿日期:2016-05-19) (修回日期:2016-06-14;编辑:季巍巍)