SARS-CoV2に対するmRNAベースのワクチンを接種した後に，甲状腺の自己免疫・炎症性疾患を発症した3名の患者(甲状腺炎、バセドウ病)

引用元

https://link.springer.com/article/10.1007/s40618-021-01707-0

mRNAベースのSARS-CoV2ワクチン接種によるアジュバント自己免疫・炎症症候群の標的としての甲状腺：バセドウ病からサイレント甲状腺炎まで
2021年11月18日
アブストラクト
背景
COVID-19がパンデミックとなったことで、効果的な治療用ワクチンを見つけることが緊急の課題となっている。ワクチンには副作用を免れないアジュバントが含まれており、アジュバントによって誘発される自己免疫・炎症症候群（ASIA）を引き起こす可能性があります。mRNAベースのSARS-CoV2ワクチンを使用した後の自己免疫性内分泌疾患とASIAに関する情報はほとんどない。
ケースシリーズ
我々は3例を報告するとともに、mRNAを用いたSARS-CoV2ワクチン接種によって誘発されるASIAに甲状腺が関与しうることを示す文献をレビューした。ファイザー/バイオンテックによるSARS-CoV2ワクチン接種に関連して記述された無症候性甲状腺炎のこれまでの最初の症例を紹介する。また、Moderna社のワクチンを用いたSARS-CoV2ワクチン接種に関連した最初の亜急性甲状腺炎についても述べる。最後に、Pfizer/BioNTechワクチン接種後に発生したバセドウ病に関する既存のエビデンスに加えるべき別の症例を紹介します。
ディスカッション
アジュバントはワクチンにおいて重要な役割を果たします。望ましい免疫反応を得るためには、有効成分の免疫原性を高める能力が必要である。Moderna社とPfizer/BioNTech社のワクチンはいずれも、SARS-CoV2のSタンパク質をコードするmRNAをアジュバントで強化して使用している。さらに、SARS-CoV2と甲状腺抗原との交差反応性も報告されている。このことは、少なくとも、SARS-CoV2感染時やワクチン接種後に生じる自己免疫・炎症反応の一部を説明するものである。
結論
甲状腺が関与するアジュバントによって誘発される自己免疫/炎症症候群は、SARS-CoV2ワクチン接種の副作用である可能性があり、過小評価されている可能性がある。
背景
コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが宣言されて以来、効果的な予防法を見つけることが重要な課題となっている。膨大な努力の結果、有効性が証明され、リスクを上回る安全性を備えたワクチンが登場しました。
ワクチンには，パターン認識受容体（PRR）システムを介して自然免疫系を活性化するアジュバントが含まれている[1]。規制機関で認可されているアジュバントには，アルミニウム塩，水中油型エマルジョンタイプ（MF-59-スクワレン，ポリソルベート80，クエン酸ナトリウム-AS03...），TLR（toll-like receptors）アゴニスト，CpG-ODN（合成DNA分子），AS04（アルミニウム塩，モノホスホリルリピッドA-MPL）などがある[2, 3]。
2011年に発表されたアジュバントによって誘発される自己免疫・炎症症候群（ASIA）は、マクロファージ性筋膜炎症候群、ワクチン接種後の現象、湾岸戦争症候群、珪肺症などの幅広い疾患を対象としている[1, 4, 5]。ASIAは、アジュバントに暴露された後の自然免疫系と 適応免疫系の両方の調節不全の結果であるという仮説が立てら れている[5]。ASIAが記述されて以来、4000例以上が報告されている。ASIAの診断基準は表1の脚注に示されている。
表1 SARS-CoV2ワクチン接種後に報告されたASIAの甲状腺関連症例
フルサイズのテーブル
SARS-CoV2に対するmRNAベースのワクチンを接種した直後に，甲状腺の自己免疫・炎症性疾患を発症した3名の患者について報告する．また，文献に報告されている他の症例についても検討した．

