Epigenome-wide association analysis of infant bronchiolitis severity: a multicenter prospective cohort study

Epigenome-wide association analysis of infant bronchiolitis severity: a multicenter prospective cohort study - Nature Communications

1. 本研究の学術的背景は、乳幼児の下部呼吸器感染症で最も一般的な気管支炎ではありますが、その病態生物学はまだ明らかにされていないという状況です。学術的な「問い」は、特に重症度と血液中のDNAメチル化データとの関連性を明らかにすることにあります。

2. 本研究の目的は、重症度と関連したDNAメチル化のパターンを同定し、それが気管支炎の病態生物学にどのように関わっているかを解明することです。独自性と創造性は、組織・細胞型、生物学的経路、遺伝子発現といったさまざまな層を横断してDMC（鑑別メチル化CpGサイト）の特性を解析し、その組織・細胞特異性と生物学的意義を明らかにした点にあります。

3. 本研究の着想は、気管支炎の重症度と血液中のDNAメチル化パターンとの間に関連性がある可能性があるという仮設から来ています。この研究は、素因と環境要因の相互作用を探るエピジェネティクスの観点から気管支炎の病態を解明する新たな試みと位置づけられます。

4. 本研究では、重症度と関連が見られる33のDMCを同定しました。これらのDMCは主に血液免疫細胞で鑑別メチル化を示しました。また、これらのDMCは、複数の組織（例えば、肺）や細胞（例えば、小気道上皮細胞）、生物学的経路（例えば、インターロイキン-1介在のシグナル伝達）において有意に強調されました。さらに、これらのDMCは呼吸器や免疫に関連する特性（例えば、喘息、肺機能、IgEレベル）とも関連していました。

5. 本研究の有効性は、専門家による厳格な検証と探索的分析を通じて検証されました。それにより、重症度と関連があると明らかにされたDMCが血液の免疫細胞で変化し、さらに生物学的経路や他の呼吸器や免疫に関連する特性とも関連があることが確認されました。