論文メモ4/26

SGLT2阻害剤の安全性の比較：系統的レビューとメタ分析（PMID： 30813108）

【目的】SGLT2阻害薬の使用と、医薬品規制機関によって特定された市販後の有害性との関連を推定すること。

【デザイン】無作為化比較試験（RCT）のシステマティックレビューとメタアナリシスを実施した。開始から2018年5月までに6つの大規模データベースを検索した。プールされた相対リスク（RR）の推定には、ランダム効果モデルを用いた。

【介入】SGLT2阻害薬、プラセボまたは積極的比較薬と比較。

【主要アウトカム】急性腎障害（AKI）、糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）、尿路感染症（UTI）、骨折および下肢切断。

【結果】2418件の引用文献をスクリーニングしたが、そのうち109件が含まれていた。ほとんどの研究には、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン、イプラグリフロジンの4種類のSGLT2阻害薬のいずれかが含まれていた。プラセボと比較した場合、SGLT2阻害薬はAKIに対して有意な保護効果を示した（RR=0.59；95％CI 0.39～0.89；I2=0.0％）が、DKAに対しては差は認められなかった（RR 0.66；95％CI 0.30～1.45、I2＝0.0％）、UTI（RR 1.02；95％CI 0.95～1.09、I2＝0.0％）、骨折（RR 0.87；95％CI 0.69～1.09、I2＝1.3％）については差が認められなかった。3件の研究が切断について報告しており、1件では有意なリスク増加が認められた。積極的な対照群と比較しても、いずれの転帰についてもリスクの増加は認められなかった。サブグループ解析では、ダパグリフロジンのみでUTIのリスクの増加が示された（RR 1.21；95％CI 1.02～1.43、I2=0.0％）が、他の解析ではAKI、DKA、UTIまたは骨折のリスクの増加は認められなかった。

【結論】RCTからの現在のエビデンスでは、SGLT2阻害薬によるAKI、DKA、UTI、または骨折に関して、SGLT2阻害薬をプラセボまたは積極的な比較薬と比較した場合の有害事象のリスクの増加は示唆されていない。しかし、多くの比較試験における広いCIは精度に限界があることを示唆しており、臨床的に重要な有害事象を除外することはできません。Dapagliflozinは独立してUTIのリスクを増加させるようであるが、このリスクのクラス内変動のメカニズムは明らかにされていない。

【コメント】よりUTIが少ないSGLT2阻害薬はどれだろう？という疑問から検索したシステマティックレビュー＋メタ分析。複数アウトカムだった。UTIはダパグリフロジンで多いかもしれないというけど、似たり寄ったり。

＊ダパグリフロジン（フォシーガ®錠）、カナグリフロジン（カナグル®錠）、エンパグリフロジン（ジャディアンス®錠）、イプラグリフロジン（スーグラ®錠）