RNAワクチンは、DNAを永久に変えてしまうのか？

Science with Dr. Doug ... https://sciencewithdrdoug.com/2020/11/27/will-an-rna-vaccine-permanently-alter-my-dna/
"Will an RNA Vaccine Permanently Alter My DNA?" より

RNAワクチンは、私のDNAを永久に変えてしまうのでしょうか？
Will an RNA Vaccine Permanently Alter My DNA?

RNAワクチンという言葉を聞くと、一般の人が最初に思い浮かべるのは、"このワクチンは私のDNAを永久に変えてしまうのだろうか？"という疑問です。次に、"もし、このワクチンが私のDNAを変えてしまうとしたら、長期的な健康への影響はどうなるのだろう？"という疑問です。

これらは正しい質問です。残念なことに、これらの質問は、製薬会社のエコシステムによって、脇に追いやられたり、無視されたり、最小限に抑えられたり、軽視されたりします。このような遺伝子組み換えに関する懸念に対しては、通常、次のような議論がなされます。RNAは、細胞内ですぐに破壊される一時的な分子であり、DNAとは根本的に異なるため、DNAを永久的に改変することはありません。RNAはDNAに統合されることはなく、また、細胞は比較的早くRNAを破壊するので、RNAが永久に細胞内に残ることはありません。そのため、RNAワクチンが人のゲノムを改変する危険性はありません。

一見、堅実な答えのように見えます。大学の分子生物学の授業では、100％の成績が取れるような教科書的な回答です。

しかし、私たちの体の中にある細胞は、大学院生が受けている試験のことなど何も知らないのです。

まず、RNAワクチンの仕組みを簡単に説明します。次に、RNAワクチンが誰かの永久的な遺伝物質に入り込む可能性のある、実行可能な細胞経路を紹介します。

RNAワクチンは、体内のごく一部の細胞をワクチン製造工場に変えることで効果を発揮します。RNAもDNAも、情報を運ぶ分子です。 RNAもDNAも情報を持った分子で、特定のタンパク質を作るための命令が書かれています。私たちの細胞は、この情報を読み取って、その指示に従ってタンパク質を作ります。RNAワクチンの場合、RNAの指示は、SARS-CoV-2ウイルスの外側に存在する「スパイク」と呼ばれる非常に特殊なタンパク質を、ほぼ完全に再現するように細胞に伝えます。このスパイクタンパク質は、通常、ウイルスの外側に存在し、ウイルスが人間の細胞内に侵入するための繋ぎ縄として機能する。スパイクタンパク質はウイルスの外側に存在するため、私たちの免疫系にとっては格好の標的となります。

そのため、RNAワクチンを接種すると、RNAが細胞の一部に入り込み、その細胞がスパイクタンパクの複製を作り始めます。ここで重要なのは、細胞はウイルス全体を作り出しているのではなく、ウイルスの一部であるスパイクタンパクを作り出しているということです。スパイクタンパクは体にとって異物であるため、細胞で作られたスパイクタンパクは、免疫細胞にスパイクタンパクを特異的に認識する抗体を作る方法を教えます。この時点では、スパイクタンパクを介してウイルスを認識する抗体と、実際のウイルスに感染した際に抗体を増産できる記憶細胞を獲得しているため、「ワクチンを接種した」ことになります。 コロナウイルスに感染した場合、この抗体はウイルスの外側にあるスパイクタンパクを認識します。抗体に覆われたウイルスは「中和」され、他の細胞に感染することができなくなります。

他の多くのワクチンは、スパイクタンパク質を直接体内に投与するか、スパイクタンパク質を含む弱毒化または不活性化したウイルスを導入することで作用します。このような従来のワクチンでは、スパイクタンパクはあらかじめワクチン製造施設で作られています。RNAワクチンでは、スパイクタンパクは含まれていません。RNAワクチンでは、スパイクタンパク質は含まれていませんが、その代わりに、スパイクタンパク質の作り方を細胞に教えています。つまり、あなたの細胞がワクチン製造工場となるわけです。しばらくすると、送られてきたRNAは細胞によって破壊され、細胞はスパイクタンパクの生産を停止します。私たちの体は、ウイルスのスパイクタンパク質を認識する抗体と免疫細胞の存在を除いて、変化しません。

理論的には、これがワクチンの仕組みです。理論的には素晴らしいことだと思いませんか？

還元主義的な結論に飛びつく前に、分子生物学的にもう一歩踏み込んで、この余計なRNAがDNAを永久に変えてしまう可能性があるかどうかという疑問に答えてみましょう。この疑問に対する答えは「イエス」です。