ケースシリーズ
患者1：COVIDワクチン接種と亜急性またはDe Quervainの甲状腺炎
38歳の女性が、強い前頸部痛と軽度の遠位部振戦および動悸のため、Son Llàtzer大学病院の内分泌学サービスを受診した。彼女は症状が出る8日前にModernaワクチンの初回接種を受けていた。身体検査では、右甲状腺葉の大きさが増大し、表面的な触診で痛みを感じた。緊急の血液検査を依頼し、以下の結果が得られた。TSH < 0.008 µUIU/mL (0.350-4.950 µUIU/mL)、FT3 5.44 pg/mL (1.58-3.91 pg/mL)、FT4 1.86 ng/dL (0.70-1.48 ng/dL)、抗体(abs.)抗サイログロブリン 7.40 IU/mL (0.00-4.11 IU/mL)でした。抗甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）と抗TSHレセプター（TSI）の抗体は陰性でした。
患者は発熱と強い局所症状を呈していたため、病因を特定するために細針吸引（FNA）を行った。細針吸引（FNA）の細胞診では、巨細胞と他の炎症性細胞が観察され、肉芽腫性甲状腺炎（ドケルバン甲状腺炎）が疑われた。吸引液は以下の呼吸器系病原体の分子検出が陰性であった。アデノウイルス、コロナウイルス（229E、HKU1、NL63、OC43、MERS-CoV、SARS-CoV-2）、メタニューモウイルス、ライノウイルス／エンテロウイルス、インフルエンザAおよびB、パラインフルエンザ、呼吸器シンシチアルウイルス、Bordetella parapertussis、Bordetella pertussis、Chlamydia pneumoniae、Mycoplasma pneumoniae。FNAの結果、SARS-CoV2の感染が否定されたことは注目に値します。これにより、私たちが見ていた全体像は、ウイルスの直接的な影響よりもワクチン接種に関連しているのではないかという仮説が強まりました。
さらに、自然免疫を検出するIgG抗Nは血清中に検出されませんでした。一方、自然免疫とワクチン接種後の獲得免疫の両方を反映する定量的IgG抗S抗体2の測定値は、133.00UA/mL（陽性＞15UA/mL）であった。SARS-CoV2のヌメロカプシドタンパク（Nタンパク）は、ウイルスコアに存在する。したがって、IgG抗N蛋白は、SARS-CoV2の感染によって産生され、ワクチン接種によっては産生されないことになる。IgG抗Nの検出が陰性であることを念頭に置くと、この結果は、定量的IgG抗Sの陽性結果がワクチン接種によるものであることを示唆している。
甲状腺超音波検査では、右葉の肥大とびまん性の低エコーを認め（図1）、甲状腺シンチグラフィでは非常に低い取り込みを示し、亜急性甲状腺炎と診断されました（図2）。
図1

