COVID-19 updates 10/30/20(1)ニューロピリンがあるせいで感染が成立してしまうThe infection is established because of the presence of neuropilin

広い空間の中にウイルスが漂っている状態を想像します。同じ空間内にウイルスとくっつきやすい物がばらまかれると、二つはあっちこっちで結合することになります。しかし、一瞬くっついてもすぐに離れてしまう程度の相性ならば、離れて漂い続けます。

ウイルスという物体も（たまたまヒトの体内にある）細胞上にある物体も同じ空間を共有することになってしまったのですが、二つの相性が良いために互いに結合することになりました。

さらに、ウイルスの細胞内への侵入は、ウイルスの殻が細胞膜と融合しなければ始まりません。融合が起きるためには、宿主細胞上にある酵素によってウイルスの突起部分が活性化されることが必要です。逆にヒトの細胞にこうした酵素がなければウイルスは細胞内に侵入できません。

ウイルスの突起タンパクはまずフリンという細胞側の酵素によって分裂します。それによって突起タンパクは形を変えますが、分裂変形の結果S1 CendRという小さな部品が突起の一部位に形成されます。
細胞側にはニューロピリン（NRP)という部位があって、ウイルスの殻と細胞膜とが融合するためには、CendRとニューロピリンが結合することが不可欠であることが判明したのです。つまり、細胞側にNRPがないとウイルスは細胞にくっつくことはできても、中に入ることができません。
選択的NRP抑制剤 EG00229によって感染を減少させることができました。

さらに実験では、ウイルスの突起タンパクにフリン酵素が作用する部位がなければ、感染は成り立たないことが示されました。NRPに突然変異があると感染は増加しませんでした。COVID患者の肺にはNRPがたくさん発現されていることがわかっています(353)。

Imagine a virus floating around in a large space. If the virus and an object that can easily attach to each other are scattered in the same space, the two will bind here and there. However, if the two are compatible enough to stick together for a moment and then immediately separate, they will continue to drift around without binding.

Both the object called a virus and the object on the cell (which happens to be in the human body) end up sharing the same space, but the two are so compatible that they will bind to each other.

Furthermore, in order for the virus to enter the cell, the viral shell must fuse with the cell membrane in order for it to begin. For this fusion to occur, the viral projections must be activated by enzymes on the host cell. Conversely, without these enzymes on human cells, the virus cannot enter the cell.

The viral protruding proteins are first divided by the enzyme furin, which causes them to change their shape. As a result of the mitotic transformation, a small component called S1 CendR is formed at a part of the protrusion.
On the cell side, there is a site called neuropilin (NRP), and it turns out that the binding of CendR to neuropilin is essential for the fusion of the viral shell and the cell membrane. In other words, without NRP on the cell side, the virus can attach to the cell, but it cannot enter it. The selective NRP inhibitor EG00229 was able to reduce the infection.

Further experiments showed that infection could not be established without a site of action of the furin on the viral projection protein; a mutation in the NRP did not increase the infection. It has been found that the lungs of COVID patients express a lot of NRP in the lungs of COVID patients (353).

(353)

Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection