コロナワクチンと接種後死亡の関連性を性比を用いて立証する試み

コロナワクチン接種後死亡は、接種後１０日以内に多く発生しています。 しかし、この事実をもって、ワクチンと死亡とに関連性があると解釈することは適切ではありません。 何故ならば、「接種より日が経つほど医師が報告する確率が低下する」という報告バイアスが存在しているからです。

報告バイアスが存在する時であっても使用可能と考えられる解析方法の一つに性比を用いる解析手法があります。 接種何日後の死亡であったとしても、 死亡者が男性か女性かという情報は、報告するかどうかの判断に通常は影響を与えないと考えられます。 この手法を用いたコロナワクチン接種後死亡の解析は、 Yamashita氏らが論文として発表 しています。 この論文では６５歳以上の接種後死亡１０日以内の性比と１１日以降の性比を比較して、 前者が有意に低かったことが報告されています。

今回私は、Yamashita氏らの論文を参考にして、その後に報告された事例を追加して、 ６５歳以上の群と６４歳以下の群に分けて、 リスク期間（接種後１０日以内）とコントロール期間（接種後１１日～１８０日）の性比を比較して、 その解析結果を 一つの論文 にまとめました。 今回の論考は、この論文の簡易版です。 詳細を知りたい方は論文の方をご覧ください。

まず、６５歳以上の群のグラフです。論文より引用します。

結果は、Yamashita氏らの論文と同様にリスク期間の性比がコントロール期間のそれと比べて有意に低くなりました。 リスク期間の性比が低くなった原因は、 日本の女性の体重が欧米の女性のそれより軽いために副反応が強くなりやすいこと、 ワクチンの副反応は女性の方が男性より強くでる傾向がある ことと考えられます。

次に、６４歳以下の群のグラフです。

６４歳以下ではリスク期間の性比が有意に高いという逆の結果となりました。 リスク期間の性比が高くなった理由は、 若年者では男性の心筋炎による死亡が多いことが理由の一つと考えられます。

性比比較の手法による結果は、決定的なエビデンスとはなりませんが、 関連性を強く示唆するエビデンスの一つにはなります。 報告バイアスを極力排除してデータを収集し、 ＳＣＲＩデザインにより更なる解析を実施することが望まれます。

性比を比較する手法は、 ＳＣＲＩデザイン（self-controlled risk interval design） より派生した統計手法であると、私は考えています。 どちらの手法も、有害事象が偶発的に発生したか否かを調べる手法です。 コホート研究には、死亡発生率が低い時には有意差が生じにくくなるという欠点があります。 一方、性比を比較する手法やＳＣＲＩデザインでは、死亡発生率が低い場合でも 関連性があれば有意差が認められる場合が多いと考えられます。

コホート研究で有意差が認められなければ、ワクチンは安全とされ、 ワクチン接種が中止されることはありません。 しかし、これは有意差が生じるほど死亡や重篤な副反応の発生率が高くないことを意味しているだけであり、 「ワクチンと死亡や副反応との因果関係がない」ことを意味しているわけではありません。

ワクチンは健常者を含めたすべての人が接種対象となりますので、ワクチンによる死亡発生率は、 非常に低い値であることが求められます。 したがって、死亡発生率が非常に低い場合には有意差を検出できないコホート研究のみで、 ワクチンの安全性を評価することは検証として不十分です。 性差比較やＳＣＲＩデザインによる解析も実施した上で、ワクチンの安全性は評価されるべきと、 私は考えます。

以前の論考 で指摘しましたが、救済制度では原因不明の突然死も多数認定されています。 しかし、原因不明の場合に、単に接種後数日以内に死亡したという理由のみで救済認定することは、 科学的な根拠のある認定とは言えません。 このような場合に、性差比較やＳＣＲＩ解析は、救済認定に科学的根拠を与えると、私は考えます。

日本においてのワクチンの安全性を海外で公表されたデータで判断するべきではない。

海外データを持ち出して日本においてのワクチンの安全性を主張する人がいます。 これは科学的に正しい主張とは私は思いません。 何故ならば国間のバイアスの存在を無視した主張であるからです。 日本では接種後死亡は高齢者に多く発生しています。 日本は少子高齢化が世界で最もすすんだ国の一つであり、 そして日本の高齢者は貧富に関係なく手厚い治療を受けています。 したがって、日本の高齢者が置かれている医療環境は世界から見てかなり特殊な医療環境と言えます。 つまり、これが大きなバイアスとなっています。 この国間のバイアスを補正せずに高齢者の死亡を論じることは科学的とは言えません。

Yamashita氏らの論文では、性比の経時的変動は日本でのみ認められ、 米国や欧州では認められなかったと報告しています。 したがって、ワクチンと死亡との関連性は、欧米では認められなくても、 日本でのみ認められる可能性があります。 海外データは参考にすることはできます。 しかし、それが日本にも当てはまる保証はありません。 適切に日本のデータが収集されて、適切な手法で解析が成されるべきです。