症例1の甲状腺超音波検査では、甲状腺炎を示唆するびまん性低エコーを伴う右葉の肥大が見られた

図2

症例1の甲状腺シンチグラフィで、亜急性甲状腺炎に適合した非常に低い甲状腺の取り込み量
フルサイズ画像
プレドニゾン、プロプラノロール、イブプロフェンで治療を開始しました。1週間後、症状が改善したため、プレドニゾンの量を減らすことができました。現在、患者は無症状であり、甲状腺機能は薬を飲まなくても正常である。
患者2：COVIDワクチン接種とサイレント甲状腺炎
1型糖尿病の32歳男性が，動悸と不眠のため受診した。この症状が出る10日前にファイザー/バイオンテック社製のワクチンの初回接種を受けていた。
ラボ検査を依頼し、以下の結果となりました。FT4 2.37 ng/dL（0.70-1.48 ng/dL）、TSH 0.01 µIU/mL（0.350-4.950 µUI/mL）、TSI 0.4 UI/L（＜0.7 UI/L）、abs.抗サイログロブリン 42 IU/mL（0.00-4.11 IU/mL）、抗TPO 186 IU/mL（0-5.60 IU/mL）。
甲状腺超音波検査を行ったところ、炎症過程に適合する実質的な変化が見られました。シンチグラフィでは、甲状腺実質の活動性が完全に失われており、甲状腺炎の可能性がありました。この症例は、過去に頸部痛を呈したことがなく、ASIAの基準も満たしていたことから、無症候性亜急性甲状腺炎と分類された。症状が軽かったため、治療は行わなかった。
その8週間後、TSH値116.5μIU/mL（0.350～4.950μIU/mL）、FT4値0.15ng/dL（0.70～1.48ng/dL）、抗TPO値247IU/mL（0～5.60IU/mL）の顕性甲状腺機能低下症を呈しました。TSIおよびabs抗サイログロブリンは正常でした。レボチロキシンによる治療が開始されました。
患者3：COVIDワクチン接種とバセドウ病
甲状腺疾患の既往はないが，統合失調症の既往がある38歳の女性が，神経過敏，不眠，発汗を伴う行動障害のために受診した。彼女は症状が出る12日前にファイザー/バイオンテック社製のワクチンの初回接種を受けていた。身体検査では、右葉を中心に甲状腺のサイズがわずかに増加していることが認められました。
甲状腺のプロファイルはTSH＜0.008μIU/mL（0.350～4.950μUIU/mL）、FT3 7.46pg/mL（0.70～1.48ng/dL）、FT4 2.01ng/dL（0.70～1.48ng/dL）、抗甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）3303.71 IU/mL (0-5.60 IU/mL), abs抗サイログロブリン 36.57 IU/mL (0-5.60 IU/mL), TSI 12.54 UI/mL (0.7 UI/mL未満)。甲状腺シンチグラフィでは、バセドウ病に適合する機能亢進型びまん性甲状腺腫と診断されました。甲状腺超音波検査では、一部のエコー性隔壁と血管の増加を伴うエコー性の低下が瀰漫性に認められた。メチマゾールが投与された。

ディスカッション
これらの症例は、ASIA診断の基準を満たしている。すなわち、時間的な相関関係、適合する症状、一過性の自己免疫の存在である。
沈黙性甲状腺炎は、慢性自己免疫性甲状腺炎または橋本病の一種であると考えられており、甲状腺に病変を持つ自己免疫疾患のスペクトルの一部を形成しています[6]。実際、沈黙性甲状腺炎の患者のかなりの割合で、抗TPO抗体や抗サイログロブリン抗体の上昇が見られます[6]。
我々の知る限り、SARS-CoV2感染に関連してサイレント甲状腺炎の症例が科学文献に記載されているだけである[7]。したがって、上述の症例は、ファイザー/バイオンテックによるSARS-CoV2ワクチン接種に関連して記述された最初の無症候性甲状腺炎の症例となります。
亜急性またはドケルバンは、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、そしてとりわけSARS-CoV2などの様々なウイルス感染と関連している[8,9,10,11]。亜急性甲状腺炎はそれ自体は自己免疫疾患ではありませんが、一つの可能性として、ウイルス感染やウイルスによって誘発された組織の損傷が抗原-HLA B35複合体の活性化を引き起こし、甲状腺濾胞細胞の免疫介在性破壊につながることが考えられます[8,9,10,11]。
Bragazziらによる2020年のシステマティックレビュー[12]では、ASIA症候群の基準を満たしたアジュバントへの曝露後の亜急性甲状腺炎が52例記述されている。この52例のうち、41例はパピローマウイルスワクチン投与後、8例はインフルエンザワクチン接種後、1例はB型肝炎ウイルスワクチン接種後、1例は人工乳房の移植後、1例は鉱物油への曝露後であった。症状は暴露後2～20日で現れました。すべての症例が完全に回復した。
Franquemontら[13]は、Pfizer/BioNTech社のSARS-CoV2ワクチンを接種した5日後に前頸部痛と動悸を発症した42歳の女性を報告しています。彼女はCOVIDのPCRを受けたが陰性であった。甲状腺機能検査は、TSH＜0.01μIU/mL、FT4 4.58ng/dL、FT3 11.8pg/mL。抗TPO抗体は陰性で、赤血球沈降速度は上昇していた。プレドニゾンとプロプラノロールで治療したところ、症状が急速に改善しました。
İremliら[14]は、CoronaVac® SARS-CoV2ワクチンが原因と思われる亜急性甲状腺炎の3症例を報告しています。3人の女性医療従事者は、コロナバック®ワクチンを接種してから4～7日後に、甲状腺中毒症と前頸部痛に適合する症状を発症し始めました。分析の結果、3名のうち1名のプロフィールは甲状腺機能亢進症と適合していました。3人とも免疫プロファイルは正常で、超音波検査では血流が低下した異質な実質が認められ、身体検査では触診で前頸部痛が認められました[16]。
Saygiliら[15]は、過去に病気やワクチン接種、薬物使用の経験がない38歳の女性医師が、コロナバック®ワクチンの2回目の投与から2週間後に首の腫れ、痛み、疲労感、食欲不振、発汗を発症したケースを説明しています。身体検査では、ステージ2の甲状腺腫と、右葉を触ると痛みがあることが指摘されました。血液検査ではTSH 0.008 µIU/mL (0.350-4.950 µUIU/mL)、FT3 12.88 pg/mL (0.70-1.48 ng/dL)、FT4 4.65 ng/dL (0.70-1.48 ng/dL)、抗甲状腺ペルオキシダーゼ (TPO) 9.49 IU/mL (0-5.60 IU/mL)。甲状腺超音波検査では、亜急性甲状腺炎に適合していました。ナプロキセンナトリウムとプロプラノロールの投与を開始しました。
Tekinら[16]は、高血圧症の既往があり、頻繁に心房細動を起こす67歳の男性が、Coronavac®ワクチンの2回目の投与から18日後に、発熱、体重減少、首と耳の痛みのために入院した症例を発表しました。甲状腺超音波検査では、亜急性甲状腺炎に適合した、甲状腺の大きさの増加と不均一なエコーが認められました。イブプロフェンの投与を開始しました。
私たちの知る限り、この患者は、Moderna社のワクチンによるSARS-CoV2ワクチン接種に関連した亜急性甲状腺炎の最初の症例である。

