神経性食欲不振症における腸内細菌叢の回復を目的とした糞便微生物叢移植の非盲検パイロット試験：プロトコール

2023年7月12日 21:38

https://bmjopen.bmj.com/content/13/7/e070616.long

http://orcid.org/0000-0002-2213-542XBrooke C Wilson1、
http://orcid.org/0000-0003-1226-1956José G B Derraik1,2、
http://orcid.org/0000-0003-0498-3473Benjamin B Albert1、
http://orcid.org/0000-0002-5733-8665Karen S W Leong1、
http://orcid.org/0000-0003-0128-7181Ry Y Tweedie-Cullen1、
クリスティン・クリーグ1
Marysia Depczynski1、
http://orcid.org/0000-0001-7619-0398Taygen Edwards1,
http://orcid.org/0000-0003-0949-1291Tommi Vatanen1,3,
http://orcid.org/0000-0002-8755-6217Hiran Thabrew4,5,
http://orcid.org/0000-0001-6107-3682Wayne S・カットフィールド1
http://orcid.org/0000-0003-2927-450XJustin M O'Sullivan1
宛先：Justin M O'Sullivan; justin.osullivan@auckland.ac.nz
要旨
はじめに神経性食欲不振症（AN）は、健常者と比較して異なる腸内細菌叢を保有しており、この腸内細菌叢を無菌マウスに移植すると、体重減少と不安様行動を誘導するのに十分である。我々は、健康なドナーからの糞便マイクロバイオーム移植（FMT）が、AN患者の腸内マイクロバイオームの回復に役立ち、ひいては患者の回復を助けるかもしれないという仮説を立てた。
方法ニュージーランド・オークランドで、精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）のAN基準を満たし、肥満度が13～19kg/m2の16～32歳の女性20人を対象に、非盲検パイロット試験を実施する。18～32歳の健康で痩せた女性ドナー4名を募集し、便提供前に広範な臨床スクリーニングを受ける。ドナーから糞便微生物叢を採取し、耐酸性遅延放出カプセルに二重にカプセル化する。参加者は全員、FMTカプセル20個（各ドナーから5個ずつ）を1コースとし、2日間または4日間連続で摂取する。参加者の便と血液サンプルを3ヶ月にわたって採取し、腸内細菌叢プロフィール、メタボローム、腸内炎症レベル、栄養状態を評価する。主要評価項目は、FMT後3週間における腸内細菌叢組成の変化（Bray-Curtis非類似度）である。また、参加者の身体組成（全身二重エネルギーX線吸収測定スキャン）、摂食障害精神病理学、メンタルヘルスをモニターし、治療に対する意見や忍容性を評価する。すべての有害事象は記録され、独立したデータモニタリング委員会によってレビューされる。
倫理と普及倫理承認は、Central Health and Disability Ethics Committee（ニュージーランド保健省、21/CEN/212）が行った。結果は査読のある学術誌に発表され、科学者と消費者団体の両方の聴衆に発表される予定である。
試験登録番号ACTRN12621001504808。
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2022-070616
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本研究の強みと限界
本試験は、神経性食欲不振症（AN）の若年女性を対象に、腸内細菌叢修復療法としての糞便微生物叢移植（FMT）を調査するパイロット試験である。
本試験は、摂食障害の専門家および回復者と協議の上、参加者の被害とストレスを最小限にするようコード化されている。
高解像度ショットガンメタゲノムシーケンスを用いることにより、包括的な腸内細菌叢の評価と、ドナー株移植の縦断的追跡が可能となる。
