タイトル: モリンダ・シトリフォリア (ノニ) 種子濃縮物、果汁、葉汁、および種子油の組み合わせによる局所抗老化活性

TOPICAL ANTIAGING ACTIVITY OF A COMBINATION OF MORINDA CITRIFOLIA (NONI) SEED CONCENTRATE, FRUIT JUICE, LEAF JUICE, AND SEED OIL. の翻訳

タイトル: モリンダ・シトリフォリア (ノニ) 種子濃縮物、果汁、葉汁、および種子油の組み合わせによる局所抗老化活性

著者:

• Akemi Uwaya, Fumiyuki Isami, Yumi Abe, Morinda Worldwide, Inc. (日本、東京)

• C. Jarakae Jensen, Shixin Deng, Brett J. West, Morinda, Inc. (アメリカ、ユタ州)

抄録:

4週間のオープンラベル臨床試験が実施され、モリンダ・シトリフォリア (ノニ) 種子エキスと他のノニエキスの組み合わせが肌の質を改善する可能性が評価されました。2つの試験製品が4週間、10人の健康な成人ボランティアに毎日適用されました。これらの製品には、主成分としてノニ種子濃縮物が含まれていました。

フィトケミカル分析もノニ種子濃縮物に対して実施されました。頬の前後のデジタル顕微鏡画像では、肌の質感と明るさの改善、色素沈着の減少、赤みの減少が確認されました。また、微細なシワ、肌の質感、肌の明瞭度、肌の斑点、肌の明るさ、および毛穴のスコアにおいても顕著な改善が見られました。最大の効果は肌の明瞭度と毛穴に対してであり、それぞれ約30％と39％の改善が見られました。顔のメラニン濃度は約11％減少し、紅斑も13％減少しました。さらに、肌の表面の水分量は約24％増加しました。

ノニ種子濃縮物のスコポレチン濃度は平均±標準誤差で1.62±0.20 mg/g、ウルソール酸は1.00±0.24 mg/g、脱アセチルアスペルロシジン酸は69.33±0.18 mg/gでした。これらの結果は、ノニ植物の伝統的な使用法が肌の健康改善に効果的であることを裏付けるものであり、これらのノニ種子エキスを含む製品の抗老化効果は、フィトケミカル分析によって明らかにされた生物活性化合物の存在によって説明される可能性があります。

キーワード:　モリンダ・シトリフォリア、ノニ、抗老化、肌の質

はじめに:

モリンダ・シトリフォリア、一般にノニとして知られるこの熱帯樹木は、熱帯地域全体で人々に広く利用されてきました。この樹木の果実や葉は、食物としての歴史を持っています。ノニの葉汁および葉エキスは、マウスにおける局所創傷治癒を加速させたり、ヒトでのUVB誘発性紅斑を軽減する効果があることが示されています。これらの効果は、ヒトにおける使用においても安全であり、毒性がなく、皮膚反応を引き起こさないとされています。

ノニ種子にはリノール酸、オレイン酸、パルミチン酸、β-シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールなどが含まれており、リシノール酸も報告されています。種子から得られる油は急性経口毒性試験で無毒であり、サルモネラ菌の変異原性試験や哺乳類の染色体異常試験でも遺伝毒性を示しませんでした。

ノニの種子成分:

ノニ種子には、リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸などの脂肪酸、そしてβ-シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールなどの植物ステロールが含まれています。さらに、ノニ種子油にはα-トコフェロール、δ-トコフェロール、γ-トコフェロールといったビタミンE成分が含まれています。また、リシノール酸がノニ種子油に含まれていることも報告されています。

ノニ種子には、イリドイド、リグナン、フラボノール、トリテルペンといった様々なフィトケミカル（植物化学物質）が含まれていることが確認されています。種子中に見られるイリドイドとしては、デアセチルアスペルロシジン酸、アスペルロシジン酸、ロガニック酸、そしてロドラトシドが挙げられます。リグナンとしては、アメリカニン、アメリカニンA、アメリカニンD、3,3’-ビスデメチルピノレシノール、3,4,3’,4’-テトラヒドロキシ-9,7’α-エポキシリグナノ-7α,9’-ラクトン、そしてイソプリンセピンが含まれます。

