Sonrotoclax（ベイジーン）
Sonrotoclax（BGB-11417）は、BCL2をターゲットとするBH3模倣薬で、特に慢性リンパ性白血病（CLL）や小リンパ性リンパ腫（SLL）の治療に用いられる新しい薬剤です。
今回は話題のベイジーンが擁する次世代BCL2阻害薬その作用機序と臨床試験のデータに基づく特徴ほっていきます。
作用機序
Sonrotoclaxは、細胞内でアポトーシスを制御する重要なタンパク質であるBCL2に結合します。
BCL2ってなに？って普通は思いますよね？
まずはここから掘っていきましょう。
BCL2ってなに？
BCL2タンパク…B-cell lymphoma 2の頭文字とってます。B細胞リンパ腫タンパク…ものものしい名前です🤮
名前からはイメージしにくいですが、細胞の生存と死を制御する重要な役割を担っています。このタンパク質は、主にアポトーシス（プログラムされた細胞死）を防ぐ機能を持ちます。
正常な細胞では、この機能により細胞が不必要に死ぬことを防ぎますが、がん細胞ではBCL2の過剰発現により死を逃れ、治療に対する抵抗性を示します。
要はコイツがいると自然に死ぬはずのがん細胞が死なず、不必要に長生きしちゃうってとですね！
余談
余談ですが、2019年に先行するBCL2阻害薬が発売しています。アッヴィから発売しているベネクルクスタです。
この薬はBCL2に特異的に結合し、そのアポトーシス抑制機能を無効化します。具体的には、BCL2の構造中のBH3結合溝に結合し、プロアポトーシスタンパク質であるBIMの活動を解放します。
この活動により、BAXやBAKといった他のプロアポトーシスタンパク質が活性化され、ミトコンドリアの外膜を透過させることでアポトーシスを引き起こします。
この過程で、ミトコンドリアの外膜透過性（MOMP）が高まると、シトクロムcが細胞質に放出され、カスパーゼという酵素カスケードが活性化される細胞が自己消化し、アポトーシスが完了します。
ベネクルクスタの作用機序は、特にBCL2が過剰に発現している白血病などの血液がんにおいて効果的で、迅速に細胞死を引き起こすことができます。
詳しくはアッヴィさんの作用機序ページを確認下さい。
Sonrotoclaxの作用機序も、基本的には同じです。
ベネクルクスタとSonrotoclaxの違い
Sonrotoclaxとベネクルクスタは、どちらもBCL-2を標的とするがん治療薬です。それでは違いはどこにあるのでしょうか？いくつか重要なポイントを紹介します。
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