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熊からヒトまでの哺乳類種で保存されている不動態化関連血栓保護機能

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VOL.380 NO.1へ戻る 380, NO. 6641
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熊からヒトまでの哺乳類種で保存されている不動態化関連血栓保護機能

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo5044?utm_campaign=SciMag&utm_source=Twitter&utm_medium=ownedSocial

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MANUELA THIENEL HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-2471-5807, JOHANNES B. MÜLLER-REIF HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-3454-2396, [...], AND TOBIAS PETZOLD HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-7805-5632 +37著者情報・所属先
SCIENCE(サイエンス
13 2023年4月
Vol.380、6641号
pp. 178-187
DOI: 10.1126/science.abo5044
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抗凝固療法に必要なクマの必需品
人間は、病気やケガで急性の不動状態になると、命にかかわる静脈血栓塞栓症になる危険性が高くなります。一方、冬眠中のクマは毎年数ヶ月間体を動かさないが、そのような合併症を起こすことはない。同様に、脊髄損傷で慢性的に体を動かさない患者さんでも、血栓症のリスクは高まらない。Thienelらは、慢性的な不動状態にあるヒト、長期安静中の健康なボランティア、および活動期と冬眠期の放し飼いのヒグマの血液を調べることにより、長期の不動状態の間に発現量が低下し、血栓症から保護する特定のタンパク質を特定した(Shattnerの展望を参照)。-YN
アブストラクト
深部静脈血栓症と肺塞栓症からなる静脈血栓塞栓症(VTE)は、罹患率と死亡率の大きな原因となっています。短期間の不動状態は、VTE発症の主要なリスクファクターである。逆説的だが、長期不動状態の放し飼いの冬眠中のヒグマや麻痺した脊髄損傷(SCI)患者は、VTEから保護されている。我々は、種を超えたアプローチで、不動状態に関連するVTE予防のメカニズムを明らかにすることを目的とした。質量分析ベースのプロテオミクスにより、冬眠中のヒグマの血小板には抗血栓性の特徴があり、最も大幅に減少したタンパク質は熱ショックタンパク質47(HSP47)であった。HSP47のダウンレギュレーションやアブレーションは、免疫細胞の活性化や好中球の細胞外トラップ形成を抑制し、クマやSCI患者、マウスにおける血栓予防に寄与している。このように種を超えて保存されている血小板シグネチャーは、抗血栓治療薬や、不定愁訴に関連するVTE以外の予後マーカーを生み出すかもしれません。

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参考文献(45-57)
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参考文献と注意事項
1
F. カーン、T・トリッチラー、S・R・カーン、M・A・ロジャー、静脈血栓塞栓症.Lancet 398, 64-77 (2021).
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パブコメ
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グーグル・スカラー(GOOGLE SCHOLAR
2
K. Stark, S. Massberg, Interplay between inflammation and thrombosis in cardiovascular pathology. Nat. Rev. Cardiol. 18, 666-682 (2021).
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パブコメ
グーグル・スカラー(GOOGLE SCHOLAR
3
M. L. von Brühl, K. Stark, A. Steinhart, S. Chandraratne, I. Konrad, M. Lorenz, A. Khandoga, A. Tirniceriu, R. Coletti, M. Köllnberger, R. A. Byrne, I. Laitinen, A. Walch, A. Brill, S. Pfeiler, D. Manukyan, S. Braun, P. Lange, J. Riegger, J. Ware, A. Eckart, S. Haidari, M. Rudelius, C. Schulz, K. Echtler, V. Brinkmann, M. Schwaiger, K. T. Preissner, D. D. Wagner, N. Mackman, B. Engelmann, S. Massberg, Monocytes, neutrophils and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo,. J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).
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パブコメ
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グーグル・スカラー(GOOGLE SCHOLAR
4
B. エンゲルマン、S.マスバーグ、自然免疫の血管内エフェクターとしての血栓症。Nat. Rev. Immunol. 13, 34-45 (2013).
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パブコメ
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グーグル・スカラー(GOOGLE SCHOLAR
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