メモ：線維化性間質性肺疾患の急性増悪に対するニンテダニブの効果： 日本における全国データベース研究

Effect of nintedanib on acute exacerbations of fibrosing interstitial lung diseases: A national database study in Japan

DOI: 10.1183/23120541.00209-2022

Introduction Acute exacerbation (AE) is a life-threatening event in patients with fibrosing interstitial lung diseases (ILDs). Although nintedanib reduces AE incidence, its effectiveness during AE is unclear.
はじめに 急性増悪（AE）は、線維化性間質性肺疾患（ILD）患者の生命を脅かすイベントである。ニンテダニブはAE発症率を低下させるが、AE時の有効性は不明である。

Methods Using data from the Diagnosis Procedure Combination database (September 2015–March 2020), we identified patients with fibrosing ILDs who received intravenous injection of a high-dose corticosteroid within 3 days post-admission and analysed their first hospitalisation. We performed overlap propensity score weighting to compare in-hospital outcomes between patients who received nintedanib within 14 days post-admission and those who did not. The primary and secondary outcomes were in-hospital mortality and length of hospitalisation in the patients discharged alive, respectively.
方法 Diagnosis Procedure Combinationデータベース（2015年9月～2020年3月）のデータを用いて、線維化性ILD患者で入院後3日以内に高用量コルチコステロイドの静脈内注射を受けた患者を同定し、初回入院を分析した。入院後14日以内にニンテダニブを投与された患者とそうでない患者との間で、オーバーラップ傾向スコアによる重み付けを行い、入院中の転帰を比較した。主要アウトカムは院内死亡率、副次アウトカムは生存退院患者の入院期間とした。

Results Among the 6235 identified patients, 353 patients received nintedanib within 14 days post-admission. In-hospital mortality occurred in 13.7% and 6.0% patients in the control (n=5882) and nintedanib-treated (n=353) patients, respectively. The mean length of hospitalisation was 39.9 and 30.4 days in the control and nintedanib-treated patients, respectively. After overlap propensity score weighting, nintedanib treatment was significantly associated with lower in-hospital mortality in the adjusted cohort (odds ratio, 0.43; 95% confidence interval, 0.27–0.70; p=0.001). The mean length of hospitalisation in nintedanib-treated patients (30.7 days) was significantly shorter than that in the control group (37.5 days, p<0.001).
結果 同定された6235例のうち、353例が入院後14日以内にニンテダニブの投与を受けた。院内死亡率は対照群（n=5882）で13.7％、ニンテダニブ投与群（n=353）で6.0％であった。平均入院期間は対照群で39.9日、ニンテダニブ群で30.4日であった。オーバーラップ傾向スコアによる重み付け後、ニンテダニブ治療は調整コホートにおいて院内死亡率の低下と有意に関連していた（オッズ比、0.43；95％信頼区間、0.27-0.70；p＝0.001）。ニンテダニブ投与群の平均入院期間（30.7日）は、対照群（37.5日、p<0.001）よりも有意に短かった。

Conclusions Nintedanib initiation during AE was significantly associated with a lower risk of in-hospital death and shorter length of hospitalisation in patients with fibrosing ILDs. Our results elucidate the potential role of nintedanib in the treatment of AE in patients with fibrosing ILDs. Further prospective studies are warranted.
結論 ニンテダニブのAE期間中の投与開始は、線維性ILD患者における院内死亡リスクの低下および入院期間の短縮と有意に関連していた。今回の結果は、線維化ILD患者のAE治療におけるニンテダニブの潜在的役割を明らかにするものである。さらなる前向き研究が必要である。