甲状腺機能亢進症の原因として世界的に最も多いのはバセドウ病です。ウィルス感染はバセドウ病発症の危険因子とされている[17, 18]。SARS-CoV2感染後に数例のバセドウ病が報告されています[19]。病態生理学的には、遺伝的素因や環境因子の蓄積があると、TSH受容体抗原に対してT細胞が過剰に感作され、B細胞を活性化してTSH受容体に対する自己抗体を産生・分泌させることになります[17, 18]。
SARS-CoV2ワクチンを大量に接種した後、バセドウ病の症例がいくつか報告されています。Vera-Lastraらは、Pfizer/BioNTechのSARS-CoV2ワクチンを接種した医療従事者にバセドウ病が2例発生したことを報告している[20]。どちらの女性も2〜3日のうちに甲状腺機能亢進症に適合した臨床症状を示し始めた。T3、T4値の上昇とTSHの抑制、抗TPO抗体、抗サイログロブリン抗体、抗TSH抗体の上昇が認められた。両症例ともASIA基準を満たしていた。
この患者はASIAの基準も満たしています。したがって、ファイザー/バイオンテック社製ワクチンの接種後に発生したバセドウ病の別の症例を提供することになります。
SARS-CoV2ワクチン接種後の甲状腺疾患について、表1にまとめました。
アジュバントは，ワクチンや薬剤において重要な役割を果たしている。活性成分の免疫原性を高める能力は、 ワクチン接種や薬剤の使用によって望ましい免疫反応を 得るために必要である[2]。しかし、これらの成分は副作用を免れず、ASIA症候群を 引き起こす可能性がある[5, 21]。
Pfizer/BioNTech社のワクチンもModerna社のワクチンも、ワクチンにアジュバントを使用することを明記していません[22]。RNA分子はすでに免疫賦活効果を発揮しており、自然免疫の病原体認識パターンも刺激しているでしょう[1, 2]。これらのワクチンは、RNAの安定性を維持するために脂質のナノ粒子で輸送されていることに留意する必要があります。これらがアジュバント能力を持っているかどうかは議論の余地があります[22]。
一方、SARS-CoV2ウイルスは、ACE2受容体を介して宿主の細胞内に侵入する。この受容体は全身に不均一に分布しており、気道に特異的なものではない。Lazatiguesらは、複数の内分泌器官がACE2の受容体を持っていることを観察しており、このことがSARS-CoVに感染した患者に見られる内分泌学的な変化の一部を説明している[23]。Soldevillaらは、事実上すべての内分泌組織がSARS-CoV2ウイルスの影響を受ける可能性があると述べている[24]。SARS-CoV2感染による内分泌学的影響の病態生理学的レベルでの原因は、ウイルスの細胞侵入、全身性炎症や免疫・抗体介在性反応による細胞機能障害であろう[14, 23, 24]。