試験期間中、ANの臨床的特徴をモニターするが、対照群を設けない設計のため、臨床転帰に対するFMTの有効性は評価できない。
若い女性AN患者に焦点を当てることで、試験結果は必ずしも、より広範なAN患者集団に適用されるとは限らない。
はじめに
神経性食欲不振症（AN）は、極度に制限的な摂食行動、超低体重、体重増加恐怖、身体イメージの歪みを特徴とする複雑で衰弱性の摂食障害である1。ANは精神疾患の中で最も死亡率が高く（標準化死亡比5.862）、不安障害、うつ病、自己免疫疾患、機能性胃腸障害などの合併症を伴うことが多い2-5。その正確な病因は不明であるが、AN発症は環境的誘因7と遺伝的素因の両方から生じている可能性が高い8 9。さらに、腸内細菌叢も食欲、気分、代謝の重要な調節因子としてANに関与している可能性を示唆する新たな証拠が得られている10-13。
複数の研究により、AN患者では腸内細菌叢に異常がみられることが示されている14-25。初期の報告では、年齢をマッチさせた健常対照群と比較した場合、AN患者の微生物叢は一般的に多様性が低いことが示唆されていた19-21。特に、最近のシステマティックレビューでは、AN群では食物繊維を利用する分類群（例えば、Roseburia sp.）が比例して少なく、ムチンを分解する分類群（例えば、Akkermansia sp.やMethanobrevibacter smithii）が多いことが明らかにされている26。
ANで観察される腸内細菌叢の変化は、重度のカロリー制限や心理的ストレスの結果である可能性が高いが、腸内細菌叢自体がこの疾患の症状を持続させる役割を果たしていることも示唆されている33。例えば、AN患者では、腸内常在菌が産生するタンパク質であるカゼイン溶解酵素-プロテアーゼ-B（ClpB）の血中濃度が高い32。ClpBは、ヒトの食欲不振ホルモンであるα-メラノサイト刺激ホルモンと相同性を持つことから、食欲を抑制しエネルギー消費を増加させる機能を模倣している可能性がある34。
無菌マウスに健常人またはAN患者由来の腸内細菌叢を接種したところ、AN症状における腸内細菌叢の役割が明らかになった35。興味深いことに、「ANマイクロバイオーム」マウスが「健常マイクロバイオーム」マウスと同量の餌を食べた場合、体重の増加は少なく、餌を体量に変換する効率が低いことが示唆された35。さらに、「ANマイクロバイオーム」マウスはセロトニンレベルが低下し、不安関連行動や強迫行動を示した35。同様の体重増加の違いは、ANと健常対照ドナーの両方を利用した別の無菌マウス実験でも観察され、その違いは食欲抑制遺伝子と熱産生遺伝子の発現の変化に関連していた17。これとは対照的に、別の研究では、ANドナーと健常ドナーの微生物叢を移植したマウスの間で、体重や1日の摂餌量に差は認められなかった36。したがって、腸内細菌叢がANにおける疾患の潜在的なメディエーターとして作用し、治療介入の標的として適しているかどうかを明らかにするためには、さらなる研究が必要である。
ANに対する現在の治療アプローチは集学的であり、栄養リハビリテーション、体重回復、認知行動療法に重点を置いている37。しかし、このような努力にもかかわらず、約40％の患者は部分的にしか回復せず、さらに20％の患者は生涯にわたって慢性的な経過をたどる38。栄養介入や体重回復を行った後でも、AN患者の腸内細菌叢は健常者の腸内細菌叢とは異なるままであり、症状の再発の一因となっている可能性がある。
糞便微生物叢移植（FMT）は、健康なドナーから腸内細菌叢を腸内異常症のレシピエントに移植するものである。この治療法は、再発性のクロストリジオイデス・ディフィシル感染症の治療に非常に有効であることが証明されており、これらの患者では腸内細菌叢の多様性と機能を速やかに回復させることができる39。FMTはまた、肥満40-42、メタボリックシンドローム43-46、炎症性腸疾患47、過敏性腸症候群48、自閉症49など、それほど重度ではない腸内細菌叢異常に関連する他の疾患でも試みられている。FMTはこれらの多面的な病態を治癒することはできないが、腸内細菌叢を変化させるその能力は、脂肪分布、メタボリックシンドローム42、42 インスリン感受性、43 44 腸管透過性、50 腸炎、51 消化器症状52、社会的行動49の改善など、レシピエントの間でさまざまな治療効果をもたらしている。
食欲、気分、代謝の調節における腸内細菌叢の役割を考慮すると、AN患者の腸内細菌叢を回復させることは、患者の回復に向けた足がかりとなる可能性がある。AN患者におけるFMTの症例報告は2件発表されている53 54。いずれの症例においても、FMT後に腸内細菌叢の多様性の増加が認められたが、代謝の改善と体重の回復が認められたのは1件のみであった。
