FLCCCワクチン接種後症候群

FLCCC、アメリカの一部医師たちの治療プログラムですが、初めてワクチン接種後の治療バージョン1、2022年5月25日が、公開されました。

ワクチン接種後症候群管理アプローチ　より

治療薬などもとても参考になるのですが、病因についてのまとめが素晴らしかったので翻訳を残しておきます。

（deepl翻訳にて）
（このプロトコルは、12名の世界的に著名な医師の専門知識を活用した共同作業によって作成された。Dr. Pierre KoryとDr. Paul Marikは、以下の方々の貢献に感謝しています。Keith Berkowitz博士、Flavio Cadegiani博士、Suzanne Gazda博士、Meryl Nass博士、Tina Peers博士、Robin Rose博士、Yusuf (JP) Saleeby博士、Eugene Shippen博士、Mobeen Syed博士、Fred Wagshul博士の貢献に感謝する）

病因

スパイク蛋白、特にS1セグメントは、ワクチン後症候群を引き起こす主要な病原因子であると考えられる。[4,5] S1蛋白は非常に毒性が強い。複数の病態生理学的プロセスが交差し、重なりあって、ワクチン傷害の広大なスペクトルに寄与していると考えられる。[1,6]

- 急性の即時反応（数分から数時間以内）は、急性のIgEを介した過敏性反応の結果であると思われる。I型反応は、mRNA、ポリエチレングリコール [7] またはナノ脂質粒子の他の成分に対してあらかじめ形成された抗体によるものかもしれない。

- ワクチン接種後（数時間から48時間以内）に起こる急性心筋炎／心臓突然死症候群は、特に若いスポーツ選手に見られるが、スパイク蛋白による代謝異常に反応して副腎髄質から過剰なカテコールアミンが産生されることによる「ストレス心筋症」によるものと思われる[8]。

- 亜急性および慢性の心筋炎は、周皮細胞およびマクロファージを介したスパイク蛋白誘発性の炎症反応の結果であると思われる。[9,10]

- 亜急性（数日）および慢性（数週間から数年）のワクチン関連傷害は、おそらくS1誘発性炎症反応、自己抗体の産生、凝固カスケードの活性化、および二次的ウイルス再活性化の重複効果から生じている。

- 炎症反応は、スパイク蛋白によって誘発される単核細胞の活性化によって、体内のほとんどすべての器官で起こるが、特に脳、心臓、内分泌器官が関与していることが知られている。

スパイクタンパク質との分子模倣により、多様な自己抗体が産生される。[これらの自己抗体は、ギラン・バレー症候群（GBS）、横紋筋炎、免疫性血小板減少症、小繊維神経障害（SFN）/自律神経障害の原因であると考えられています。[21-28]
これらの抗体の多くは、Gタンパク質共役型細胞膜受容体に向けられたものである。[抗神経細胞抗体は、無数の神経学的所見に寄与していると考えられる。SFN/自律神経障害はワクチン接種後の特徴的な障害であり、膨大な数の自己抗体と強く関連しているようである。さらに、自己抗体は、抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチなど、多くの特異的な症候群を引き起こす可能性がある。

スパイク蛋白は高い血栓形成性を持ち、凝固カスケードを直接活性化します。さらに、凝固経路は単核細胞や血小板が産生する炎症性メディエータを介して開始されます[5]。凝固カスケードの活性化は、大きな凝血塊（脳卒中や肺塞栓の原因）と微小凝血塊（多くの臓器、特に脳で微小梗塞の原因）の両方を引き起こす。

新しいデータは、ワクチンがアレルギー性疾患（湿疹、皮膚発疹、喘息、皮膚や目のかゆみ、食物アレルギーなど）を誘発することを示唆しています。これは、（B細胞による）抗体クラスの切り替えとIgE抗体の生産を伴う独特の免疫調節障害によるものと思われます。肥満細胞活性化症候群（MCAS）と重なる部分があり、両疾患の区別は明確ではありません。[29,30] しかしながら、MCASの定義では、同定可能な原因がなく、アレルゲン特異的IgEによるものではなく、マスト細胞の検出可能なクローン性増殖もない。[29]