フラボノールグリコシドとしては、ノニ種子で現在唯一確認されているのが、ケルセチン-3-O-α-L-ラーミノピラノシル-(1→6)-β-D-グルコピラノシドです。種子に含まれるトリテルペンとしては、ウルソール酸、ダウコステロール、19-ヒドロキシル-ウルソール酸が含まれます。その他に、スコポレチン、3-メチルブタ-3-エニル-6-O-β-D-グルコピラノシル-β-D-グルコピラノシド、4-エチル-2-ヒドロキシ-スクシナート、そして5-ヒドロキシメチル-2-フランカルボキシアルデヒドが確認されています。

ノニ種子からはまた、in vivo（体内）で有意な抗痛覚作用を持つ脂質転送タンパク質（McLTP1）も単離されています。ノニ種子油は急性経口毒性試験で無毒であり、また、サルモネラ・チフリム菌リバース変異試験および哺乳類の染色体異常試験で遺伝毒性を示さないことも確認されています。ノニ種子油は、人間の皮膚に繰り返し適用された場合にも、皮膚反応を引き起こさず、皮膚に有害な反応がないことが確認されています。

ノニ種子エキスの効果:

ノニ種子エキスは、ブラインシュリンプの毒性試験で細胞毒性を示しませんでした。また、スプラーグ・ドーリーラットを使用した28日間の経口毒性試験でも毒性の兆候は観察されませんでした。さらに、ノニ種子エキスはE. coli PQ37における一次DNA損傷試験で遺伝毒性を示さず、酸素ラジカル吸収能（ORAC）およびフェリック還元抗酸化能（FRAP）試験で有意な抗酸化活性を示しました。

抗老化メカニズム:

ノニ種子の水/エタノールエキスは、UVA照射された正常なヒト皮膚線維芽細胞において、マトリックスメタロプロテイナーゼ-1 (MMP-1) を有意に阻害しました。この効果は、p38プロテインキナーゼとc-Jun-N末端キナーゼのリン酸化活性をダウンレギュレートすることで発現しました。このような効果は、真皮のコラーゲンやエラスチン繊維のUV分解によって引き起こされるシワや光老化を制限する可能性があります。

ノニの果実、葉、種子エキスはまた、エラスターゼやチロシナーゼを阻害し、1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル（DPPH）ラジカルを除去することがin vitro（試験管内）で示されました。しかし、種子エキスは最も強力な抗エラスターゼおよび抗チロシナーゼ活性を示しました。これらの効果は、エラスチンが健康な皮膚の重要な成分であり、皮膚の生体力学的特性に寄与することを考えると、肌の質に潜在的な影響を与える可能性があります。

ノニ種子エキスはまた、マウスB16メラノーマ細胞においてα-メラノサイト刺激ホルモンによって誘導されるメラニン生成を阻害しました。これは、MMP-1の阻害に関連するメカニズムと同様に、p38のリン酸化をダウンレギュレートすることでメラニン生成が減少しました。このようにして、ノニ種子エキスはチロシナーゼの発現を抑制します。これらの知見は、ノニ種子エキスが皮膚の色素沈着を防ぐ可能性があることを示唆しています。

AGEの形成防止:

ノニの果実、葉、種子エキスは、複数のタンパク質モデルにおいてAGE（終末糖化産物）の形成を防ぐ効果を持っており、種子エキスが最も活性が高いことが確認されました。各ノニエキスはまた、AGEクロスリンクを分解する活性を示し、ここでも種子エキスが最も活性が高いことが示されました。

AGEの蓄積は加齢とともに増加し、老化に関連する外見的な変化に寄与します。AGEの増加は、皮膚の弾力性の低下、シワの発生、黄色味がかった皮膚の色調の発達、そしてその他の皮膚の変化に関連しています。したがって、ノニ種子エキスの抗AGE特性は、皮膚の健康に大きく貢献する可能性があります。

ノニ由来成分のスキンケアへの応用:

これまでに説明したノニの果実、葉、種子の特性は、ノニ由来の成分がスキンケア製品において有用である可能性を示しています。特に、ノニ種子エキスは最大の潜在力を持っているようです。これらの成分の使用により、顔のシワの防止や減少、肌の弾力性の改善などが期待されます。また、これらの成分の局所適用により、目に見える色素沈着の減少、肌の質感や明るさの向上、ひいては若々しい外見を促進する可能性があります。

この研究の目的は、顔の肌の外見を改善するために開発されたノニを基盤とした製品の安全性および有効性を評価することでした。

調査製品:

