アクリボン・セラピューティクス（ティッカー：ACRV）

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アクリボン・セラピューティクス（Acrivon Therapeutics）の概要

概要

アクリボン・セラピューティクスはバイオ医薬品企業で、プロテオミクスに基づく患者レスポンダー特定プラットフォームを活用し、各薬剤に感受性の高い腫瘍を有すると予測される患者さんに適合する精密がん治療薬の開発を行っています。

注釈：
最近では、腫瘍（がん）によって効き目のある薬を使い分けることが大事になっており、アクリボン・セラピューティクスの取り組みはその一環です。この分野はプレシジョン・メディシン（精密医療）とも言われます。

最近承認されたキナーゼ阻害剤などのがん標的治療薬は、がん治療の展望を一変させました。これらの薬剤の治療効果は患者さんに大きな利益をもたらしていますが、これらのがん標的治療薬は、残念ながら、特定の容易に特定できる遺伝子変異を保有するがん患者さんの10％未満にしか対応していません。私たちのアプローチは、ゲノミクスに基づく患者選択法の限界を克服するために設計されています。

注釈：
現状のがん治療では、がんになってしまった細胞にどのような「遺伝子変異」があるかによって、精密医療を実現しようとしていますが、アクリボン・セラピューティクスのアプローチは、「タンパク質」に基づいたものであるため、より効果的な治療法を提供できるという考え方です。

これは、アクリボン・セラピューティクス独自の精密医療プラットフォームであるアクリボン・プレディクティブ・プロテオミクス（AP3）を用いて、がん治療薬候補のパイプラインを開発することにより実現します。アクリボン・セラピューティクスのAP3プラットフォームは、薬剤に特化した独自のOncoSignatureコンパニオン診断薬の作成を可能にします。

注釈：
コンパニオン診断薬とは、治療薬の効果が期待できるかどうか、患者さんの遺伝子の変化などを調べるために使う診断薬のこと

この診断薬は、アクリボン・セラピューティクスの薬剤候補から最も恩恵を受ける可能性の高い患者（アクリボン・セラピューティクスはこれを患者レスポンダーと呼んでいます）を特定するために使用されます。

AP3のアプローチはプロテオミクスに基づくもので、腫瘍を駆動する重要なメカニズムのタンパク質を直接測定することにより、特定の薬剤または薬剤候補に感受性のある患者を特定し、その治療を可能にするように設計されており、基礎となる遺伝子変化には依存しません。

アクリボン・セラピューティクスは、このアプローチが医薬品開発のあらゆる段階、あらゆる治療法に適用可能であると考えています。したがって、AP3法は、単一遺伝子の変異によって引き起こされるごく少数のがんや、合成致死法の影響を受けやすいがんに限定されるものではありません。むしろ、遺伝学に基づくアプローチでは多くの場合、患者の反応性を特定するのに不十分であることが証明されている大多数のがん、特に固形がんの大部分に広く適用できると考えています。原理的には、より多くの腫瘍が、これらの腫瘍に見られる特定の生化学的シグナル伝達経路に同調する薬剤を用いて治療的に対処できると考えており、アクリボン・セラピューティクスのAP3プラットフォームはそれを可能にするために意図的に設計されたものです。

医薬品開発において、患者を高度に選別するアプローチを適用することにより、臨床開発を加速させ、患者の治療成功の確率を大幅に向上させることを目指しています。アクリボン・セラピューティクスのパイプラインには、第2相リードプログラムであるACR-368（別名prexasertib）があり、CHK1およびCHK2、またはCHK1/2を標的とする新薬候補です。ACR-368は、推奨第2相用量（RP2D）で400人以上の患者に投与され、アンメットニーズの高い腫瘍の適応症において、過去の単施設および多施設の第2相臨床試験では、固形腫瘍患者の一部で完全奏効（CR）を含む深い持続的な奏効が報告されています。また、ACR-368は、主に可逆的な血液学的毒性および非常に限定的な非血液学的毒性という良好な安全性および忍容性プロファイルを実証しています。アクリボン・セラピューティクスは、米国食品医薬品局（FDA）より、ACR-368の治験許可申請を受理し、マスタープロトコールと呼ばれるFDAプログラムのもと、第2相単群臨床試験を実施しています。このプログラムは、RP2Dが確立した薬剤を複数の腫瘍種で同一の試験構成により迅速に開発することを目的として開発されたものです。本試験では、まず、プラチナ製剤抵抗性の卵巣がん、子宮内膜がん、膀胱がんの患者さんが対象となります。本試験では、米国の複数の施設において、OncoSignatureにより予測されたACR-368に対する感受性に基づいて、患者さんを層別化し、登録の意図をもって治療を行います。OncoSignatureを用いることで、プロスペクティブに患者さんを識別する方法を用いずに実施された過去の試験で観察された全奏功率（ORR）を大幅に向上させることができるものと考えています。

また、SCCHNや肛門癌における単剤での臨床効果とOncoSignatureによるACR-368に対する一部の患者の感受性予測に基づいて、ヒト乳頭腫ウイルス陽性（HPV+）のSCCHN、肛門、頸部癌などの扁平上皮癌などの適応症でのACR-368を試験する予定である。ACR-368に加え、アクリボン・セラピューティクスは、プロテインキナーゼであるWEE1や、関連性の高いセリン・スレオニンキナーゼであるPKMYT1など、DNA損傷応答（DDR）や細胞周期制御経路の重要なノードを標的とした前臨床段階の自社発見パイプラインプログラムを開発中です。