基礎から臨床につなぐ薬剤耐性菌のハナシ（35）

［第35回］P. aeruginosaの臨床像と耐性機構

西村　翔　にしむらしょう
神戸大学医学部附属病院感染症内科

（初出：J-IDEO Vol.6 No.6　2022年11月　刊行）

　前回はP. aeruginosaの染色体性のβ-ラクタマーゼの話をしましたが，今回は獲得性のβ-ラクタマーゼの話とその検出法について解説します．

PDC以外の内因性β-ラクタマーゼ

　PDC（Pseudomonas derived AmpC）がP. aeruginosaにおける代表的な内因性のβ-ラクタマーゼですが，実はそれ以外にも2種類の内因性，染色体性のβ-ラクタマーゼが報告されています．まずはPIB-1（PIBはPseudomonas imipenem β-lactamaseの略）です【1】．これはimipenemを分解することができるclass Aのカルバペネマーゼですが，標準株となるPAO-1での発現量は相当に低く【1】，臨床的な意義はよくわかっていません【2】．もう一方は，PoxB（OXA-50）【3】で，こちらはclass Dのカルバペネマーゼで，in vitroにおいて，過剰産生株ではmeropenemやdoripenem，imipenemのMICが上昇することが報告されています【4】が，PIB-1同様にPAO-1での発現量は相当に低く，こちらも臨床的な意義はよくわかっていません．

P. aeruginosaにおける獲得性のβ-ラクタマーゼ

❶ESBL

　P. aeruginosaはさまざまなβ-ラクタマーゼを獲得します．Ambler分類class Aに属するESBLであれば，PER型（特にPER-1，その他PER-2）や，VEB型（特にVEB-1，その他VEB-2，-3），さらにはGES型（GES-1，-7，-8，-9，-11～13，-19，-22）が代表的です【5,6】．PER-1は日本でも報告されています【7】．ESBLといってもenterobacteralesで頻度の高いCTX-M型や，SHV型，TEM型は，P. aeruginosaのESBLとしての頻度は相当に低いと考えられていますが，日本でも報告例はあります【8】．その他，確認されている稀なclass AのESBLとしてはBEL-1～3【9,10】，およびPME-1【11,12】があります．class Dに属するESBLとしては，OXA-2やOXA-10およびそこから派生したその他のOXA型（-11，-13，-14，-16，-17，-19，-28など）ESBLは，enterobacteralesよりもP. aeruginosaで頻度の高い（といってもP. aeruginosaでも稀ですが）ESBLです【13】．P. aeruginosaにおいては，PDCのためにオキサセフェムやセファマイシン系は自然耐性を示すために，ESBLを疑う基準としてはceftazidimeあるいはcefepime耐性，ということになりますが，実際のESBL産生株の頻度はenterobacteralesと比較すると相当に稀であり，たとえば，Croughsら【14】によるオランダでの113株のceftazidime耐性（MICが＞8 mg/L）株の検討では，ESBL遺伝子（CTX-M，SHV，TEM，BEL，PER，VEB，OXA-10が対象）が検出されたのは6株〔全体の5.3％，TEM-12とOXA-10，VEB-2が各々2株ずつ（1株はOXA-10とVEB-2共産生），BEL-1が1株〕に過ぎず，Laudyら【15】によるポーランドでの720株のceftazidimeあるいはcefepime耐性（ディスク拡散法でEUCASTの判定基準を採用）の菌株のなかでESBL遺伝子（VEB，GES，OXA-2，OXA-10，TEMが対象）が同定されたのは99株（13.8％）であり，最も頻度が高かったのはVEB-9（69株）でした．またKosら【16】による米国でのceftazidime耐性（MICが＞8 mg/L）の菌株181株の全ゲノム解析では，13株（7.2％）でESBL遺伝子が同定され，GES型が6株，OXA型が5株と頻度の高い酵素型でした．残念ながら，日本でのP. aeruginosaにおけるESBLの疫学データというのは存在しませんが，世界のデータに基づくとceftazidime耐性株の～10％程度がESBLを保有している，ということになります．もちろん，内因性のPDCやβ-ラクタマーゼ以外の耐性機序もβ-ラクタム系への耐性に関与するため，ESBLを獲得していたとしてもどこまでceftazidimeやcefepimeの耐性に寄与しているのか推し測るのは困難です．