COVID-19ワクチンその5　現在進行中の研究

ワクチン関連の話その5

米国での第3相臨床試験

現在，4つのワクチン候補（Moderna、BioNTech/Pfizer、Johnson & Johnson、AstraZeneca）が米国で第3相試験を開始しており、5つ目のワクチン候補（Novavax）が11月下旬に発売される予定とのことである（Novavaxは英国で既に第3相試験を開始している）。

候補のうち2つ（ModernaとBioNTech/Pfizer）はmRNAワクチンである。現在、この技術を用いた市販のワクチンはなく、COVID-19以前は大規模なヒト試験は行われていない．

ジョンソン・エンド・ジョンソンとアストラゼネカは、より伝統的なウイルスベクター戦略（この場合、SARS-CoV-2スパイクタンパク質を発現する非複製アデノウイルス）を使用している。ジョンソン・エンド・ジョンソン社のAd26アデノウイルスは、同社が承認したエボラワクチンに使用されているものと同じベクターであり、アストラゼネカ社のChAdOx1はチンパンジーの一般的な風邪を引き起こすベクターである。

Novavaxは、免疫原性を高めるためのアジュバントを使用して、「ナノ粒子」と呼ばれるロゼット形成を形成する組換え完全長スパイクタンパク質を使用している。

すべての候補は、宿主細胞に結合し、細胞内へのウイルスの侵入を媒介するタンパク質であるSARS-CoV-2スパイクタンパク質を標的としている。

AstraZeneca社の候補は、野生型スパイクタンパク質を使用しており、他の候補は、スパイクタンパク質をその融合前のコンフォメーションで安定化させる変異を含んでいる。中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）などの他のコロナウイルスを検討した研究では、融合前のコンフォメーションのスパイクタンパク質がより強い抗体応答を引き出すことが示唆されている。

異例の動きとして、製薬会社は臨床試験の完全な試験プロトコルを公開しており（通常、これらの文書は臨床試験が終了するまで共有されない）、一般の人々や外部の専門家が試験デザインを評価できるようになっている。米国で第3相臨床試験が行われている4つの候補薬のうち、中等度または重度のCOVID-19の予防を一次有効性の目標としているのはジョンソン・エンド・ジョンソン社のみであり、他の候補薬は重症度にかかわらずCOVID-19の予防を一次有効性の目標としており、これには一部の専門家から批判の声が上がっている。これらの試験では、重症COVID-19の予防が真のエンドポイントととすると，これらのワクチン候補の評価は副次的（代替のエンドポイント）であるためである．要はCOVIDにかかっても重症化して死んでしまうのを防ぐことが重大なアウトカムで，軽傷もしくは無症候性の発症を減らしても重大なアウトカムにつながらないことを懸念しているのである．

この懸念はインフルエンザワクチンの経験からきているように思う．インフルエンザワクチンは入院や重症化，死亡を予防できるようにデザインされた試験で行われてきた経緯がある．

さらに、これらの試験には何万人もの参加者が登録されているが、すべての試験で小児や青年、免疫不全の患者、妊娠中や授乳中の女性は除外されている。これらの試験は、重症COVID-19のリスクが高い高齢者の参加者にワクチン候補が有意な予防を提供するかどうかを評価するために十分に設計されていないという懸念がある。

つづく