本試験の目的は、AN患者の腸内細菌叢を回復させるためにFMTを用いることの実現可能性を評価することである。本研究では、拡張性に乏しい侵襲的なFMT投与アプローチを用いるのではなく、ドナーのマイクロバイオームカプセルを有効な方法でカプセル化する。参加者は、有害事象のモニタリング、腸内マイクロバイオームのプロファイリング、およびFMT後3カ月までの臨床評価を受ける。
研究方法
試験デザイン
本試験は、若年女性のAN患者を対象に、FMTの安全性、忍容性、腸内細菌叢を回復させる可能性を検討する1群非盲検パイロット試験である。本試験はニュージーランドのオークランドにあるLiggins Institute's Clinical Research Unit（オークランド大学）で実施される。
参加者
DSM-5のAN基準を満たし、体格指数（BMI）13～19kg/m2（表1）の16～32歳の女性20名をリクルートする。参加者は、地元の摂食障害クリニック、ニュージーランド摂食障害協会（EDANZ）、ソーシャルメディアを通じて募集する。専門医によって適格と判断され、興味を持った参加者候補とその介護者には、研究パンフレットと詳細な参加者情報シートが配布される。参加者は、同意を決定する前に、本試験に関するあらゆる質問をする機会が与えられる。参加者はいつでも試験から離脱することができる。
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表1
参加者およびドナーの適格基準
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表2
ドナーの病原体スクリーニング
ドナー
治療の不均一性を最小限にするため、試験期間中、同じ4人のFMTドナーを使用することを試みる。試験中にドナーが体調不良になったり、使用できなくなったり、あるいは不適格になった場合に十分な予備ドナーを確保するため、最大8名の女性便ドナーを採用することを目標としている。ドナーはオークランド大学内のEメールリストおよびソーシャルメディア広告を通じて募集する。ドナー候補者は、一般的な適格性基準（すなわち、健康状態やライフスタイルのパラメーター）を評価するために電話で面接を受けた後、さらなるスクリーニングのために当クリニックに招待される。我々は、以前のFMT試験57で使用したのと同じドナー・スクリーニング・プロトコルを採用する（表1）。ドナーは、疾患および伝染性のウイルス、細菌、原虫性病原体がないことを確認するためにスクリーニングされる（表2）。ドナーには、詳細な参加者情報シートが配布され、同意する前に試験について質問する機会が与えられる。ドナーはいつでも試験から離脱することができる。脱退前に製造されたカプセルは、試験で使用するために保管することができる。
治療
すべての参加者が同じ治療を受けます。マルチドナーFMT法を用い、レシピエントは4人の健康な女性ドナーの腸内細菌叢を含む20カプセル（各ドナーから5カプセル）を受け取る。FMTの総量は濃縮腸内細菌叢10g（2.5g/ドナー）に相当する。
FMTカプセルの調製
ドナーは6ヶ月ごとに臨床研究ユニットを訪れ、カプセル作製のための新鮮な便サンプルを提供してもらう。ドナーのスクリーニングはカプセルのバッチごとに繰り返される（表1および表2）。1つのカプセルバッチに同じドナーから複数の検便が必要な場合、前回のスクリーニングから2週間以上経過している場合のみ、繰り返しスクリーニングが実施される。選ばれた4人のドナーのいずれかが再スクリーニングに不合格となった場合、予備のドナーの1人に連絡し、再スクリーニングのために招待する。
ドナーの便は好気的条件下で個別に処理され、カプセル化される。提供直後の便は1:2容量の0.9%生理食塩水と混合し、ふるいにかけて粒子状物質を除去する。残った粒子状物質を除去するために、糞便スラリーを遠心分離する（200×重力、5分間、室温）。得られた上清を新しいチューブにデカントし、遠心分離（重力5000倍、15分間、室温）して細菌ペレットを濃縮する。細菌ペレットを凍結保護溶液（15％グリセロール、0.9％生理食塩水）中に1g/mLの濃度で再懸濁し、500μLアリコートをサイズ0の遅延放出カプセル（DRcaps、Capsugel、シドニー、オーストラリア）に分注する。サイズ0のカプセルは閉じられ、サイズ00のDRcapsカプセルに二次封入される。DRcapsは、味とにおいをマスキングし、胃酸に強く、内容物を近位腸に送達するように特別に設計されている58。カプセルは-80℃で最長6ヵ月間保存される。
