$ISR S-1事業概要の翻訳

https://sec.report/Document/0001437749-18-021831/#industry

事業概要

IsoRayは、2003年にセシウム-131（Cesium-131）放射性同位元素の使用について、米国食品医薬品局（FDA）から全悪性腫瘍の治療への使用許可を取得しました。この報告書の日付の時点で、そのようなアプリケーションは、前立腺癌、脳癌、乳癌、大腸癌、婦人科癌、肺癌、肝臓癌、眼球メラノーマおよび膵臓癌を含みます。セシウム-131のブラキセラピーシード型（封入源）は、放射線感受性が知られている腫瘍の表面、間質、腔内への適用に使用することができます。経営陣は、セシウム-131の半減期の短さと比較的高エネルギーの組み合わせにより、セシウム-131がブラキセラピー市場のリーダーとなることを確信しており、セシウム-131は、約30年ぶりのブラキセラピー技術の大きな進歩を意味し、内部放射線治療法のための長期的な「選択の種」となり得る特性を持っています。

当社の主力製品は、セシウム131を封入したブラキセラピー「シード」である。これらのシードは、医師が送達された放射線量に満足するまで、個々に、または組み合わせて体内の様々な場所に挿入することができる。当社はまた、種子が個別に移動しないように、また医師が希望するように複数の種子を一列に並べることができるように、ストランド状の種子も販売している。さらに、「あらかじめ装填された」針は、セシウム１３１ブラキセラピーの種子を針の中に挿入してもよいし、ストランドの中に種子を入れたストランドを針の中に挿入してもよい。種子はまた、肺、骨盤底および他の癌の場所での使用のために医師によって組織に縫合またはステープルで留められる生体吸収性メッシュの片にIsoRayによって縫合することができる縫合材料に装填することができ、この縫合材料はまた、縫合材料に装填することができる。

ブラキセラピーシードは、間質性放射線治療に使用される治療用の放射線量を含む小型の装置である。この方法は、前立腺がんの主要な治療法の1つとなっています。ブラキセラピー法では、放射性の種子をがんの腫瘍にできるだけ近づけて（中に、またはその近くに）配置します（「ブラキセラピー」という言葉はギリシャ語に由来しており、近接治療を意味します）。種子を用いたブラキセラピーの主な利点は、隣接する健康な組織への被曝（損傷）を最小限に抑えながら、治療用の放射線を照射してがん性腫瘍細胞を死滅させることができるということです。この方法により、医師はより高線量の放射線を腫瘍に直接投与することができる。種子には、チタンカプセルに封入された放射性同位元素が含まれています。使用されるシードの数は、治療されるがん領域の大きさ、使用される同位体、および医師が指定した活性レベルに基づいて変化する。ブラキセラピーが他の治療法（二重療法）と併用される場合は、より少ない数の種子が使用されます。同位体は時間の経過とともに減衰し（半減期）、最終的には種子は不活性になる（典型的には6回以上の半減期）。種子は、一次治療（単剤療法）として、または他の治療モダリティとの補助療法として、または原発性腫瘍の切除後の残存病変の治療として使用することができる。治療部位のための種子の数は、癌の種類、腫瘍の位置、所定の活動レベル、および利用されている追加的な治療の種類によって大きく異なる（８個の種子の数が少ないものから１００個以上の種子まで）。

肺腫瘍および脳腫瘍（およびその他の固形腫瘍）の場合、医学的に慎重であり、これによりがんの成長またはその症状を抑制するという点で患者に何らかの利益がもたらされる場合には、外科医は腫瘍を摘出します。多くの場合、手術の後に放射線療法が追加されますが、これは「補助」放射線療法として知られています。このような場合に展開できる当社のアジュバント放射線治療の形態は、外部ビーム法に比べて優位性があると考えています。しかし、アジュバント放射線治療の市場は外部ビームが大半を占めています。(企業紹介のpdfにsurgicalって書いてあったところ）