ノニの果実はフランス領ポリネシアで収穫され、完全に熟成させました。その後、機械的に種子と皮を取り除き、ピューレに加工しました。ピューレはタヒチの適正製造認定を受けた果実加工施設で殺菌されました。ノニジュースは、遠心分離によって不溶性の果実固形物から分離され、真空蒸発によって50-55ブリックスに濃縮されました。

ノニの種子は、タヒチ島でノニ果実処理プロセスの際に廃棄された材料から収集され、洗浄および乾燥されました。乾燥後、種子は砕かれ、2〜20mmの粒子サイズに粉砕されました。フレーク状の種子は、スクリュープレスでノニ種子油を圧搾した後、さらに油を抽出しました。乾燥した種子はまた、エタノール水溶液で抽出され、エタノールを真空下で除去しました。このエキスは再び不溶性物質を除去するためにろ過され、40から45ブリックスに濃縮されてノニ種子濃縮物が生成されました。

新鮮なノニの葉もフランス領ポリネシアのソサエティ諸島で収集され、タヒチ島に輸送されました。そこで、葉はクロスコプラプレスで圧搾され、ジュースが抽出されました。これらの4つの成分は、スキンケアレジメンとして使用される2つの調査製品（TeMana ノニブライトニングセラムとUVフェイスシールドクリーム）に組み込まれました。

1つは水性の局所セラム（ノニセラム）で、洗顔後の顔に適用するために設計されており、ノニ種子濃縮物、ノニ果汁濃縮物、ノニ葉汁、ノニ種子油を含んでいます。もう1つの調査製品は、サンスクリーン化合物（オクチノキサート、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、アボベンゾン）を含むクリーム（ノニUVクリーム）で、ノニ種子濃縮物、ノニ果汁濃縮物、およびノニ葉汁を含んでいます。

抗老化パイロットスタディ:

抗老化パイロットスタディには、10人の健康な成人アジア人ボランティア（9人の女性、1人の男性）、22歳から55歳が参加し、4週間の試験を完了しました。各ボランティアからはインフォームドコンセントが取得されました。参加者は、4週間の間、毎朝と夜にノニセラムを適用するよう指示されました。また、セラムの適用後、毎朝ノニUVクリームを適用するように指示されました。

試験の開始前に、参加者のベースライン評価が行われ、顔の測定はすべての化粧品を取り除いた状態で行われました。これと同じ条件で、4週間後にノニセラムおよびノニUVクリームを適用した後の測定が行われました。

皮膚質感の評価:

肌の質感の質的変化は、携帯型デジタル顕微鏡（Celestron, Torrance, California, USA）で収集された頬の試験前後の画像を専門家が評価することで評価されました。また、特定の参加者の側頭部（カラスの足領域）の皮膚印象をSilfloシリコーンペーストを用いて前後で複製しました。シリコーン複製物は、その後、ASA-03RXD画像解析システム（Asahi Biomed, Tokyo, Japan）で微細なシワのトポグラフィーを分析するために使用されました。

定量的な測定評価:

すべての参加者に対して、定量的な機器評価も行われました。試験前後で複数の皮膚状態（微細なシワ、質感、明瞭度、斑点、明るさ、緊張感）について評価が行われました。これらの評価は、メモレート高精細カメラベースおよびLED皮膚分析システム（Maxwell, Tokyo, Japan）を使用して実施されました。メモレートシステムによる皮膚の質の測定は、専門家による評価と照らし合わせて検証されています。

このシステムは、微細なシワ、肌の質感、明瞭度、明るさ、斑点、毛穴に対して客観的なスコアを提供します。これらのスコアは、取得された画像データを利用したアルゴリズムによって導き出されます。たとえば、肌の明るさスコアが高いほど、肌のトーンに関連する若々しい外見が向上していることを示します。また、微細なシワスコアが高いほど、目に見える微細なシワが減少していることを示し、若々しい外見が改善されていることを意味します。肌の斑点と毛穴のスコアが高いほど、肌の斑点や毛穴のサイズや数が減少していることを示しています。

また、Cutometer® MPA580ベースユニット（Courage+Khazaka, Cologne, Germany）にMexameter®プローブを装備し、メラニンと紅斑の分析、およびCorneometer®プローブを使用して皮膚表面の水分を測定しました。これらの測定は、公開されたヒト試験でよく知られている方法です。メモレートシステムで報告されたデータとは異なり、Courage+Khazakaの機器による測定結果は、皮膚パラメーターに直接比例します。メラニン値が上昇すると、皮膚のメラニン濃度が高くなります。同様に、紅斑や皮膚表面の水分値が高いほど、それぞれ紅斑の増加や皮膚表面の水分が増加していることを示しています。

