希少自己免疫疾患の報告増加、COVID-19とそのワクチンが寄与： 研究結果

希少自己免疫疾患の報告増加、COVID-19とそのワクチンが寄与： 研究結果

イングランドのヨークシャーでは、2019年にこの病気の陽性反応が出たのはわずか2人だった。2020年には9人が陽性となり、2021年には35人が新たに発症した。

写真上：免疫細胞が筋肉を攻撃する筋肉自己免疫疾患の病理。(David A Litman/Shutterstock)

マリーナ・チャン 記
5/20/2024
更新 5/21/2024

英国のヨークシャーで、2020年から2022年にかけて稀な自己免疫疾患の患者が急増し、2021年にピークに達した。COVID-19感染とそのワクチンがこの増加に寄与している可能性が、Lancet誌のeBioMedicineに掲載された最近の研究で明らかになった。

メラノーマ分化関連蛋白質-5（抗MDA5）陽性皮膚筋炎または抗MDA5皮膚筋炎という病気。これは筋力低下、皮疹、急速に進行する肺疾患を特徴とする炎症性疾患である。

抗MDA5皮膚筋炎は非常にまれである。

2019年、人口360万人のヨークシャー州では、2人の陽性者が報告された。2020年には8人だった。2021年には35人が新たに発症し、ピークに達した。2022年には16人に減少した。

新たな自己免疫疾患の症例は、COVID-19ウイルスとワクチンRNAの相互作用から発生した可能性があると、研究の上席著者であるリーズ大学医学部臨床教授のデニス・マクゴナグル博士はThe Epoch Times紙に語った。

Lancet誌の研究以外にも、COVID-19感染やワクチン接種後に新たな抗MDA5症例が報告されたケーススタディがいくつかある。

抗MDA5皮膚筋炎とは何か

抗MDA5皮膚筋炎は、身体が自分自身を攻撃する自己免疫疾患である。明確な原因なしに発症することがよくあります。

皮膚筋炎は皮膚、筋肉、肺に影響を及ぼす傾向があります。抗MDA5皮膚筋炎は急速に進行する肺疾患を伴うため、予後不良となる。

MDA5は筋肉や組織の外側に存在する蛋白質で、特に肺で顕著である。そのため、身体がMDA5を攻撃する抗MDA5抗体を形成すると、関連する臓器や組織を悪化させる可能性がある。

MDA5はCOVID-19 RNAを含む外来RNAを検出し結合することができる。検出されると、MDA5は他の免疫細胞にシグナルを送り、外敵との戦いやワクチン接種を促す。

「我々はこう考えている。[MDA5がウイルスRNAの受容体あるいは結合部位となり、それが何らかの形でウイルスRNAに対する抗体を誘発するからだと考えています」とMcGonagle博士は語った。

COVID-19感染では、MDA5がRNAに結合することによって、反応としてMDA5の活性が過剰にfなる可能性があると、カリフォルニア大学サンディエゴ校ネットワーク医学研究所所長で、この研究のもう一人の筆頭著者であるプラディプタ・ゴッシュ博士はThe Epoch Times紙に語った。

COVID-19患者は肺液中のMDA5遺伝子活性が高いことが示され、さらにウイルスが新たなMDA5症例を誘発した可能性が示唆された。

抗MDA5以外にも、15種類の自己抗体が同様の皮膚筋炎に関与している可能性がある。COVID-19感染とワクチン接種におけるMDA5の役割は、パンデミックの間、抗MDA5皮膚筋炎症例のみが増加し、皮膚筋炎に関与する他の自己抗体が増加しなかった理由を説明するかもしれない。

2020年から2022年にかけて、ヨークシャーの新規抗MDA5皮膚筋炎患者60人全員を評価した。全員が症状を発症した。

40％以上が間質性肺疾患を発症し、予後が悪化した。この研究が発表されるまでに半数が死亡した。

著者らは、パンデミック時の抗MDA5症例は、パンデミック前の症例とは若干異なる経過をたどったことを指摘した。

パンデミック前に比べて、パンデミック中に報告された抗MDA5症例は肺疾患の割合が低く、死亡率も低かった、とGhosh博士は述べた。この病気はまた、以前はアジア人が多かったのとは対照的に、白人が罹患した。

