Clinical utility of polygenic risk scores: a critical 2023 appraisal

Clinical utility of polygenic risk scores: a critical 2023 appraisal - Journal of Community Genetics

2009年に統合失調症と双極性障害の文脈で初めて登場して以来、多遺伝子リスクスコア（PRS）は、多くの一般的な複合疾患について記述されてきた。しかし、PRSは通常、形質の遺伝的要素のみを考慮し、環境やライフスタイルの病因的役割を無視するため、疾患リスク評価や治療方針の決定におけるPRSの臨床的有用性は限定的であると考えられる。我々は、乳がん、糖尿病、前立腺がん、冠動脈疾患、パーキンソン病などの様々な疾患に対するPRSの現状を調査し、特にPRSとの組み合わせによる臨床スコアの向上の可能性に焦点を当てた。その結果、PRS単独での診断・予後予測性能は、予想通り一貫して低いことがわかりました。さらに、PRSとクリニカルスコアを組み合わせても、どちらのリスクマーカーも中程度にしか改善されないことがわかった。科学文献に報告されているPRSの数が多いにもかかわらず、その臨床的有用性、特にPRSに関連した標準的なスクリーニングや治療法の改善に関する前向き研究はまだ少ない。結論として、PRSに基づく既存の診断や治療法の拡張が、個々の患者や医療システム一般にもたらす利益は、まだ判断が困難である。