当社は、2009年8月にセシウム131の種子を生体吸収性の編組縫合糸（「編組ストランド」）に装填することを認めるFDAの認可を取得しており、脳、肺、頭頸部、大腸、胸壁の各がんの治療が可能となっています。また、当社は、欧州において、編み込みストランドにあらかじめ装填されたセシウム131ブラキセラピーシードを商業的に販売するためのCEマークの認可を取得しました。この認可により、前立腺、脳、肺、頭頸部腫瘍およびその他の臓器の腫瘍の治療を目的とした製品を欧州で商業的に販売することが可能になりました。

前立腺がん

IsoRayは、2004年10月に食品医薬品局（Food and Drug Administration）による市販前届出（510(k)）の認可を受け、前立腺がん治療を目的としたセシウム131ブラキセラピーシードの製造・販売を開始しました。現在、前立腺がん治療は、IsoRayの事業の85％以上を占めています。

ブラキセラピーが前立腺で使用される唯一の治療法（単剤療法）である場合、約70～120個のシードが外来での手術中に前立腺に永久的に移植されます。一般的に、医師は、前立腺癌の治療から針に装填することもできる緩い種子を、針に装填するか、カートリッジに装填するか、またはストランドに装填した種子を使用する。シードは、前立腺癌を治療する際に、別の治療法（二重療法）と組み合わせて使用することができる。

2017年末、低リスク患者を対象にセシウム131ブラキセラピーで治療した患者の長期フォローアップ臨床転帰を伴う初の報告が、米国治療放射線腫瘍学会の年次総会で発表された。Moran, B. J. and M. H. Braccioforte (2017). 単一施設、プロスペクティブ無作為化131-Cs/125-I永久前立腺ブラキセラピー試験における長期PSA転帰。Int J Radiat Oncol Biol Phys 99(2 (Suppl) )。E255. 140人の患者を対象としたこの無作為化試験では、セシウム131群とI-125（ヨウ素125）を移植した群との間には、長期追跡調査において生化学的障害の統計的に有意な差は認められなかった。

上記の長期的な癌コントロールデータに加えて、2017年の報告では、前立腺癌治療におけるセシウム131ブラキセラピーに続く良好な長期的なQOLアウトカムが記載されています（S.M. Glaser, et al. Long-Term Quality of Life in Prostate Cancer Patients Treated With Cesium-131, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 98(5):1053-1058 (2017)）。

当社は、外部ビーム放射線療法（「EBRT」）と組み合わせたセシウム-131ブラキセラピーシードの採用と研究を模索する研究を継続的に特定し、支援しています。このようなブラキセラピーとEBRTの併用は、中等度および高リスクの前立腺がん症例での使用を支持する説得力のある証拠が出てきています（Kwok, Y. et al. (Kwok, Y.ら(2018). 放射線腫瘍学の最近の進歩：高リスク・再発前立腺癌のマルチモーダルターゲティング. Curr Opin Oncol 30(3): 165-171）。)

低リスクの前立腺がんに対しては、前立腺の「局所的」または亜全体的なブラキセラピーにおけるセシウム131の使用を評価する研究が進行中である。局所的なブラキセラピーを使用する低リスクの患者は、副作用を大幅に軽減しながら、全腺治療と同等の前立腺がん制御率を達成できる可能性があるという仮説が立てられている（M.H. Mendez）。(M.H. Mendez, et al., Current trends and new frontiers in focal therapy for localized prostate cancer, Current Urology Report 16, 35 (2015年6月))。

セシウム131による局所療法で治療した男性のシリーズから得られた初期の結果は、2018年米国ブラキセラピー学会年次総会で発表されました、Kalash, R., et al., (2018), Focal brachytherapy using Cesium-131 in low-risk prostate cancer. Brachytherapy 17 (Suppl)：S89. 著者らは、疾患特異的転帰を推定するには時期尚早であるが、これらの男性の血清PSAは短期的に低下しており、泌尿器症状、腸症状、または勃起症状への影響は残らなかったと結論づけている。