パンデミック時代の患者は、発疹、手指の血流低下、筋肉痛などの皮膚関連症状を訴える傾向がある。

偶然の上昇

2021年4月から7月にかけての抗MDA5症例のピークは、ヨークシャー州におけるCOVID-19ワクチンの接種開始と密接に一致しており、「2021年中に地域社会でSARS-CoV-2陽性が増加した」時期に発生したと著者らは報告している。ヨークシャーでは2021年1月にワクチン接種が開始され、10月に中止された。

ヨークシャーの人口の約90％がワクチン接種を受けており、60例中49例がCOVID-19ワクチン接種の記録があった。

対照的に、COVID-19の感染が確認されたのは60人中15人だけだった。

当時多くの人がCOVID-19陽性であったが、著者らはCOVID-19感染者が増加した直後に抗MDA5感染者が増加することはなかったと指摘している。

その他の報告

ヨークシャーの報告に加え、他の研究でも抗MDA5皮膚筋炎とCOVID-19およびそのワクチンとの関連が示されている。

Frontiers in Immunologyに掲載されたイタリアの症例研究では、COVID-19感染後1ヵ月で抗MDA5皮膚筋炎を発症した高齢のワクチン未接種の女性の症例が報告されている。彼女は関節痛があり、胸、顔、手に発疹と病変を生じた。

著者らは、様々なサイトカインの活性化に関与するMDA5が、SARS-CoV-2に暴露されると炎症反応を促進する可能性があると主張した。

SN Comprehensive Clinical Medicine誌に掲載された別の論文では、COVID-19ワクチン接種1週間後に発症した抗MDA5皮膚筋炎症例が報告されている。研究者らは、SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質に対する抗体が、MDA5のようなヒトのタンパク質と交差反応する可能性があるという仮説を立てた。

しかし、Ghosh博士によると、スパイク蛋白は他の自己免疫疾患にも関与しているが、抗MDA5疾患はスパイクではなくMDA5に対する抗体によって引き起こされるとのことである。

「ウイルス、その粒子、そのRNA/タンパク質、さらにはワクチンとして使用されるその主要成分をコードするRNAでさえも、なぜ、あるいはどのように身体が反応するのかを理解し始めるには、まだ多くの課題があると思います」と彼女は説明した。


マリーナ・チャン
著者
Marina Zhangはニューヨークを拠点とするEpoch Timesのヘルスライター。メルボルン大学で生物医学の学士号を取得。彼女の連絡先は marina.zhang@epochtimes.com です。

スペイン語訳：
El aumento de los informes sobre la enfermedad autoinmune rara, COVID-19 y su vacuna contribuyeron: Estudio

En 2019 en Yorkshire, Inglaterra, solo dos personas dieron positivo en la enfermedad. En 2020, nueve dieron positivo, y en 2021, hubo 35 nuevos casos.

Patología de una enfermedad autoinmune muscular, en la que las células inmunitarias atacan a los músculos. (David A Litman/Shutterstock)

Por Marina Zhang
5/20/2024
Actualizado: 5/21/2024

Los casos de una rara enfermedad autoinmune aumentaron entre 2020 y 2022 en Yorkshire, Inglaterra, alcanzando su punto máximo en 2021. La infección por COVID-19 y sus vacunas posiblemente contribuyeron al aumento, según un estudio reciente publicado en eBioMedicine de The Lancet.

La enfermedad -dermatomiositis positiva a la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (anti-MDA5) o dermatomiositis anti-MDA5- es una enfermedad inflamatoria caracterizada por debilidad muscular, erupciones cutáneas y enfermedad pulmonar rápidamente progresiva.

La dermatomiositis anti-MDA5 es muy poco frecuente.

En 2019, Yorkshire, que tiene una población de 3,6 millones, informó de dos personas que dieron positivo para la enfermedad. En 2020, fueron ocho. Los casos alcanzaron su punto máximo en 2021, con 35 nuevos casos. El número luego cayó a 16 nuevos casos en 2022.