Moderna社とPfizer/BioNTech社の両ワクチンは、SARS-CoV2のSタンパク質をコードするmRNAを使用しています[22]。ACE2受容体に結合してウイルスを細胞内に侵入させるのは、このウイルスタンパク質です。したがって、このタンパク質をブロックすれば、ウイルスの細胞への侵入を遅らせることができる。プロテインSには2つのサブフラクションがある。S1は宿主細胞への初期固定を可能にするRBDサブドメインを含み、S2はウイルス細胞と宿主の融合を可能にし、それによって感染を開始する。
Rotondiらは、ACE2をコードするmRNAが甲状腺で発現しているかどうかを調べた。手術を受けた患者から採取した15種類の甲状腺組織標本と2種類の甲状腺初代培養細胞を評価した結果、SARS-CoV2受容体であるACE2のmRNAが甲状腺細胞で発現していることを初めて証明した[25]。さらに、報告されている他の遺伝子の発現と比較して、ACE2受容体は甲状腺で豊富に発現していることがわかった。この結果を確認するには、さらなる研究が必要である[24]。
Coperchiniらは、ヒト甲状腺細胞の初代培養物におけるACE2 mRNAレベルの発現に対するIFN-γおよびTNF-αの炎症促進効果について調査した[26]。この2つのサイトカインは、SARS-CoV2に感染した患者で高度にアップレギュレートされています[26]。著者らは、炎症性サイトカインのレベルが上昇すると、甲状腺でのACE2の発現が増加する可能性があることを発見した[26]。この仮説を確かめるには、具体的な研究が必要である。
さらに、2021年、Vodjaniらは、プロテインSとSARS-CoV2のヌクレオカプシドに対する抗体のヒト抗原に対する交差反応性を示した[27]（図3）。このことは、SARS-CoV2感染時やワクチンによって生じる自己免疫・炎症反応の一部を、少なくとも部分的には説明することができる。このように、ワクチンによって生成されたタンパク質が甲状腺の標的タンパク質と分子模倣により交差反応を起こし、遺伝的に素因のある人に炎症反応とともに自己免疫を誘発する可能性があります[20, 27]。ワクチン接種後のASIAでは、これらの現象がアジュバントによって促進される可能性がある。ほとんどの症例がワクチン接種後数日で発生しており、 その時期はウイルスタンパク質がピークに達する時期であると いう観察結果は、この仮説を支持するものである[14,15,16,20]。
図3

SARS-CoV2のプロテインSがヒトの抗原と構造的に類似しているため、これに対する自然または後天的な免疫反応が、甲状腺に対する交差反応性の免疫反応を引き起こす可能性がある
フルサイズ画像
最後に、SARS-CoV2ワクチン接種と甲状腺疾患との関係は証明されておらず、その因果関係を証明するためにはさらなる研究が必要であることは明らかである。さらに、ASIAはあまり報告されておらず、COVIDのリスクはワクチン接種のリスクを明らかに上回っていることを指摘しておかなければならない。したがって、ワクチン接種は依然として強く推奨されるべきである。