RNAがDNAに「逆転写」されることはよく知られています。細胞内には「逆転写酵素」と呼ばれる酵素が存在します。この酵素は、RNAをDNAに変換します。この酵素は、細胞内に複数存在しています。これらの逆転写酵素は、通常、「レトロウイルス」と呼ばれる他のウイルスによって作られます。HIVもB型肝炎もレトロウイルスであるが、他にも多くのレトロウイルスが存在する。これらの外部ウイルスに加えて、内在性レトロウイルス（ERV）と呼ばれる、人間のゲノムDNAに組み込まれているウイルスがあります。このERVには、逆転写酵素を生成する命令が格納されている。ERVの他にも、LTR-レトロトランスポゾンと呼ばれる移動性の遺伝要素がDNAに存在し、逆転写酵素をコードしています。さらに、逆転写酵素は、染色体末端のテロメアを延長するために細胞内で自然に使用されている。

内在性の逆転写酵素は、一本鎖のRNAを二本鎖のDNAに変換します。このDNAは、DNAインテグラーゼと呼ばれる酵素によって核内のDNAに統合されます。

逆転写酵素の供給源が非常に多いことから、ワクチンによって細胞内に導入されたRNAが二本鎖DNAに逆転写され、細胞の核にある核内遺伝物質に統合される可能性は十分にあります。そのためには、さまざまな条件が必要ですが、適切な収束があれば可能です。生物学は複雑で、先験的にルールがわかっていても、完全に予測できるわけではありません。

最初のワクチンは細胞の比較的小さな部分にしか導入されませんが、この逆転写プロセスが幹細胞で行われると、この遺伝子改変された細胞が複製され、体の組織を構成するより大きな部分の細胞に増幅されることになるのです。幹細胞は、新しい細胞を永続的に生み出す貯蔵庫の役割を果たします。このようにして、時間の経過とともに、体細胞のより多くの割合が、遺伝子組み換えされた幹細胞の前駆体に置き換えられていくのです。このような遺伝子組み換えによる細胞の入れ替えは、他の患者からの骨髄移植を受けた患者にも見られる。このような患者では、精子のような生殖細胞でさえも、このような遺伝子改変を受け継ぐことがあるが、この生殖細胞の改変の経路はまだ解明されていない。これらの患者では、おそらくこのような結果を防ぐための、いわゆる「ルール」が破られたのです。

ほとんどの分子生物学者は、私の論文を見て、あり得ないと割り切ると思いますし、私もあまり強く反論はしません。もし、RNAからDNAへの逆経路が可能であれば、通常のウイルス感染でも同じ問題が起こるのではないでしょうか。SARS-CoV-2のウイルス感染によって導入されたRNAは、ワクチンに含まれるRNAと同様に、細胞内のDNAを恒久的に遺伝子改変するための基質となる可能性があるのではないか？

私は、この可能性もあると答えます。しかし、いくつかの理由から、ウイルスのRNAがこのようなプロセスを経る可能性ははるかに低いと考えています。まず、ウイルスのRNAは、ウイルス粒子という殻のようなものに包まれています。このRNA分子は、細胞内で一時的に殻から解き放たれ、さらにウイルスRNAやウイルスタンパク質を生成しますが、それらはすぐに封じ込められ、新しいウイルス粒子に再パッケージされます。また、ウイルスRNAは、ウイルスRNA特有の配列特異性により本質的に不安定であり、すぐに細胞内酵素に認識されて破壊されてしまう。

そのため、逆転写酵素が「裸の」ウイルスRNAに働きかけることができる時間は非常に短い。これに対して、ワクチンを介して細胞に供給されるRNAは、実験室内で安定性を高めるために変更されており、細胞内にずっと長く留まるようになっています。ワクチンで投与されたRNAの安定性と寿命を高めるために、さまざまな改良が加えられています。このようにRNAを人工的に操作することで、ウイルスのRNAや、通常のタンパク質生産のために細胞が生成するRNAよりも、はるかに長く細胞内に留まるRNAを作り出すことができるのです。この人工的な長さの目的は、私たちの細胞によるスパイクタンパク質の産生を増加させ、ワクチンの効果を最大化することにあります。また、このRNAは、新しいウイルス粒子に急速に隔離されることはありません。したがって、このRNAがDNAに変換される分子経路が見つかる可能性は非常に高いと私は考えています。

この確率はごくわずかで、試験管内での実験ではもちろんのこと、何万人もの患者を対象とした臨床試験でも気づかないかもしれません。しかし、平均的な人間の体には30兆個の細胞があり、ワクチンは最大で70億人に投与されることを考えると、この極小の確率はあっという間に消えてしまいます。このような小さな確率を大きな数字に掛け合わせれば、少しでも多くの人に起こる可能性があることは現実味を帯びてきます。