FMTカプセルの投与
治療の予約は早朝に行い、参加者は少なくとも8時間絶食している必要がある。AN患者では下剤の乱用率が高いことから59、FMTの前に下剤による腸内洗浄は行わない。治療は、参加者の希望に応じて、2日間（10カプセル/日）または4日間（5カプセル/日）にわたって行われる。カプセルは、研究看護師または臨床医の直接指導のもと、水と一緒に飲み込む。カプセルの胃内滞留時間を最小限にするため、参加者はカプセルを飲み込んでから1時間後まで朝食を延期するよう求められる。
試験スケジュール
参加者は登録の予約を取り、そこで試験の詳細を説明し、参加資格を評価し、書面によるインフォームド・コンセントを得る。この来院時に、全身二重エネルギーX線吸収測定（DXA）スキャンを行い、患者健康質問票9（PHQ-9）60を実施し、BMI基準を満たし、自傷・自殺念慮がないことを確認する。また、この来院時に参加者から便サンプルを採取し、3週間後のベースライン評価を予定している（表3）。すべての評価が完了した後、ベースライン時に最初の治療投与を行う。その後の治療投与は、2日間または4日間の治療スケジュールに対する参加者の希望に応じて、次の連続した日に予定される。ベースラインの6週間後と12週間後にフォローアップ臨床評価が予定されている。参加者はまた、ベースライン評価の3週間後に自宅で便サンプルを採取するよう求められる。
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表3
試験スケジュール
データ収集とフォローアップ
便サンプル採取
腸内細菌叢、メタボローム、腸内炎症レベルの変化を評価するため、治療3週間前、ベースライン時、治療3、6、12週間後に参加者から便サンプルを採取する。可能な限り、便サンプルはその場で採取されるが、「治療前3週間」と「治療後3週間」のサンプルは参加者が自宅で採取する。参加者が臨床評価訪問時に便サンプルを採取できない場合は、持ち帰り用の採便キットが渡される。採取キットには、検便キャッチャー、使い捨て手袋、検体バッグ、検体ポット、DNA/RNAシールド糞便採取チューブ（#R1101、Zymo Research社、米国カリフォルニア州アーバイン）、および手順説明カードが含まれる。自宅で検体を採取する場合、参加者は次回の予約時間まで自宅の冷凍庫で保管するか、研究チームのメンバーによる採取を手配するよう求められる。検体を受領後、便サンプルは分注され、Te Ira Kāwai-Auckland Regional Biobankの-80℃冷凍庫に保管される。DNA/RNA Shield Faecal Collectionチューブに採取された便は、腸内マイクロバイオーム評価用に確保される。検体ポットルに採取された便（すなわち、安定化緩衝液を含まない）は、メタボロミクスおよび腸炎症アッセイ（例えば、カルプロテクチン、ラクトフェリン、S100A1261）に使用される。
腸内細菌叢プロファイリング
DNAおよびRNAは、ZymoBIOMICS MagBead DNA/RNA kit（Zymo Research社、#R2136）を使用し、ビーズバッシングライシスステップ（Zymo Research社、#S6002-96-3）を追加した製造元の指示に従って抽出する。ショットガンメタゲノムおよびメタトランスクリプトームシーケンスは、イルミナのペアエンドシーケンス技術を用いて商業プロバイダーが実施する。シーケンスデータは、メタオミックスプロファイリング用のbioBakeryツールを使用して、以前56に実施したように処理する62。特にStrainPhlAn63を使用して、サンプル内の任意の種の優占株を表す一塩基多型（SNP）ハプロタイプを生成する。これらのSNPハプロタイプを用いて、治療前後のドナー株とレシピエント株の遺伝的類似性を比較し、ドナー株生着の割合と安定性を評価する。
血液サンプルの採取
栄養状態、炎症、肝機能/甲状腺機能を評価するため、ベースライン時、治療後6週目、12週目に血液サンプルを採取する（表4）。これらの検査のサブセットは安全性モニタリングのために試験期間中リアルタイムで実施される。これらの検査は試験終了時にも繰り返され、潜在的なバッチ効果を回避しながら試験結果の評価が行われる。
