基礎から臨床につなぐ 薬剤耐性菌のハナシ（42）

［第42回］Acinetobacter baumanniiの耐性機序

西村　翔　にしむらしょう
兵庫県立はりま姫路総合医療センター感染症内科

前回はA. baumanniiの病原因子を解説しましたが，今回からはA. baumanniiの耐性機序をみていきます．まずは最も重要な耐性機序であるβラクタマーゼです．

AmpC

　A. baumannniiも多くのenterobacteralesやPseudomonas aeruginosa同様，染色体にampC遺伝子をコードしており，Acinetobacter-derived cephalosporinaseの頭文字をとってADCと呼ばれます1）．ADCには多数のvariantがあり，現時点（2023年9月30日，以下断りのない限り，現時点とは同日を指す）で，blaADC-343まで343ものvariantが報告されています2）．A. baumanniiのADCがenterobacteralesのAmpCやP. aeruginosaのPDCと大きく異なるのは，AmpRを欠くために誘導性がない，という点です1）．ADCは定常状態でも低いレベルで産生されていますが，その上流により強力なプロモータとして機能するISAba13）やISAba1254）などの挿入配列を獲得して高レベルでADCを産生するようになると，第3世代セファロスポリン系のMICが耐性域まで上昇することになります．また，原則的にAmbler分類でclass Cですので，第3世代セファロスポリン耐性に関与するのですが5），（PDCがそうであったように）Ω-loopや，βラクタム系抗菌薬のR1およびR2側鎖結合部位周囲に変異が起こると，ADC-68のように一部のvariantはカルバペネムの加水分解能を獲得したり6），あるいはextended-spectrum AmpC（ESAC）の状態となり，セフタジジム高度耐性，セフェピム耐性を示すvariantも存在します7）．また，ADC（注；正確にはADC-30）の過剰産生が，A. baumanniiの治療におけるkey drugであるスルバクタム耐性の一因となることも報告されています8）．なお，稀ながらも染色体性のADCではなくプラスミド性AmpCの獲得事例も報告があります9,10）．

ESBL

　A. baumanniiでもESBLの獲得事例が報告されています．A. baumanniiでは，（P. aeruginosaと同様に）PER型やVEB型，さらにはGES型のESBL遺伝子獲得株の検出頻度が高く11），一方でenterobacteralesで大流行しているCTX-M型や従来のTEM型やSHV型の検出頻度は低くなっています11）．ただし，CTX-M-15型やCTX-M-2型といったenterobacteralesで頻度の高いCTX-M型の報告は稀ですが，CTX-M-2 groupに属し，CTX-M-2型から3ヵ所アミノ酸置換が起こったCTX-M-115型に関しては，ほぼ独占的にA. baumanniiで確認されています12）．このCTX-M-115陽性株はロシアや米国，ドイツ，ブラジル，フランスなどで検出報告12,13）があり，これらの起源は，イタリアはじめ地中海諸国でアウトブレイクを起こした（Pasteur式MLST分類の）ST78あるいはIC（international clone）6系統に属するクローンであることが明らかになっています14）．

OXA-型カルバペネマーゼ