このような場合はどうなるのでしょうか？相互に排他的ではない2つの可能性があります。
第一（の可能性）に、体細胞、特に幹細胞を改変することで、組織の割合が増加した人口の一部が、遺伝子改変された細胞に変わる可能性があります。この遺伝子組み換え細胞は、スパイクタンパクを産生する遺伝子配列を持っています。スパイク・プロテインは人体にとって異物であるため、これらの人々の免疫システムは、このプロテインを発現する体内の細胞を攻撃する。このような人は、ほとんどの場合、不可逆的な自己免疫疾患を発症します。なぜなら、この異物であるタンパク質抗原は、DNAに含まれる命令に永久に組み込まれているからです。

第二（の可能性）は、この遺伝子改変を生殖細胞（卵と精子）に移す経路が見つかることです。これは確かに、より遠い可能性ではありますが、もしそうなれば、この挿入型の遺伝子変異は、この個人または個人から派生するすべての将来の世代に見られることになります。これは体細胞ではなく生殖細胞での変異であるため、この新しい遺伝子要素は、その個人のすべての細胞に存在することになります。つまり、体内のすべての組織がスパイクタンパクを発現する可能性があるのです。このタンパク質は生まれたときから存在するので、免疫系はこの新しいタンパク質を非自己（異物）ではなく「自己」として認識します。このような人がコロナウイルスに感染すると、免疫系はウイルスのスパイクタンパク質を異物として認識できず、コロナウイルスを撃退する能力が大幅に低下してしまう。そのため、将来の世代になると、免疫機能が低下してコロナウイルスによる重度の感染症にかかりやすくなる人の割合が増えていきます。

さて、上記のシナリオはいずれも、コロナウイルス用に開発されたあらゆるワクチンの大きな問題である抗体依存性増強（ADE）の発生という下流のリスクには触れていません。ADEは、RNAワクチンを含むあらゆるタイプのワクチンのリスクとなります。現在、開発が進められているRNAワクチンは、まだ数ヶ月しか試験されておらず、ADEが頭角を現すのは数年後になるでしょうが、それよりも早く発生する可能性もあります。したがって、現在の臨床試験データは、ADEの健康リスクを排除するのに十分なものではありません。ADEが発生した場合、ワクチン接種後に実際にウイルスにさらされたときに、ウイルスに対する反応が致命的なものになる可能性があります。ADEの可能性について詳しく知りたい方は、ここをクリックして私の記事をお読みください→"Is A Coronavirus Vaccine a Ticking Timebomb"（コロナウイルス・ワクチンは時限爆弾か）。⇐日本語訳の記事に飛びます

上記のリスクに加えて、別のリスクも明らかになっています。ワクチンが細胞内で活性化している間に、細胞が外部のウイルスや内因性レトロウイルスに感染した場合、ワクチンのこの部分が別のウイルスの既存のゲノムに遺伝的に挿入される可能性があります。このウイルスは、機能的なスパイクタンパク質を獲得し、呼吸器組織やその他の器官に感染することができるようになる。つまり、通常は特定の組織にしか感染しないウイルスが、突然、より広範囲の組織に感染できるようになり、病原性や致死性が高まるのである。

この段階では、RNAワクチンがヒトへの使用を承認されたことがないことを指摘しておくとよいでしょう。このような手法が大規模に使用されるのは、歴史上初めてのことです。がん治療用のRNAワクチンについては約50件の臨床試験が行われており、SARS-CoV-2用には約12種類のRNAベースのワクチンが開発されています。最も進んでいるのはPfizer/BioNTech社のBNT162b2とModerna社のmRNA-1273の2つの候補で、第3相臨床試験ではまずまずの効果を示しています（ただし、どちらの実験も感染者のサンプル数が非常に少ないため、現段階ではこの効果の主張は疑わしいと強く主張します）。 最近のニュースを見ていると、これらのワクチンは、その潜在的な影響にほとんど注意を払わずに、大規模な展開を急いでいます。

私の専門家としての意見は、RNAワクチンはワクチンを提供するための新しいモードであるため、5〜10年はテストを行い、遺伝子組み換えが大きな懸念とならないことを実証すべきだというものです。さらに、ADEが懸念されないことを示すために、種類にかかわらず、すべてのコロナウイルスワクチンを同じ期間試験する必要があります。1年以内にこれらの安全性の懸念を排除することは絶対に不可能です。

私がこの情報を提供するのは、人々が情報を得て、潜在的なリスクと利益を比較検討できるようにするためです。しかし、このような重要な決断をするためには、すべての情報を把握する必要があります。

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