Systems genetics identifies miRNA-mediated regulation of host response in COVID-19

Systems genetics identifies miRNA-mediated regulation of host response in COVID-19 - Human Genomics

1. 本研究の学術的背景は何か？
- COVID-19感染者は無症状から重症に至るまで病気の程度が異なる。
- 遺伝子発現の調節は、ホスト免疫反応において重要な役割を果たし、疾患の結果を変化させる可能性がある。
- miRNAは、ホスト免疫応答に影響を及ぼす重要な役割を果たしているが、COVID-19における血液表現型やICU入院率に関連するmiRNA変動の性質や程度はよく理解されていない。

2. 本研究の目的及び学術的独自性と創造性は何か？
- COVID-19患者の血液表現型やICU入院率に関連するmiRNAの特性を解析し、病気の重症度に対するポストトランスクリプション調節の可能性を明らかにすることを目的としている。
- 多様な患者集団のmiRNA発現解析を基に、miRNA-mRNA交差相関解析を行うことで、COVID-19の重症度における血液表現型とICU入院率のmiRNA変動を同定することが本研究の独自性と創造性である。

3. 本研究の着想に至った経緯や、関連する国内外の研究動向と本研究の位置づけは何か？
- COVID-19におけるmiRNAプロファイリングの研究は以前から行われており、これらの研究からmiRNAがCOVID-19感染の初期段階で重要な役割を果たしていることが示唆されている。
- 本研究は、COVID-19感染の初期段階でmiRNA変動が病気の進行に影響を及ぼす可能性があることを明らかにすることを目的としている。

4. 本研究で何をどのように、どこまで明らかにした？
- 259名の未ワクチンのCOVID-19患者を対象にmiRNA発現解析を行い、8つの血液表現型とICU入院率と関連する97個のmiRNAを同定した。
- miRNA-mRNA交差相関解析を行い、血液表現型とmiRNAの関連性を同定し、target geneであるBCL2遺伝子の発現を通じてmiR-143-3pが好中球数に影響を及ぼすことが判明した。
- cis-miRNA発現定量的トレイトローカスの解析結果から、ICU入院または血液表現型に関連するmiRNAが57個同定された。

5. 本研究の有効性はどのように検証した？
- 本研究によって、COVID-19の重症度に関連する血液表現型とmiRNA変動の特性が明らかになり、COVID-19の進行にホスト遺伝子のmiRNAによる調節が影響を与える可能性があることが示された。