化学的試験:

この研究で使用されたノニ種子濃縮物をよりよく特徴づけるために、化学的試験が実施されました。他のノニ由来成分に対する同様の試験は、以前の研究で報告されています。総ポリフェノールは、Folin-Ciocalteu法を用いて測定されました。ノニ種子濃縮物は遠心分離され、脱イオン水で1:10に希釈されました。希釈されたサンプル（10 µL）は、800 µLの脱イオン水および50 µLのFolin-Ciocalteu試薬（2N）と混合されました。室温で数分間インキュベーションした後、飽和Na2CO3を150 µL添加し、さらに室温で2時間インキュベーションしました。

水ブランクおよびガロール酸標準物質も同様に調製されました。インキュベーション後、ブランク、標準、およびサンプルの吸光度が、マイクロプレートリーダーで765 nmで測定されました。吸光度とガロール酸濃度の関係に基づいて校正曲線を作成し、この曲線を使用してサンプルの総フェノール含有量を決定しました。

植物化学分析:

イリドイドの測定は、脱アセチルアスペルロシジン酸として高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）によって実施されました。標準物質はメタノール（MeOH）で調製され、標準曲線を作成するために使用されました。クロマトグラフィー分離は、Waters 2690分離モジュールと996 PDA検出器（Waters Corporation, Milford, MA, USA）を組み合わせて実施されました。

サンプル中のイリドイドは、標準物質との保持時間およびUV吸収の比較によって同定されました。スコポレチンおよびウルソール酸の測定もHPLCによって行われました。クロマトグラフィー分離は同じ装置で実施され、流速は1.0 mL/minで実施されました。標準曲線は、標準物質の吸光度と濃度に基づいて作成されました。

統計解析:

各前後試験の皮膚質測定について、平均および標準誤差が算出されました。正規分布データについては、前後の値の比較は片側の対応のあるt検定で行われました。正規分布しないデータについては、前後の結果をウィルコクソン符号付順位検定で比較しました。データの正規性は、シャピロ・ウィルク検定によって評価されました。

抗老化パイロットスタディの結果と考察:

2つの試験製品を日常的に適用した結果、肌の質感に明らかな変化が見られました。専門家による頬の試験前後のデジタル顕微鏡画像の評価では、ノニ製品が肌の質感を滑らかにし、肌のトーンを明るくし、毛穴を引き締め、水分を増加させ、色素沈着を減少させ、赤みを減少させる効果があることが確認されました。皮膚複製分析は、製品が側頭部のシワの面積、体積、深さ、および幅を減少させる可能性を示しました。

定量的評価の結果:

デジタル顕微鏡画像の専門家評価および皮膚複製分析の予備的な結果を、機器分析によって定量的に裏付けました。6つの皮膚質パラメーターすべてが、4週間の試験期間後に有意に改善されました。微細なシワと肌の質感スコアの変化は、皮膚複製分析の予備的な結果を確認するものでした。その他の4つのパラメーターの変化は、頬のデジタル顕微鏡画像の専門家評価と一致していました。特に肌の斑点と明るさにおいて有意な改善が見られましたが、調査製品の最大の影響は、肌の明瞭度と毛穴に対して約30％および39％の改善が見られました。

メラニン、紅斑、および肌表面の水分量の評価:

Mexameter®およびCorneometer®プローブを使用した顔の測定では、肌の質感の変化に関するさらなる洞察が得られました。顔のメラニン含有量は約11％減少し、紅斑は約13％減少しました。これらの変化は、専門家の評価およびメモレートシステムの分析と一致しており、肌の斑点の強度と肌の赤みの減少が示されました。さらに、メラニンと紅斑の変化は、肌の明るさに大きな変化が見られる前に発生することが期待されます。

デジタル顕微鏡画像の専門家評価では、この試験のボランティアの中で、肌の水分含有量が増加した、または肌が乾燥して見えなくなったように見えると述べられました。この主観的な観察結果は、Corneometer®によって得られた値によって確認され、肌表面の水分が約24％増加したことが示されました。

フィトケミカル含有量:

ノニ種子濃縮物のスコポレチン含有量は、平均±標準誤差で1.62±0.20 mg/gでした。また、ウルソール酸と脱アセチルアスペルロシジン酸の含有量は、それぞれ1.00±0.24 mg/gおよび69.33±0.18 mg/gでした。特筆すべきは、種子エキスのイリドイド濃度がスコポレチンやウルソール酸よりもはるかに高いことです。

