SM-102

SM-102 - Wikipedia

SM-102は合成アミノ脂質で、他の脂質と組み合わせて脂質ナノ粒子を形成します[1]。 これは、mRNAベースのワクチンの送達に使用され[2][3][4]、特にSM-102はModerna COVID-19ワクチンのドラッグデリバリーシステムの一部を構成しています[5][6][7]。

9-ヘプタデカニル 8{(2-ヒドロキシエチル)[6-オキソ-6-(ウンデシルオキシ)ヘキシル]アミノ}オクタノエート
その他の名称
1-オクチルノニル 8-[(2-ヒドロキシエチル)[6-オキソ-6-(ウンデシルオキシ)ヘキシル]アミノ]オクタノエート
識別子
CAS番号
2089251-47-6
3Dモデル(JSmol)
インタラクティブな画像
ChemSpider
109107894 チェック
PubChem CID
126697616
国連II
T7OBQ65G2I
InChI
InChI=1S/C44H87NO5/c1-4-7-10-13-16-17-18-24-32-41-49-43(47)35-29-25-31-38-45(39-40-46)37-30-23-19-22-28-36-44(48)50-42(33-26-20-14-11-8-5-2)34-27-21-15-12-9-6-3/h42,46H,4-41H2,1-3H3 check
キーBGNVBNJYBVCBJH-UHFFFAOYSA-N チェック
スマイル
cccccccccoc(=o)ccccn(ccccccc(=o)oc(ccccccc)ccccccc)ccco
プロパティ
化学式
C44H87NO5
モル質量
710.182g-mol-1
特に断りのない限り、標準状態（25℃、100kPa）でのデータを記載しています。
インフォボックス参照

脂質ナノ粒子は、カチオン性リポソームなどの初期のRNAトランスフェクション法を発展させたものである[8]。デリケートなmRNA分子を保護し、免疫系に破壊されることなく細胞内に送り込むためには、このようなシステムが必要である。ナノ粒子は、受容体を介したエンドサイトーシスの引き金となって細胞内に入ります。

SM-102のようなイオン化可能な脂質は、生理的なpHでは中性であるが、ナノ粒子内では正に帯電している（アミン基がプロトン化されてアンモニウムカチオンを形成している）。これにより、負の電荷を帯びたmRNAのバックボーンに結合することができる。ナノ粒子の残りの部分は、粒子の安定化を助けるPEG化された脂質と、粒子の構造に寄与するリン脂質とコレステロール分子から形成されている[8]。

SM-102は、ルシフェラーゼをコードするmRNAを含むSM-102が動物モデルにおけるin-vivoルシフェラーゼ発現に使用される場合、非侵襲的な生物発光イメージングにも使用される[9][10][11]。

シンセシス・エディット

SM-102の調製は、2017年にModernaによる脂質ナノ粒子への特許出願に初めて記載された[12]: 139-142 最後のステップは、第二級アミンが脂質ブロモエステルと結合するアルキル化反応である。

HO(CH2)2NH(CH2)7CO2CH(C8H17)2 + Br(CH2)5CO2C11H23 → SM-102

参照：編集

ALC-0315
Moderna COVID-19 ワクチンナノ粒子の成分
ジステアロイルホスファチジルコリン
DMG-PEG 2000

参考文献 編集

^ Hassett, Kimberly J.; Benenato, Kerry E.; Jacquinet, Eric; Lee, Aisha; Woods, Angela; Yuzhakov, Olga; Himansu, Sunny; Deterling, Jessica; Geilich, Benjamin M.; Ketova, Tatiana; Mihai, Cosmin; Lynn, Andy; McFadyen, Iain; Moore, Melissa J.; Senn, Joseph J.; Stanton, Matthew G.; Ketova, Tatiana; Mihai, Cosmin; Lynn, Andy; McFadyen, Iain; Moore, Melissa J.; Senn, Joseph J.; Stanton, Matthew G.; Almarsson, Örn; Ciaramella, Giuseppe; Brito, Luis A. (April 2019)."Optimization of Lipid Nanoparticles for Intramuscular Administration of mRNA Vaccines".分子療法-核酸。15: 1-11. doi:10.1016/j.omtn.2019.01.013.PMC 6383180.PMID 30785039です。
^ Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) for Prophylaxis of SARS-CoV-2 Infection (COVID-19), clinicaltrials.gov (US NIH/NLM), identifier NCT04283461.Accessed Jan.17, 2021.
^ 臨床試験プロトコルmRNA-1273-P301、修正条項6、ModernaTX, Inc.2020年12月23日; accessed on line Jan.17, 2021.
^ COVID-19 ワクチン。Update on Allergic Reactions, Contraindications, and Precautions, Clinician Outreach and Communication Activity (COCA) Webinar, Wednesday, December 30, 2020, CDC (US HHS); accessed on line Jan.17, 2021.
^ Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine (PDF).米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。Moderna.
^ "Moderna COVID-19 Vaccine Standing Orders for Administering Vaccine to Person's 18 Years of Age and Older" (PDF).米国疾病管理予防センター（CDC）。
^ "Messengers of hope". editorial.Nat Biotechnol.39 (1): 1. 2021年1月. doi:10.1038/s41587-020-00807-1.PMC 7771724。PMID 33376248.
^ a b Cross, Ryan."この脂質の殻がなければ、COVID-19のmRNAワクチンは存在しない".Chemical & Engineering News.2021年6月30日に取得しました。
^ Buschmann, Michael D.; Carrasco, Manuel J.; Alishetty, Suman; Paige, Mikell; Alameh, Mohamad Gabriel; Weissman, Drew (19 January 2021)."Nanomaterial Delivery Systems for mRNA Vaccines".Vaccines.9 (1): 11. doi:10.3390/vaccines9010065.2021年10月21日に取得しました。
^ Tao, Weikang; Davide, Joseph P; Cai, Mingmei; Zhang, Guo-Jun; South, Victoria J; Matter, Andrea; Ng, Bruce; Zhang, Ye; Sepp-Lorenzino, Laura (September 2010)."Noninvasive Imaging of Lipid Nanoparticle-Mediated Systemic Delivery of Small-Interfering RNA to the Liver".Molecular Therapy.18 (9): 1. doi:10.1038/mt.2010.147.2021年10月21日に取得しました。
^ "sm-102 (cas 2089251-47-6)". www.caymanchem.com.2021年10月21日に取得しました。
^ WO出願2017049245、Benenato K.E.; Kumarasinghe E.S. & Cornebise M.、「Counds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents」、2017-03-23公開、ModernaTX, Inc.に譲渡。