結論
SARS-CoV2ワクチン接種後に発生した甲状腺疾患について、科学文献に記載されている症例と、当センターで報告された3例をレビューした。これらの症例は、亜急性甲状腺炎の新たな証拠となり（Modernaによるワクチン接種後に記載された最初の症例）、これまでに報告されたサイレント甲状腺炎の最初の症例である。さらに、ファイザー/バイオンテック社のワクチン接種後に発生したバセドウ病に関する既存のエビデンスに加えられるべき患者を報告するものである。全員がASIA基準を満たしている。
ワクチン接種による副作用の通知は、ファーマコビジランスの重要な部分であり、どのような医薬品に対してもとるべきアプローチである。
SARS-CoV2ワクチン接種による二次的な甲状腺疾患は、事実の新しさ、過去の経験のなさ、この問題に関する確かな科学的証拠のなさのために、おそらく過小評価されている。私たちの研究は、あまり知られていないが、おそらくそれほど珍しいことではない、COVIDとASIA症候群のワクチン接種後の甲状腺への影響について、関連情報を加えることができると信じています。確かに、mRNAベースのSARS-CoV2ワクチン接種によって甲状腺機能障害が引き起こされる可能性があるという仮説には、さらなる調査が必要であろう。
リファレンス
* 1.Watad A, Bragazzi NL, McGonagle D, Adawi M, Bridgewood C, Damiani G, Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Quaresma M, Amital H, Shoenfeld Y (2019) Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) demonstrates distinct autoimmune and autoinflammatory disease association according to adjuvant subtype: insights from an analysis of 500 cases.Clin Immunol 203:1-8
CAS論文 Google Scholar
* 2.Shi S, Zhu H, Xia X, Liang Z, Ma X, Sun B (2019) Vaccine adjuvants: Understanding the structure and mechanism of adjuvanticity.ワクチン 37(24):3167-3178
CAS論文 Google Scholar
* 3.Gupta T, Gupta SK (2020) Potential adjuvants for the development of a SARS-CoV-2 vaccine based on experimental results from similar coronaviruses.Int Immunopharmacol 86:106717
CAS論文 Google Scholar
* 4.Bragazzi NL, Hejly A, Watad A, Adawi M, Amital H, Shoenfeld Y (2020) ASIA症候群と内分泌系自己免疫疾患.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 34(1):101412
CAS論文 Google Scholar
* 5.Shoenfeld Y, Agmon-Levin N (2011) 'ASIA' - autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants.J Autoimmun 36:4-8
CAS論文 Google Scholar
* 6.Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE (2003) Thyroiditis.N Engl J Med 348:2646
記事 Google Scholar
* 7.Barahona San Millán R, Tantinyà Daura M, Hurtado Ganoza A, Recasens Sala M (2020) SARS-CoV-2感染症における無痛性甲状腺炎。Endocrinol Diabetes Nutr. https://doi.org/10.1016/j.endinu.2020.09.001
Article PubMed Central Google Scholar
* 8.Domin R, Szczepanek-Parulska E, Dadej D, Ruchała M (2020) Subacute thyroiditis - literature overview and COVID-19.J Med Sci 89(4):e472
記事 Google Scholar
* 9.Fatourechi V, Aniszewski JP, Fatourechi GZ, Atkinson EJ, Jacobsen SJ (2003) Clinical features and outcome of subacute thyroiditis in an incidence cohort: Olmsted County, Minnesota, study.J Clin Endocrinol Metab 88(5):2100-2105
CAS論文 Google Scholar
* 10.Desailloud R, Hober D (2009) Viruses and thyroiditis: an update.Virol J 6:5
記事 Google Scholar
* 11.Brancatella A, Ricci D, Viola N, Sgrò D, Santini F, Latrofa F (2020) Sars-COV-2感染後の亜急性甲状腺炎。J Clin Endocrinol Metab 105(7):dgaa276
記事 Google Scholar
* 12.Bragazzi NL, Ashraf Hejly A, Watad A, Adawi M, Amital H, Shoenfeld Y (2020) ASIA症候群と内分泌系自己免疫疾患.ベスト プラクティス レス クリン エンドクリノール メタブ 34(1):101412
CAS論文 Google Scholar
* 13.Franquemont S, Galvez J (2021) Covid-19のmRNAワクチンを接種した後の亜急性甲状腺炎。J Endocr Soc 5(S1):956-957
記事 Google Scholar
* 14.İremli BG, Şendur SN, Ünlütürk U (2021) SARS-CoV-2ワクチン接種後に発症した亜急性甲状腺炎の3例：ワクチン接種後ASIA症候群.J Clin Endocrinol Metab 106(9):2600-2605. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab373。
記事 PubMed Google Scholar
* 15.Saygılı ES, Karakilic E (2021) 不活性のSARS-CoV-2ワクチン後の亜急性甲状腺炎。BMJ Case Rep 14(10):e244711
記事 Google Scholar
* 16.Şahin Tekin M, Şaylısoy S, Yorulmaz G (2021) 67歳の男性患者におけるCOVID-19ワクチン接種後の亜急性甲状腺炎：症例報告です。Hum Vaccines Immunother 1:1-3
Google Scholar
* 17.Davies TF, Andersen S, Latif R, Nagayama Y, Barbesino G, Brito M, Eckstein AK, Stagnaro-Green A, Kahaly GJ (2020) Graves' disease.Nat Rev Dis Primers 6(1):52. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0184-y
記事 PubMed Google Scholar
* 18.Smith TJ, Hegedüs L (2016) Graves's disease.N Engl J Med 375(16):1552-1565
記事 Google Scholar