これら2つの化合物（スコポレチンとウルソール酸）は、生物活性を持ち、調査製品の効果に寄与している可能性がありますが、脱アセチルアスペルロシジン酸の優勢な濃度は、イリドイドが肌の質に及ぼす影響を考慮する必要があることを示唆しています。たとえば、今回の研究で観察された肌の斑点（色素沈着）スコアの減少は、以前に報告された、ノニ果実由来のイリドイドがマウスB16メラノーマ細胞でin vitroのメラニン生成を有意に抑制したという観察結果と一致しています。ガーデニア・ジャスミノイデス果実から単離されたイリドイドでも同様の活動が報告されています。

紅斑の減少:

この研究で観察された紅斑の減少は、以前に報告されたノニ葉汁およびノニ葉エキスの効果と一致しており、予想されるものでした。さらに、紅斑は炎症反応であり、ノニ植物の抗炎症作用はよく知られている生物活性の一つです。また、イリドイド配糖体の抗炎症効果もよく知られています。

イリドイドのコラーゲン合成促進効果:

イリドイドはコラーゲンの合成を促進する可能性があり、これによりシワの深刻度が減少する可能性があります。ベロニカ・オフィシナリスに含まれるイリドイドであるベルバスコシドは、in vitroで有意なフリーラジカル消去活性を示しました。さらに、ベロニカ・オフィシナリス抽出物を含むクリームを8週間局所適用することで、21人の成人女性ボランティアのカラスの足領域のシワが有意に減少しました。

また、Eucommia ulmoidesの葉に含まれるイリドイドであるゲニポシド酸およびアウクビンは、経口投与によりin vivoでコラーゲン合成を促進することが確認されました。ゲニポシドもまた、同様のプロコラーゲン活性を示しました。Gentiana luteaに含まれるセコイリドイドであるゲンティオピクロシド、スエロシド、スウェルチアマリンは、線維芽細胞でのin vitroのコラーゲン合成を促進し、創傷治癒効果を示唆しています。アウクビンを0.1％溶液として口腔粘膜に注射することで、マウスの口腔創傷治癒がコラーゲンマトリックス形成の速度を高めて加速されました。

さらに、アウクビンはUV-BによるMMP-1（マトリックスメタロプロテイナーゼ-1）の産生を抑制します。先に説明したように、ノニ種子エキスはUVA照射された正常なヒト皮膚線維芽細胞においてMMP-1を有意に抑制しました。これは、紫外線が真皮のコラーゲンおよびエラスチン繊維を分解するため、シワや光老化を制限する可能性があります。アウクビンと脱アセチルアスペルロシジン酸は、4位のカルボン酸基が異なるだけで構造的に類似したイリドイド配糖体であるため、ノニ種子エキスの抗MMP-1活性は、イリドイド含有量に大きく依存していると推定されます。確かに、イリドイドは調査製品に含まれる他のノニ成分の主要な成分でもあります。

ウルソール酸とスコポレチンの生物活性:

ウルソール酸とスコポレチンが生物活性を持ち、肌の質の改善に寄与していることにはほとんど疑いがありません。リポソーム化されたウルソール酸は、in vitroおよびヒトボランティアにおいて皮膚のコラーゲン合成およびセラミド濃度を増加させることが報告されています。さらに、ウルソール酸はUVAによる活性種の生成および脂質過酸化を抑制しました。また、UVAによるMMP-2発現の活性化を制限しました。これらの作用は、肌の光老化を抑制するのに役立つ可能性があります。

ノニ果実抽出物およびそこから単離されたスコポレチンは、ヒト線維芽細胞におけるin vitroでのI型コラーゲン合成を促進しました。さらに、成人女性を対象とした12週間の試験では、3％のノニ抽出物を含むクリームが顔のシワを減少させたことが確認されました。

結論:

この4週間の試験結果は、ノニ植物が肌の健康を改善するために伝統的に使用されてきたことを裏付けるものです。シワ、肌の斑点、肌の明るさ、肌の水分、およびその他の肌の質に関する測定項目において、顕著な改善が見られました。フィトケミカル分析によって、これまでに肌の質に良い影響を与えることが報告されている生物活性化合物の存在が明らかにされました。これらの化合物がノニに含まれていることが、調査製品の抗老化効果を説明する可能性があります。

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