婦人科がん

また、個々の種子を針で女性の生殖管に入れて、様々な婦人科系の癌の治療に使用することもできます。この取り組みは、元ケンタッキー大学で、現在はバプティスト・ヘルス・レキシントンに所属するジョナサン・フェドック博士が主導している。2016年6月、Feddock博士は、セシウム131ブラキセラピーシードの永久植込みによる治療を受けた婦人科系がん患者について、2つのプレゼンテーションを行った。最初の発表では、再発がん患者26人のうち21人が、80.7％の局所コントロールに相当する移植後14カ月の中央値で、視覚的にがんのない状態を維持していたことが指摘された（J. Feddock, et al., Permanent interstitial re-irradiation with cesium-131: a highly successful second chance for cure in recurrent pelvic malignancies, Brachytherapy 15 (S1)S78-9 (2016)）。第2回目の発表では、骨盤癌の女性22人のシリーズで、最近診断されたばかりで治療を受けていない患者を治療する他の形態の放射線療法と一緒にセシウム131ブラキセラピーシードの植え込みを受けた。これらのがんはすべて、中央値16ヵ月の追跡調査でコントロールに成功した。セシウム131ブラキセラピーシードを用いた副作用は軽度であり、すべての治療は外来で行われた。(J. Feddock, et al., Outpatient interstitial implants - integrating cesium-131 permanent interstitial brachytherapy into definitive treatment for gynecologic malignancies, Brachytherapy 15 (S1):S93-4 (2016))）。Feddock博士らは現在も継続的な研究を続けている。

脳と頭頸部がん

2012年から、複数の施設で脳・頭頸部がんの治療にセシウム131ブラキセラピーシードを装填した編組ストランドが利用されるようになった。これまでのセシウム131ブラキセラピーシードの使用は、標準治療後に侵攻性腫瘍が何度も再発した脳・頭頸部がんの最後の手段として、主にサルベージケースで行われてきました。2014年から2016年にかけて、多数の発表されたアブストラクトや学会発表があり、非常に困難で侵攻性の高い癌をセシウム131を用いて複数の身体部位で治療することの有効性を支持しています。NY Presbyterian HospitalのWeill Cornell Medical CollegeのGabriella Wernicke博士のグループは、転移性脳腫瘍の治療におけるセシウム131ブラキセラピーシードの有効性、良好な副作用プロファイル、費用対効果に関する4つの論文を発表しました。(A. Pham, et al., Neurocognitive function and quality of life in patients with newly diagnosed brain metastasis after treatment with intra-operative cesium-131 brachytherapy: a prospective trial, J Neurooncol 127(1):63-71 (2016); A. G. Wernicke, et al. 脳転移を有する患者におけるセシウム-131ブラキセラピーの植え込みに続く手術手技と臨床的に関連する切除腔ダイナミクス、手術的神経外科 12(1):49-60 (2016); A.G. Wernicke, et al. 再発脳転移に対するセシウム131ブラキセラピー：以前に照射された転移性疾患に対する耐久性のあるサルベージ治療、J Neurosurg DOI: 10.3171/2016.3.JNS152836（2016年6月3日オンライン公開）; A.G. Wernicke, et al. The cost effectiveness of surgical resection and cesium-131 intraoperative brachytherapy versus surgical resection and stereotactic radiosurgery in the treatment of metastatic brain tumors, J Neurooncol 127(1):145-53 (2016))）。同じ機関で、Bhupesh Parashar博士は、頭頸部および肺癌の両方の治療におけるセシウム131ブラキセラピーシードの有効性に関する2つのジャーナル論文を発表している。(B. Parashar, et al., Analysis of stereotactic radiation vs. wedge resection vs. wedge resection plus Cesium-131 brachytherapy in early stage lung cancer, Brachytherapy 14(5):648-54 (2015); A. Pham, et al., Cesium-131 brachytherapy in high risk and recurrent head and neck cancers: first report of long-term outcomes, J Contemp Brachytherapy 7(6):445-52 (2015))。2017年には、Wernicke博士のグループは、セシウム131を編み込んだストランドで治療した大きな脳転移を持つ患者のシリーズについて、良好な結果を発表した。A. G. Wernickeら、Clinical Outcomes of Large Brain Metastases Treated With Neurosurgical Resection and Intraoperative Cesium-131 Brachytherapy. Results of a Prospective Trial, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 98 (5):1059-1068 (2017))。