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表4
すべての臨床評価における血液検査スケジュール（ベースライン、6週目、12週目）
人体計測と体組成
身体測定と体組成の評価は、AN患者にとって誘因となる可能性がある。摂食障害の専門医や回復者からの議論やフィードバックによると、本研究の主な焦点が腸内マイクロバイオームの回復にあることから、研究期間中の定期的な体重測定（特に体重計に乗ること）は参加者に不必要なストレスを与える可能性があることが確認されている。しかし、これらの評価は安全性のモニタリングと潜在的な有害事象の検出には重要である。そのため、登録時と投与12週後に全身DXAスキャンを実施し、体重と体組成（除脂肪体重と脂肪体重の割合、骨密度を含む）を評価する。また、壁面に設置されたスタディオメーターで参加者の身長を裸足で測定し、この情報とDXAで算出された体重を組み合わせてBMIを算出する。
質問票
すべての質問票は、ウェブベースの研究プラットフォームであるREDCap（Research Electronic Data Capture）のデータ収集ツールを用いて、参加者がオンラインで記入する64。研究の開始時に、参加者の年齢、出生時の性別、性自認、自己申告による民族性、社会経済的地位（住所に基づく）、ANと初めて診断された年齢、現在服用している薬などの背景的な人口統計学的情報を収集する。社会経済的地位は、New Zealand Indices of Multiple Deprivationを用いて推定される65。
カプセルの最終投与後、参加者は短いアンケートに答え、治療に対する意見や経験を収集する。具体的には、カプセルを飲み込むのがどの程度困難であったか、カプセルを飲み込んでいる間や飲み込んだ後に不快な副作用を経験したかどうか、また、後に回復に有益であることが示された場合、再び治療を受けることを検討するかどうかが質問される。
参加者はまた、ベースライン時、治療6週間後および12週間後に、確立された3つの健康調査票を記入する：(1)摂食障害検査質問票（EDEQ V.6.0）66、(2)うつ病の症状に関する患者健康調査票9（PHQ-9）60、および(3)全般性不安障害7項目尺度（GAD-7）67。
安全性のモニタリング
ドナーの厳格な選択基準を採用することで、病原性生物の感染の可能性を最小限に抑え、FMTによる感染リスクを低減する。参加者は、当クリニックにおいて、研究用の臨床医および／または看護師の監督下でFMTの各投与を受け、その後少なくとも1時間は厳重な監視下に置かれる。これまでの経験と既存のエビデンスに基づき、参加者が重篤な有害事象を経験する可能性は低いと考えられる42。各カプセルの摂取24時間後、および治療後1、3、6、12週間後に参加者に連絡し、副作用について尋ねる。具体的には、緩い便や血便、腹痛、嘔吐、吐き気、便秘、鼓腸、腹部膨満感、発熱、悪臭を伴うげっぷ、インフルエンザ様症状、アレルギー症状、食欲、疲労、興奮などである。有害事象はCommon Terminology Criteria for Adverse Events V.4.0（CTCAE）に従って評価される68。
さらに、参加者の健康状態が悪化し始めた場合に備え、栄養状態および肝機能の血液マーカー（表4）、参加者の臨床ケアチームから提供された利用可能な体重記録、および試験期間中の質問票スコアをモニタリングする。参加者がPHQ-9の質問9「死んだ方がましだと思ったり、何らかの方法で自分を傷つけたいと思ったりする」に「数日」、「半日以上」、「ほぼ毎日」と答えた場合、研究担当の臨床医がさらに参加者と面接し、持ち帰るための安全管理情報を提供する。参加者が診療所を去る前に、研究臨床医は臨床的フォローアップも推奨し、参加者の日常的なケア提供者および/または研究精神科医に連絡し、追加のメンタルヘルス支援が提供されるようにする。
これらの臨床データおよび有害事象データは、独立したデータモニタリング委員会（DMC）によって検討され、参加者の安全性が損なわれたと考えられる場合には、DMCは試験の中止を決定することができる。重篤な有害事象や臨床結果は直ちにDMCに通知される。
参加者には、試験の予約時にサポート者を同伴するよう強く勧めます。支援者は、家族、友人、または支援チームのメンバーである。アドバイザーとの協議の結果、この人は診療中および診療後に参加者をサポートし、研究期間中参加者に慰めと安心感を与え、研究期間中に参加者が連絡不能になった場合の追加連絡先として機能する。
