#254位: 悪玉コレステロールを気にせず好きな揚げ物を食べられるかな？
1. 悪玉コレステロールを気にせず好きな揚げ物を食べられるのか？
今週のJ.P.モルガン・ヘルスケア・カンファレンスでは、民間の遺伝子編集会社であるヴァーヴ・セラピューティクス社が、霊長類以外の動物における冠動脈性心臓病（CHD）に関する興味深い前臨床データを発表しました。米国では、冠動脈性心疾患は36秒に1人の割合で死亡する死因の第一位である。
Verveの科学者たちは、PCSK9遺伝子を不活性化することで、低密度リポタンパク質（LDL）、つまり悪玉コレステロールのレベルを下げることができ、健康に見える霊長類以外の動物でも心臓発作を起こす確率を下げることができることを発見した。
遺伝子編集は、潜在的にPCSK9遺伝子を永久に不活性化する可能性がある。具体的には、遺伝子編集の一種である静脈内塩基編集は、1つのDNA塩基の「綴り」の1文字をアデニン（A）からグアニン（G）に変えることで、PCSK9遺伝子を不活性化させることができる。Verve社は、Beam Therapeutic社（BEAM）の技術を利用して、このような変更を行った。
Verveは、非ヒト霊長類のPCSK9遺伝子を不活性化するためのin vivo塩基編集の1回の治療が効果的で、耐久性があり、忍容性が高いことを示すデータを発表した。この治療法は、6ヵ月間、血中の平均PCSK9タンパク質レベルを89％低下させ、標的外効果は認められなかった。
この心強いデータは、塩基編集によってDNAの塩基対における他の点突然変異、すなわち「スペルミス」を治療できる可能性を示唆しており、これまで治療が困難であった集団に治療法を提供できる可能性があると考えられる。
2. ほとんどの電気自動車（EV）新興企業が倒産する可能性はあるのか？
中国以外では、EV企業の株式公開が増加しており、自動車の歴史を見れば、ほとんどの企業が何らかの形で消滅すると考えられます。例えば、1900年代初頭にガス自動車が商業化されると、約485社がこのビジネスに参入した。1930年までには50社以下が存続し、自動車生産の80％を占めるのはわずか3社でした。同様に、中国では2019年までに500社以上のEV企業が登録していたが、1台の車を生産したり、製造規模を拡大するために昨年追加資金を調達できたのはほんの一握りだった。今では、中国以外でもEVスタートアップが増殖しているようだ。繰り返しになるが、歴史が何かの指針となるならば、それらのほとんどは規模の拡大に失敗するだろう。
3. スポーツが低迷した年に、オンラインベッティングが台頭
2020年はシーズンの短縮、トーナメントの中止、スポーツ番組の視聴率の低さにもかかわらず、米国ではオンラインスポーツベッティングが盛況だった。報告された数字によると、置かれたスポーツベット、つまり「ハンドル」は、2019年の約130億ドルから180億ドルへと、前年比で39％急増した。
様々な形式のスポーツベッティングが21の州とワシントンDCで合法化されている一方で、オンラインスポーツベッティングが増分の大半を占めている。オンライン」スポーツベッティングを合法化したのは15州とワシントンDCのみですが、その利便性と娯楽性の高さから急増していると考えています。例えば、2018年半ばにオンラインスポーツベッティングが合法化されて以来、ニュージャージー州のオンラインハンドルは総額120億ドルに達し、その半分は2020年に行われました。この120億ドルを基に、ニュージャージー州は1億ドルの税金を稼ぎ、スポーツベッティング会社が7億5000万ドルの収入を得ることを可能にしたと考えています。ここ2週間で、ニューヨークとテキサスの両州は、オンラインスポーツベッティングの承認の可能性について好意的に評価しており、赤字の穴埋めに必死であることを考えると、他の州もそれに追随する可能性が高いと思われます。
ファンタジースポーツやeスポーツを強化し、合法化されたオンラインスポーツベッティングは、企業やリーグ自身に、エキサイティングなインタラクティブ体験を提供し、新たな収入源を生み出す機会を与えています。 下のグラフに示すように、3つのスポーツベッティングカテゴリーを合わせた収益は、昨年の95億ドルから2025年には370億ドルまで年率換算で31％の成長が見込まれ、オンラインスポーツベッティングの取扱高は約180億ドルから1800億ドルへと10倍に拡大すると考えています。
4. Invitae社とPacBio社が超高速DNAシークエンシングプラットフォームの設計で提携
先週開催されたJ.P. Morgan Healthcare Conferenceにおいて、医療遺伝学のリーディングカンパニーであるInvitae（NVTA）と、ロングリードシーケンシング装置を提供するPacific Biosciences "PacBio"（PACB）は、PacBioのHiFiシーケンシングケミストリーをベースとした超ハイスループットシーケンシングプラットフォームを開発するための協業を発表しました。この提携により、ショートリード・シーケンシングに注力する企業にとっての脅威が増える可能性があります。
今年のPrecisionFDA Truth Challengeの結果だけでなく、Google（GOOGL）のDeepVariantによるHiFiの精度向上や研究コミュニティからのフィードバックもあり、パックバイオのHiFiシーケンシング手法はヒトゲノムの最も完全で正確な情報を提供していると考えています。
普及を促進するためには、装置のスループットと変動コストを改善する必要があるでしょう。Invitae社との提携により、パックバイオはサンプルの自動前処理から大規模なデータ処理に至るまで、顧客が抱える課題について重要な洞察を得ることができると考えています。Invitae社のサンプル量が多いことから、パックバイオ社の長読シーケンシングでは、長読機でシーケンシングされた全ヒトゲノムの数が累積で2倍になるごとにコストが28％減少するというライトの法則の曲線を活用することができるかもしれません。
私たちの意見では、HiFiシーケンシングは、Invitaeが分子診断の分野で競合他社からさらに引き離され、患者管理を大きく変える可能性のある、シーケンスが困難なバリアントの検出と評価を可能にするものと考えています。ショートリード・シーケンスとは異なり、HiFiシーケンスされたゲノムは、特に研究者が配列の難しい遺伝子やヒトゲノム内の構造変化の影響についてより多くのことを知るようになるにつれ、患者のDNAを生涯にわたってデジタルで再評価することができるようになるでしょう。
最終的には、才能、リソース、ノウハウ、サンプル量の組み合わせにより、両社は、通常の医療現場での使用に比べて、より早く、長時間の読み取りが可能なシーケンシングを日常的な医療現場に導入することができるようになると考えています。また、疾患の種類を超えた臨床的有用性と診断収率のデータを公開することで、短読全ゲノムシークエンシングよりもHiFiシークエンシングのシステム全体の価値を実証することができると考えています。
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