* 24.Soldevila B, Puig-Domingo M, Marazuela M (2021) SARS-CoV-2感染の基本的なメカニズム。どのような内分泌系が関与している可能性があるか？Rev Endocr Metab Disord. https://doi.org/10.1007/s11154-021-09678-6
Article PubMed PubMed Central Google Scholar
* 25.Rotondi et al (2021) Detection of SARS-COV-2 receptor ACE-2 mRNA in thyroid cells: a clue for COVID-19 related subacute thyroiditis.J Endocrinol Investig 44(5):1085-1090
CAS論文 Google Scholar
* 26.Coperchini F et al (2021) Modulation of ACE-2 mRNA by inflammatory cytokines in human thyroid cells: a pilot study.エンドクリン 5:1-8
Google Scholar
* 27.Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D (2021) SARS-CoV-2タンパク質に対するヒトモノクローナル抗体と組織抗原との反応：自己免疫疾患への意味合い。Front Immunol 11:617089
記事 Google Scholar
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資金調達
本研究は、公共、商業、非営利のいずれの資金提供機関からも特定の助成金を受けていません。
著者情報
* A.A. Pujol, A. Gómez, L. Masmiquelは本研究に等しく貢献しています。
所属団体
* Son Llàtzer大学病院内分泌・栄養科（スペイン、バレアレス諸島、パルマ市
A.Pujol, L.-A.Gómez, J. Nicolau, K. Dotres & L. Masmiquel
* バレアレス諸島健康研究所（IdISBa）、スペイン、バレアレス諸島、パルマ
A.Pujol, L.-A.Gómez, C. Gallegos, J. Nicolau, P. Sanchís, M. González-Freire, Á.A. López-González, K. Dotres & L. Masmiquel
* Son Llàtzer University Hospital 微生物学部門（スペイン、バレアレス諸島、パルマ市
C.Gallegos
* バレアリック諸島大学化学部、パルマ、バレアレス、スペイン
P.サンチス
* ADEMA University School, Palma, Baleares, Spain
Á.A. López-González
貢献度
AP、LM、L-AGは、検索の実施、結果の解釈、原稿の執筆、最終版の承認を担当しました。CGは、データの調整と監修、最終原稿の確認と修正を行いました。JNは、原稿の構想に貢献し、文章を見直し、最終版を承認しました。PSは、データの調整と監修、最終原稿の確認と修正を行いました。MG-Fは、データの調整と監修、最終原稿のレビューと修正を行いました。AAL-Gは、本文の見直しと最終版の承認を行った。KDは、原稿の構想に貢献し、原稿を見直し、最終版を承認した。
Corresponding author
A.PujolまたはL.Masmiquelに連絡してください。
倫理宣言書
利害の衝突
著者は利益相反を認めていません。
人や動物を対象とした研究
この論文には、著者が行ったヒトや動物を対象とした研究は含まれていません。
インフォームド・コンセント
症例報告の掲載については、患者からインフォームド・コンセントを得ています。
追加情報
出版社ノート
シュプリンガー・ネイチャーは、出版された地図や所属機関の管轄権に関する主張については中立を保っています。