アウトカム
主要評価項目
FMT後3週間における腸内細菌叢組成のシフト（Bray-Curtis異同）。このシフトは、登録からベースラインまでの3週間で測定された腸内細菌叢組成のドリフトを上回らなければならない。
副次的アウトカム
FMT治療に関連する有害事象。
20個の治療カプセルをすべて飲み込んだ参加者の割合。
効果があれば再度治療を受けることを検討する参加者の割合。
FMT後3週、6週、12週における腸内細菌叢の多様性、組成、機能的潜在能力。
FMT後3週、6週、12週におけるドナー株の生着率。
FMT後3週、6週、12週における腸内炎症。
FMT後6週および12週における栄養状態および肝機能／甲状腺機能の血液マーカー。
FMT後6週および12週における摂食障害症状。
FMT後6週および12週におけるうつ症状。
FMT後6週および12週における不安症状。
FMT後12週におけるBMI。
FMT後12週における体組成。
サンプルサイズの計算
主要アウトカムは、FMT後3週間における腸内細菌叢組成の変化である。比較する対照群がないため、代わりにFMTの3週間前に便サンプルを採取し、何も介入しない3週間の腸内細菌叢のバックグラウンドドリフトを評価する。Bray-Curtis非類似度指数を用いてサンプリング時点間の腸内細菌叢組成プロファイルを比較し、paired t-testを用いてこれらの値の差異を検定する。バックグラウンドドリフトを上回る腸内細菌叢のシフトを同定するためには、18人の参加者が必要である（検出力80％、α＝0.05）。この計算は、6週間にわたる39人のFMTレシピエントと44人のプラセボレシピエントの腸内細菌叢シフトを比較した我々の以前のFMT試験42のデータに基づいている（ベースラインに対するBray-Curtis非類似度；FMT平均0.574、プラセボ平均0.416、デルタ＝0.158、SD＝0.163、t検定p＜0.001）。潜在的な脱落率10％を考慮し、治療と主要アウトカム評価を完了した少なくとも20人の参加者をリクルートすることを目標とした。
統計解析
intention-to-treat解析とper-protocol解析の両方を行う。per-protocol解析には、全投与量の治療を完了した参加者のデータのみを含める。ベースラインの人口統計および臨床特性は記述統計を用いて要約する。腸内細菌叢のシフトは、種レベルの相対存在量プロファイルを用いてベースラインとのBray-Curtis非類似度指数を算出することにより評価する。主要転帰を評価するため、両側対のt検定により、治療前3週間の腸内細菌叢組成の潜在的シフトと治療後3週間のシフトを比較する。欠損データに対するインピュテーションは行わず、統計的有意性はp<0.05とする。
多変量線形モデル（MaAsLin2）を用いて、治療に対する微生物分類群の相対的存在量とコード化された機能の変化を調べる。また、MaAsLin2を用いてマイクロバイオームの特徴と臨床転帰との関連を調べる。
ベースラインからの臨床転帰の変化については、ペアのt検定（パラメトリック）またはWilcoxon 符号順位検定（ノンパラメトリック）を適宜用いて評価する。しかし、対照群がない場合、このような一対の群内分析に基づいて治療効果を主張することはできないことを了承する。
患者および一般市民の参加
本試験は、ニュージーランド摂食障害協会（EDANZ）のメンバー、およびANから回復したことのある女性との協議のもとに実施された。これらの話し合いにより、参加者のストレスと負担を最小限にし、安全性を確保するために、本研究が適切にデザインされたことが確認された。本試験のプロトコール、参加者情報シート、募集資料はすべて、EDANZと私たちの試験アドバイザーによってレビューされました。EDANZはまた、ソーシャルメディアに投稿したり、地元のクリニックやサービスを推薦してくれたりすることで、本研究の募集をサポートしてくれた。
倫理と普及
倫理承認
本研究の倫理承認は、中央保健・障害倫理委員会（Central Health and Disability Ethics Committee）によって行われた（参照番号：21/CEN/212）。研究プロトコールは、ヘルシンキ宣言に概説されている倫理的ガイドラインを遵守している69。すべての参加者は、研究に参加する前に書面によるインフォームド・コンセントを提供する。