Los nuevos casos autoinmunes pueden haber surgido de las interacciones entre el virus COVID-19 y el ARN de la vacuna, según declaró a The Epoch Times el autor principal del estudio, el Dr. Dennis McGonagle, profesor clínico de medicina en la Universidad de Leeds.

Además del estudio de The Lancet, varios estudios de casos han documentado nuevos casos de anti-MDA5 tras la infección o la vacunación con COVID-19.

Qué es la dermatomiositis anti-MDA5

La dermatomiositis anti-MDA5 es una enfermedad autoinmune en la que el organismo se ataca a sí mismo. A menudo puede aparecer sin una causa clara.

La dermatomiositis suele afectar a la piel, los músculos y los pulmones. La dermatomiositis anti-MDA5 conlleva una enfermedad pulmonar rápidamente progresiva, lo que confiere a la enfermedad un mal pronóstico.

La MDA5 es una proteína presente fuera de los músculos y tejidos, especialmente prominente en los pulmones. Por ello, cuando el organismo forma anticuerpos anti-MDA5 para atacarla, puede deteriorar los órganos y tejidos relacionados.

MDA5 puede detectar y unirse a ARN extraño, incluido el ARN COVID-19. Al detectarlo, envía señales a otras células inmunitarias para que luchen contra el invasor extraño o la vacuna.

"Creemos que ... [esto ocurre] porque MDA5 es el receptor o el sitio de acoplamiento del ARN viral, y que esto de alguna manera desencadena el anticuerpo contra él", dijo el Dr. McGonagle.

En una infección por COVID-19, la unión del MDA5 al ARN puede dar lugar a un exceso de actividad del MDA5 como respuesta, declaró a The Epoch Times el Dr. Pradipta Ghosh, director del Instituto de Medicina de Red de la Universidad de California-San Diego y otro de los autores correspondientes del estudio.

Se demostró que los pacientes con COVID-19 presentaban una elevada actividad del gen MDA5 en sus fluidos pulmonares, lo que sugiere además que el virus podría haber desencadenado nuevos casos de MDA5.

Aparte del anti-MDA5, otros 15 autoanticuerpos pueden contribuir a enfermedades similares de dermatomiositis. El papel de MDA5 en la infección por COVID-19 y la vacunación puede explicar por qué, durante la pandemia, solo aumentaron los casos de dermatomiositis anti-MDA5, mientras que otros autoanticuerpos implicados en la dermatomiositis no lo hicieron.

Entre 2020 y 2022, se evaluaron los 60 nuevos pacientes con dermatomiositis anti-MDA5 en Yorkshire. Todos desarrollaron síntomas.

Más del 40 por ciento desarrolló enfermedad pulmonar intersticial y tuvo un peor pronóstico. La mitad había fallecido cuando se publicó el estudio.

Los autores observaron que los casos de anti-MDA5 durante la pandemia se presentaron de forma ligeramente diferente a los casos prepandémicos.

En comparación con los casos prepandémicos, los casos de anti-MDA5 registrados durante la pandemia presentaban una menor tasa de enfermedad pulmonar y una menor tasa de mortalidad, señaló el Dr. Ghosh. La enfermedad también afectó a personas de raza blanca, frente a los asiáticos, que eran el grupo demográfico más predominante anteriormente.

Los pacientes de la época de la pandemia suelen referir afecciones relacionadas con la piel, como erupciones cutáneas, disminución del flujo sanguíneo a los dedos, dolores musculares, etc.
Aumento coincidente

El pico de casos de anti-MDA5 entre abril y julio de 2021 coincidió estrechamente con la adopción de las vacunas COVID-19 en Yorkshire y se produjo durante una época de "mayor positividad del SARS-CoV-2 en la comunidad durante 2021", informaron los autores. Las vacunaciones comenzaron en Yorkshire en enero de 2021 y se interrumpieron en octubre.
Alrededor del 90% de la población de Yorkshire estaba vacunada, y 49 de los 60 casos tenían documentada la vacunación con COVID-19.