そして最後に、免疫機能の変化により、休眠中のウイルスや細菌性病原体の活性化が起こり、単純ヘルペス、帯状疱疹、エプスタインバーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）感染の再活性化、ライム病やマイコプラズマの再活性化をもたらすことがある。[31-33]



ワクチン傷害を受けた患者の発症メカニズムの根底にある共通の要因は、"免疫機能不全 "である。免疫機能不全の発生と機能不全の重症化は、おそらく以下のような多くの交錯した要因から生じる。

- 遺伝。遺伝学：ワクチン傷害を受けた患者の一親等は、ワクチン傷害のリスクが非常に高いと思われる。

- mRNAの負荷と産生されるスパイク蛋白の量。これは、より高濃度のmRNAを含む特定のワクチンロットに関連している可能性があります。[1]

- 性。ワクチン傷害を受けた患者の約80％が女性であるようです。さらに、エストロゲンによる治療は、イベント/再発を悪化させたり、促進させたりすることが報告されています。女性は、自己免疫疾患（特にSLE）のリスクが非常に高いことが知られており、このことはこの所見を説明するものと思われます。エストロゲンは、グルココルチコイド受容体のシグナル伝達を妨害します。[34] さらに、エストロゲンは、B細胞およびT細胞の機能を調節する。

- 基礎となる栄養状態および併存疾患。ある種の既往症が、ワクチン接種後に免疫系をより反応しやすくしている可能性がある。これには、自己免疫疾患やライム病などの慢性炎症性疾患の既往がある人が含まれます。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）遺伝子変異やエーラスダンロス型症候群のある方、ビタミンB12、ビタミンD、マグネシウムなどの栄養素が不足している方は、リスクが高くなる可能性があります。

（参照、一部はリンク済み）
21. Oaklander AL, Mills AJ, Kelley M et al. Peripheral neuropathy evaluations of patients with prolonged long COVID. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2022; 9:e1146.
22. Burakgazi AZ. Small-fiber neuropathy possibly associated with COVID-19. Case Rep Neurol 2022; 14:208-12.
23. Shouman K, Vanichkachorn G, Chesire WP et al. Autonomic dysfunction following COVID-19 infection: an early experience. Clinical Autonomic Research 2021; 31:385-94.
24. Hinduja A, Moutairou A, Calvet JH. Sudomotor dysfunction in patients recovered from COVID- 19. Clinical Neurophysiology 2021; 51:193-96.
25. Abdelnour L, Abdalla ME, Babiker S. COVID 19 infection presenting as motor peripheral neuropathy. Journal of the Formosan Medical Association 2020; 119:1119-20.
26. Abrams RM, Simpson DM, Navis A et al. Small fiber neuropathy associated with SARS-CoV-2 infection. Muscle & Nerve 2021.
27. Zhou L, Shin S. Small fiber neuropathy. Practical Neurology 2021;36.
28. Bednarik J, Bursova S, Dusek L et al. Etiology of small-fiber neuropathy. Journal of the Peripheral
Nervous System 2009; 14:177-83.
29. Theoharides TC, Tsilioni I, Ren H. Recent advances in our understanding of mast cell activation-
or should it be mast cell mediator disorders? Expert Rev Clin Immunol 2019; 15:639-56.
30. Weinstock LB, Brook JB, Walters AS et al. Mast cell activation symptoms are prevalent in Long-
COVID. International Journal of Infectious Diseases 2021; 112:217-26.
31. Gold JE, Okyay R, Licht WE et al. Investigation of Long COVID prevalence and its relationship to
Epstein-Barr Virus reactivation. Pathogens 2021; 10:763.
32. Chen T, Song J, Liu H et al. Positive Epstein-Barr virus detection in coronavirus disease 2019
(COVID-19) patients. Scientific Reports 2021; 11:10902.
33. Le Balc'h P, Pinceaux K, Pronier C et al. Herpes simplex virus and cytomegalovirus reactivations
among severe COVID-19 patients. Crit Care 2020; 24:530.
34. Duma D, Collins JB, Chou JW et al. Sexually dimorphic actions of glucocorticoids provide a link to
inflammatory diseases with gender differences in prevalence. Science Signaling 2010; 3:ra74.