WISHING"Road To Recovery" 06/14/21 アストラゼネカ第2世代ワクチンがデルタ株にも効く可能性AstraZeneca's second-generation vaccine may work against delta strains

今後の動向の鍵を握るのはインド発のB.1.617.2（デルタ）株に対して、それに対応できるワクチンが入手、使用できるかどうかです。

良く知られたVOC（variant of concern）懸念される変異株には、イギリスで最初に確認されたB.1.1.7（アルファ）、南アフリカで確認されたB.1.351（ベータ）、ブラジルで確認されたP.1（ガンマ）のほか、インド発のB.1.617.1（カッパ）とB.1.617.2（デルタ）があります。すべてのVOCには、感染力を高めるD614G変異が含まれており、スパイクタンパク質の発現を増加させることによるものと考えられています。

L452R変異はB.1.429（イプシロン）、カッパ、デルタに存在し、中和抗体に対する感受性を低下させます。
ベータ、ガンマの両分離株のE484K（eek）は、スパイク受容体の結合力を高めるとともに、抗体の逃避能力を付与していると考えられています。
ベータ、アルファ、ガンマに見られたN501Y変異は、E484KおよびD614Gと組み合わさることで中和が阻害されることがわかっています。
ベータには、N501Yと484Kが含まれており、スパイク受容体の結合親和性を高めると考えられています。

アデノウイルスベクターやmRNAベースのワクチンは、新しい変異株に対応するために、変異したスパイク抗原を容易に組み込むことができます。アストラゼネカ社のベータ株に対する第2世代バリアントワクチンAZD2816のマウスに対する１回投与によって、オリジナルウイルスとベータ株のどちらに対してもT細胞免疫が獲得されました。

使われているアストラゼネカ社の第１世代AZD1222ワクチンを1回接種したマウスに、AZD2816をブースター投与したところ、オリジナルウイルスとベータ株スパイクを標的とする抗体が増加しました。重要な発見は、ガンマ、イプシロン、カッパ、デルタ株という他のバリアントに対する抗体も増加したことです。

AZD1222を4週間間隔で2回投与したマウスに、3回目のブースターとしてAZD2816を投与したところ、同様に幅広いバリアントに対するT細胞免疫が獲得されたのですが、T細胞は、スパイクの変異していない部位の刺激に対して反応していました。特にアルファとイプシロンに対する高い反応が得られました。

このように、アストラゼネカ社の第2世代ベクターワクチンAZD2816による1回のブースターは、その目標株であるベータ株に対する抗体反応をさらに向上させるばかりでなく、デルタ株を含む他の変異株に対する交差反応を誘発しました(671)。

The key to the future is the availability and use of a vaccine against the B.1.617.2 (Delta) strain from India.

Well-known variant of concern (VOC) strains include B.1.1.7 (alpha), first identified in the United Kingdom, B.1.351 (beta) in South Africa, P.1 (gamma) in Brazil, and B.1.617.1 (kappa) from India. B.1.617.1 (Kappa) and B.1.617.2 (Delta) from India. All VOCs contain the D614G mutation, which increases infectivity and is thought to be due to increased expression of spike proteins.

The L452R mutation is present in B.1.429 (Epsilon), Kappa, and Delta and reduces susceptibility to neutralizing antibodies.
E484K (eek) in both beta and gamma isolates is thought to increase the binding of spike receptors and confer the ability for antibodies to escape.
The N501Y mutation found in beta, alpha, and gamma has been found to inhibit neutralization when combined with E484K and D614G.
Beta contains N501Y and 484K, which are thought to increase the binding affinity of spike receptors.

Adenovirus vectors and mRNA-based vaccines can readily incorporate mutated spike antigens to accommodate new mutant strains. A single dose of AZD2816, AstraZeneca's second-generation variant vaccine against the beta strain, in mice resulted in T-cell immunity against both the original virus and the beta strain.

A booster dose of AZD2816 in mice that had received a single dose of AstraZeneca's first-generation AZD1222 vaccine, the vaccine used in the study, increased antibodies targeting the original virus and the beta strain spike. An important finding was that antibodies to other variants - gamma, epsilon, kappa and delta strains - also increased.

Mice that had received two doses of AZD1222, four weeks apart, and a third booster dose of AZD2816, acquired T-cell immunity to a similarly broad range of variants, but the T cells were more responsive to stimulation of the unmutated sites of the spike. In particular, high responses to alpha and epsilon were obtained.

Thus, a single booster with AstraZeneca's second-generation vector vaccine AZD2816 not only further enhanced the antibody response to its target strain, beta, but also induced cross-reactivity to other mutant strains, including delta (671).

(671)

The ChAdOx1 vectored vaccine, AZD2816, induces strong immunogenicity against SARS-CoV-2 B.1.351 and other variants of concern in preclinical studies