Por el contrario, sólo 15 de los 60 habían tenido una infección confirmada por COVID-19.

Aunque muchas personas dieron positivo en COVID-19 en ese momento, los autores observaron que los casos de anti-MDA5 no aumentaron inmediatamente después de un aumento de los casos de COVID-19.

Otros informes

Además de los informes de Yorkshire, otros estudios han mostrado una relación entre la dermatomiositis anti-MDA5 y COVID-19 y su vacuna.
Un estudio de caso italiano publicado en Frontiers in Immunology informó del caso de una mujer mayor, no vacunada, que desarrolló dermatomiositis anti-MDA5 un mes después de su infección por COVID-19. Tenía dolor en las articulaciones y desarrolló erupciones cutáneas. Presentaba dolor articular y había desarrollado erupciones y lesiones en el pecho, la cara y las manos.
Los autores argumentaron que el MDA5, que interviene en la activación de diversas citocinas, puede precipitar reacciones inflamatorias cuando se expone al SARS-CoV-2.

Otro artículo publicado en SN Comprehensive Clinical Medicine informaba de un caso de dermatomiositis anti-MDA5 que se produjo una semana después de la vacunación con COVID-19. Los investigadores plantearon la hipótesis de que los anticuerpos frente a las proteínas de espiga del virus SARS-CoV-2 pueden producir reacciones cruzadas con proteínas humanas como la MDA5.
Sin embargo, el Dr. Ghosh señaló que, si bien la proteína spike ha estado implicada en otras enfermedades autoinmunes, la enfermedad anti-MDA5 está causada por anticuerpos contra la MDA5, no contra la spike.

"Creo que nos queda mucho trabajo por hacer antes de que podamos empezar a entender por qué o cómo nuestro cuerpo responde a este virus, sus partículas, su ARN/proteína -incluso el ARN que codifica sus componentes clave que utilizamos como vacuna- de la plétora de formas en que lo hace", explicó.


Marina Zhang
Autora
Marina Zhang es redactora de salud de The Epoch Times, con sede en Nueva York. Es licenciada en biomedicina por la Universidad de Melbourne. Puede ponerse en contacto con ella en marina.zhang@epochtimes.com.

原文：
Increased Reports of Rare Autoimmune Disease, COVID-19 and Its Vaccine Contributed: Study

In 2019 in Yorkshire, England, only two people tested positive for the disease. In 2020, nine tested positive, and in 2021, there were 35 new cases.

Pathology of a muscle autoimmune condition, where immune cells attack the muscles. (David A Litman/Shutterstock)

By Marina Zhang
5/20/2024
Updated: 5/21/2024

Cases of a rare autoimmune disease surged between 2020 and 2022 in Yorkshire, England, peaking in 2021. COVID-19 infection and its vaccines possibly contributed to the rise, a recent study in The Lancet’s eBioMedicine found.

The disease—melanoma differentiation-associated protein-5 (anti-MDA5) positive dermatomyositis, or anti-MDA5 dermatomyositis—is an inflammatory disease characterized by muscle weakness, skin rashes, and rapidly progressive lung disease.

Anti-MDA5 dermatomyositis is very rare.

In 2019, Yorkshire, which has a population of 3.6 million, reported two people testing positive for the disease. In 2020, there were eight. Cases peaked in 2021 with 35 new cases. The number then dropped to 16 new cases in 2022.

The new autoimmune cases may have arisen from the COVID-19 virus and vaccine RNA interactions, the study’s senior author, Dr. Dennis McGonagle, clinical professor of medicine at the University of Leeds, told The Epoch Times.

Besides the Lancet study, several case studies have documented new anti-MDA5 cases following COVID-19 infection or vaccination.

What Is Anti-MDA5 Dermatomyositis

Anti-MDA5 dermatomyositis is an autoimmune condition in which the body attacks itself. It can often appear without a clear cause.

Dermatomyositis tends to affect the skin, muscles, and lungs. Anti-MDA5 dermatomyositis involves rapidly progressive lung disease, which lends the condition a poor prognosis.