当社は、2013年度より、悪性髄膜腫、原発性脳腫瘍、脳への癌の転移などの治療を目的として、バロー神経医学研究所（バロー）の医師によるコラーゲンタイルへの埋込用セシウム131ブラキセラピーシードの技術支援及び販売を開始しました。これにより、GammaTile LLC（現在のGT Medical Technologies, Inc. (以下「GT Med Tech」)を設立し、セシウム-131ブラキセラピーシードを統合した本技術をさらに改良し、脳腫瘍の治療を目的とした複数の特許をGT Med Techに発行することになりました。2014年12月と2016年6月には、バローを代表する医師が、神経腫瘍医向けの2つの学会で成果を発表しました。発表のハイライトは、腫瘍摘出後の脳組織に直接塗布することで、コラーゲンタイルに埋め込んだ状態で脳にセシウム131ブラキセラピーシードを投与する新しい治療デリバリーシステムでした。発表された試験には、20の腫瘍を持つ16人の患者が含まれていた。この試験に参加した患者は、外部ビーム照射による治療に関連して、以前の手術後に腫瘍が複数回再発しており、追加の再発のリスクが高かった。セシウム131による治療後、治療した腫瘍の95％は手術部位での再生の証拠がなかった（局所対照）。セシウム131ブラキセラピーシード（一般的な副作用）による脳への放射線副作用の発生率は、20回の治療のうち2回のみであった。D. Brachman, Prospective trial of surgery and permanent intraoperative brachytherapy (S+BT) using a modular, biocompatible radiation implant for recurrent aggressive meningiomas, Society of Neuro-Oncology Conference on Meningioma, Toronto, Canada (2016年6月18日))）。

2016年11月、バロー神経研究所のEmad Youssef博士は、再発高悪性度グリオーマ（原発性脳腫瘍）患者13人を対象に実施した研究を神経腫瘍学会年次総会で発表した。(E. Youssef, et al; Rthp-23. Cs131 Implants For Salvage Therapy Of Recurrent High Grade Gliomas (Hgg)、Neuro-Oncology Volume 18, Issue suppl_6, 1 November 2016, Pages vi179)。 これらの患者は、フォローアップ期間中に92％の確率で癌の局所制御を達成したと報告されています。GammaTile™治療は、制御が困難な再発脳腫瘍において有望な結果を示したことから、当社はGT Med Techと協力して、GammaTile™の臨床使用を承認するための米国食品医薬品局（FDA）への申請、およびGammaTile™治療の入院中の治療に対する再保険金を求める新技術追加支払いをメディケア・メディケイド・サービスセンター（CMS）への申請を行いました。FDAへの申請は2018年7月6日にクリアされましたが、ここで言及されているNTAPは現在検討中ではありません。GT Med Techは、2019年10月1日から始まる連邦会計年度2020年に向けて、2018年10月にNTAPを再申請しました。その間、CMSは、GammaTile™治療費の一部回収を可能にする既存の診断関連グループ（DRG）コードの下で、適切に認可された医療センターが再申請することを許可しています。当社は、GammaTile™治療の唯一の商業的代理店であるGT Med Tech社によるGammaTile™の商業的発売に向けて、GT Med Tech社との協力を継続しています。

会社情報

当社の主要なエグゼクティブオフィスは、350 Hills Street, Suite 106, Richland, Washington 99354にあり、電話番号は (509) 375-1202です。当社はウェブサイト（www.isoray.com）を運営しています。当社のウェブサイトに掲載されている、または当社のウェブサイトからアクセスできる情報は、本目論見書の一部を構成するものではなく、本目論見書が提供する有価証券に関す る投資判断の際には、これらの情報に依拠してはなりません。

当社の前身事業会社は1998年に組織されましたが、IsoRay, Inc.は1983年にミネソタ州で法人化され、2005年7月28日にIsoRay Medical, Inc.と合併するまでは、Century Park Pictures Corporationの名称で運営されていました。

2018年7月6日、当社はGammaTile™システムの商業化に必要な510(k)申請の認可を取得しました。当社は、GammaTile™療法の唯一の商業化エージェントであるGT Med Tech社によるGammaTile™の商業化に向けて、引き続きGT Med Tech社と協力しています。