データ管理
本試験の各参加者には、本試験期間中に収集されたすべてのデータおよび検体のラベリングに使用される一意の非識別化研究IDが与えられる。すべての臨床データは、オークランド大学の安全なサーバーでホストされているウェブベースのプラットフォームREDCap64に入力され、保存される。これらのデータへのアクセスは研究チームのメンバーに限定される。臨床データは最低10年間保存される。生物学的サンプル（便および血液サンプル）は、Te Ira Kāwai-Auckland Regional Biobankの-80℃冷凍庫に最長5年間安全に保管され、本研究の目的でのみ研究チームのメンバーにアクセスが制限される。データおよび組織の収集に携わる研究担当者は全員、適正臨床規範、研究プロトコール、収集要件に関する研修を受ける。参加者は、本研究から離脱することなく、自己の個人データにアクセスし、修正する権利を有する。参加者が本試験から離脱した場合、離脱前に収集されたサンプルまたはデータは引き続き使用され、本試験に含まれる。
データの利用可能性
研究終了後、非識別化されたフィルター後のメタゲノムシーケンスデータは、National Center for Biotechnology InformationのSequence Read Archiveで一般公開される。なお、このデータセットにはヒトDNA配列は含まれない。非識別化された臨床データは、Liggins InstituteのData Oversight Committeeへの有効な要請があれば、将来の研究に利用できるようになるかもしれない。依頼者は、方法論的に適切な提案書を提出し、適切な倫理承認を得て、Data Access Agreement に署名する必要がある。Data Access Agreementには、指定された提案のためにのみデータを使用すること、参加者個人を特定しようとしないこと、データを安全に保管し使用すること、プロジェクト終了後にデータを破棄または返却することなどが含まれる。データ共有に関する情報は、参加者情報シートに記載され、同意書に記載される。
普及
本研究から得られた知見は、査読付き学術誌への発表、関連学会や会議での発表を通じて、科学界に伝達される。研究参加者には、研究結果が利用可能になり次第、通知される。研究結果はまた、EDANZおよび関心のある参加者のケア提供者にも発表される。さらに、リギンズ・インスティテュートのコミュニケーション・マネージャーとの連絡を通じて、研究結果を一般の人々に伝える。
倫理声明
発表に関する患者の同意
不要
謝辞
著者らは、Eating Disorders Association of New Zealand（EDANZ）を代表してNicki Wilson氏に、またGenevieve Mora氏、Emma Wilson氏、Rebecca Slykerman氏、Russell Walmsley氏には、有益な会話と研究デザインに関する貴重なご意見をいただいた。また、リギンズ研究所のマオリ・アドバイザリー・グループと、マオリの視点を取り入れた研究の枠組み作りに協力してくれたTui OraのPou Tikanga（文化指導者）であるKeri Opai（Te Atiawa, Ngāti Ruanui, Waiohua, Ngāti Te Ata, Ngāti Porou）に感謝したい。ロックフィールド・トラストの寛大なご寄付に感謝する。
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貢献者資金獲得： WSCおよびJMO。コンサルテーション： BCW、JGBD、BBA、KSWL、CC、MD、HT、WSC、JMO。試験デザイン： BCW、JGBD、BBA、KSWL、RYT-C、CC、MD、TE、TV、HT、WSC、JMO。倫理申請： BCW、JGBD、BBA、KSWL、TE、TV、HT、WSC、JMO。プロトコル原案作成： BCW。プロトコール改訂： BCW、JGBD、BBA、KSWL、RYT-C、CC、MD、TE、TV、HT、WSC、JMO。
資金提供本試験はRockfield Trust（賞/助成金番号：NA）より全額助成を受けた。資金提供者は本研究のデザインには一切関与しておらず、データの収集、分析、解釈、研究結果に関する原稿の執筆や出版決定にも関与しない。
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