MDA5 is a protein present outside of muscles and tissues, especially prominent in the lungs. Therefore, when the body forms anti-MDA5 antibodies to attack MDA5, it can deteriorate related organs and tissues.

MDA5 can detect and bind to foreign RNA, including COVID-19 RNA. Upon detection, it signals other immune cells to fight the foreign invader or vaccination.

“We think that ... [this happens] because MDA5 is the receptor or docking site for viral RNA, and that this in some way triggers the antibody against it,” Dr. McGonagle said.

In a COVID-19 infection, MDA5’s binding to RNA can result in too much MDA5 activity as a response, Dr. Pradipta Ghosh, director of the Institute for Network Medicine at the University of California–San Diego and another corresponding author of the study, told The Epoch Times.

COVID-19 patients were shown to have high MDA5 gene activity in their lung fluids, further suggesting that the virus might have triggered new MDA5 cases.

Apart from anti-MDA5, 15 other autoantibodies can contribute to similar dermatomyositis diseases. The role of MDA5 in COVID-19 infection and vaccination may explain why, during the pandemic, only anti-MDA5 dermatomyositis cases increased while other autoantibodies involved in dermatomyositis did not.

Between 2020 and 2022, all 60 new anti-MDA5 dermatomyositis patients in Yorkshire were evaluated. All developed symptoms.

Over 40 percent developed interstitial lung disease and had a worse prognosis. Half died by the time the study was published.

The authors noted that anti-MDA5 cases during the pandemic presented slightly differently than pre-pandemic cases.

Compared to pre-pandemic, anti-MDA5 cases reported during the pandemic had a lower rate of lung disease and a lower death rate, said Dr. Ghosh. The disease also affected white people as opposed to Asians, who were the more predominant demographic previously.

Pandemic-era patients tend to report skin-related conditions such as rashes, decreased blood flow to fingers, muscle aches, and so on.
Coincidental Rise

The peak of anti-MDA5 cases between April and July 2021 coincided closely with Yorkshire’s uptake of COVID-19 vaccines and occurred during a time of “higher community SARS-CoV-2 positivity during 2021,” the authors reported. Vaccinations started in Yorkshire in January 2021 and dropped off in October.
Around 90 percent of the Yorkshire population was vaccinated, and 49 of the 60 cases had documented COVID-19 vaccination.

Contrastingly, only 15 out of 60 had had a confirmed COVID-19 infection.

While many people tested positive for COVID-19 at the time, the authors noted that anti-MDA5 cases did not rise immediately after a rise in COVID-19 cases.

Other Reports

In addition to the reports in Yorkshire, other studies have shown a link between anti-MDA5 dermatomyositis and COVID-19 and its vaccine.
An Italian case study published in Frontiers in Immunology reported the case of an older, unvaccinated woman who developed anti-MDA5 dermatomyositis a month after her COVID-19 infection. She had joint pain and developed rashes and lesions on her chest, face, and hands.
The authors argued that MDA5, which is involved in the activation of various cytokines, may precipitate inflammatory reactions when exposed to SARS-CoV-2.

Another paper published in SN Comprehensive Clinical Medicine reported an anti-MDA5 dermatomyositis case that occurred a week after COVID-19 vaccination. The researchers hypothesized that antibodies to spike proteins on the SARS-CoV-2 virus may cross-react with human proteins like MDA5.
However, Dr. Ghosh said that while spike protein has been implicated in other autoimmune diseases, anti-MDA5 disease is caused by antibodies against MDA5, not spike.

“I believe that we have a lot of work to do before we can begin to understand why or how our body responds to this virus, its particles, its RNA/protein—even the RNA encoding its key components we use as vaccine in the plethora of ways that it does,” she explained.


Marina Zhang
Author
Marina Zhang is a health writer for The Epoch Times, based in New York. She mainly covers stories on COVID-19 and the healthcare system and has a bachelors in biomedicine from The University of Melbourne. Contact her at marina.zhang@epochtimes.com.