Drug mechanism enrichment analysis improves prioritization of therapeutics for repurposing

Drug mechanism enrichment analysis improves prioritization of therapeutics for repurposing - BMC Bioinformatics

1. 本研究の学術的背景，研究課題の核心をなす学術的「問い」は？
→ 疾患の治療に必要な効果的な治療薬を見つけるための手段の開発が求められています。本研究の問いは、既存の薬剤を再利用するためのコンピュータ支援アプローチにおける薬物候補の優先順位付けを改善する方法を提案することです。

2. 本研究の目的及び学術的独自性と創造性は？
→ 本研究の目的は、同じ作用機序（MOA）を共有する複数の薬剤からの情報を集約することにより、薬剤再利用候補の優先順位付けを改善することです。本研究の独自性と創造性は、「基因セットエンリッチメント解析（GSEA）」の改良である「薬剤機序エンリッチメント解析（DMEA）」を提案し、薬剤をMOAに基づくグループに分類することで、候補の優先順位を確実にすることです。

3. 本研究の着想に至った経緯や、関連する国内外の研究動向と本研究の位置づけは？
→ 薬剤再利用に関する研究は、続けられています。本研究は、複数の薬剤候補に共通するMOAを活用することで、薬剤再利用候補の優先順位付けを改善するよう試みました。

4. 本研究で何をどのように、どこまで明らかにした？
→ 本研究では、単一薬剤の分析では解明できなかった、多数の薬剤候補をMOAでグループ分けし、DMEAを利用することで薬剤の優先順位付けが改善されることを示しました。また、EGFR阻害剤を用いて、実験的に衰退誘導作用およびシノリティック効果を実証しました。

5. 本研究の有効性はどのように検証した？
→ 本研究では、DMEAが単一薬剤の分析に比べて、薬剤再利用候補の優先順位付けを適切に改善することができることを示しました。DMEAは、実際の薬剤発見実験で、人間の乳房上皮細胞の衰退誘導作用またはシノリティック効果をもつEGFR阻害剤MOAを同定することも証明しました。