アリールハイドロカーボン受容体と腸脳軸
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公開日：2021年01月06日
アリールハイドロカーボン受容体と腸脳軸
Andreia Barroso, João Vitor Mahler, ...Francisco J. Quintana 著者紹介
Cellular & Molecular Immunology 18巻 259-268ページ (2021年)この記事を引用する
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メトリクス詳細
概要
アリール炭化水素受容体（AHR）は、当初ダイオキシンの受容体として同定されたリガンド活性化型転写因子である。発見から約半世紀が経過した現在、AHRは複数の生理的リガンドに対する受容体として認識され、健康や疾病において重要な役割を担っていることが分かっている。本総説では、腸脳軸におけるAHRの役割と、免疫系疾患の治療標的としてのAHRの可能性について論じる。
はじめに
1970年代、ポーランドら1,2名は その2年後、同じグループが、TCDDが肝細胞においてこの未知の受容体に結合し、CYP1A1がコードするアリール炭化水素水酸化酵素の発現を誘導することを証明した4。 4 NebertとPolandによるこれらの研究は、健康や病気において重要な生理的役割を果たすリガンド活性化転写因子であるアリール炭化水素受容体（AHR）3、4、5、6を特定し特徴付けることにつながった7。
実際、初期の研究では、多環式芳香族炭化水素（PAHs）、ポリ塩化ビフェニル（PCBs）、ハロゲン化芳香族炭化水素（HAHs）などのリガンドに焦点が当てられていましたが、今では、広範囲の食物、常在および内因性のリガンドがAHRを活性化することが明らかになりました8,9,10,11。現在までに、6-ホルミルインドロ［3,2-b］カルバゾール（FICZ）などのトリプトファン代謝物、キヌレニン、インジゴ、インジルビン、色素のクルクミンなど、複数の生理および食事性AHRリガンド（表1）が同定されています。 12 カロテノイド、13 フラボノイド、ビリルビンおよびビリベルジン、14 2-(1′H-indole-3′-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester（ITE）、15 indoxyl-3-sulfate (I3S), indole-3-carbinol (I3C), gallic acid、16 プロスタグランジンおよびエイコサノイドが挙げられる。 17 さらに、オメプラゾール20、スリンダク21、ラキニモド22、タピナロフ23、ジクロフェナク24など、いくつかの薬剤がAHRを活性化することが報告されています。本総説では、腸脳軸に焦点を当て、免疫反応における AHR の役割について考察します25。
表1 AHRリガンド
原寸表
AHRについて
マウスとヒトでは、AHR は 848 アミノ酸長のタンパク質である。ヒトでは7番染色体26に、マウスでは12番染色体27に存在する遺伝子によってコードされている。これらのGCリッチ領域には、Sp1やSp3などのユビキタスに発現する亜鉛フィンガー転写因子の結合部位があり、AHRの基礎発現に必要とされているようである29。AHRのbHLHドメインは、DNA結合と二量体化に関与し、タンパク質間相互作用を安定化させる。PASドメインは2つのサブドメインを含んでいる。PAS-Aは他のタンパク質との二量体形成に必須であり、PAS-Bはリガンドおよび熱ショックタンパク質（HSP）90結合モチーフを有する（Fig. 1A）。AHR転写活性化ドメインはN末端領域にあり、グルタミンに富む領域（Q-rich region）を含み、核内移行シグナルも持つ30,31 (Fig. 1A)。
図1
図1
AHRとそのシグナル伝達経路。A AHR タンパク質ドメインの模式図。B AHRのシグナル伝達経路。不活性型AHRはHSP90、AIP、p23、c-SRCからなる複合体として細胞質内に局在している。AHRアゴニストはAHRの構造変化を誘導し、その結果、AHRは核に移行する。核内では、AHRはARNTと相互作用し、そのヘテロダイマーはXREを含む遺伝子の転写に関与する。注釈 (AHR）アリール炭化水素受容体、（N）N末端モチーフ、（C）C末端モチーフ、（NLS）核局在シグナル、（bHLH）塩基性ヘリックスループヘリックス、（PAS）パーアントシム、（Qリッチ）グルタミンリッチ。(HSP90) 熱ショックタンパク質90、(AIP) AHR-interacting protein、(XRE) xenobiotic responsive elements、 (AHRR) AHR repressor、 (CYP) チトクロームP450、 (IDO) インドールアミン 2,3 ジオキシゲナーゼ
原寸大画像
不活性型AHRは、細胞質で複数のシャペロンと複合体を形成し、安定化している。細胞質内のAHR複合体は以下のものを含んでいる。(1) AHRをリガンドへの親和性を最大化するコンフォメーションに維持するHSP90二量体32 (2) コシャペロンとしてのp23 (3) AHRを細胞質で安定化し、ユビキチン化と分解を防ぐAHR-interacting protein (AIP, Ara9 or XAP2としても知られている) 33 (4) c-SRC protein kinase 34. AHRのゲノムシグナルは、リガンド結合によって引き起こされ、AHRのコンフォメーションが変化し、AIP35が遊離し、核局在シグナル36とプロテインキナーゼC標的部位が露出し、リン酸化されるとAHR核移行37を促進します（図1B）。HSP90はAHRとともに核に移行することが報告されているが38、AHRとともに核に移行する補因子とその機能に関する知見はまだ少ない。
核内では、AHR は AHR nuclear translocator（ARNT、別名 HIF-1β）39 とシャペロンを交換し、標的遺伝子（CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、AHRR など）の制御領域にある xenobiotic responsive element（XRE、別名 DRE）と呼ばれる DNA 配列と相互作用しています。AHR の影響を受けるチトクローム P450 (CYP) の AHR 標的成分は、AHR リガンドの分解を触媒し40 、それゆえ AHR の活性化を制限する負のフィードバックループに参加するのである。AHRはまた、AHRリプレッサー（AHRR）の発現を誘導し、AHRの活性化を制限しています41。
AHR は、XRE を介した直接作用に加えて、核因子カッパB（NF-κB）、エストロゲン受容体（ER）、レチノイン酸受容体、シグナル変換器・転写活性化因子ファミリーのメンバーなどの他の転写因子やコアクチベーターとの相互作用を介して転写反応を制御します42。例えば、樹状細胞（DC）の LPS 刺激に伴う NF-kB/RelA 依存性の AHR 発現が報告されています43。また、AHR は c-Maf と相互作用して IL-10 と IL-21 の発現を制御することが示されています44,45,46,47。
AHR は、ノンコーディング RNA、48 マイクロ RNA、49 ヒストンアセチル化/メチル化機構を制御して、細胞のエピジェネティックな状態を調節することが示されています。
AHR シグナルは、非ゲノム的な経路にも関与しています。例えば、c-SRCは、AHRとの複合体から解放されると、アラキドン酸およびロイコトリエンシグナル伝達経路に関与する酵素をリン酸化することができる51。最後に、AHR は、E3 ユビキチンプロテインリガーゼとして働き、p53、FOS、低酸素誘導因子（HIF）-1α、MYC、および ER などのタンパク質標的のプロテアソーム分解を誘導することが報告されている53、54、55。これらのデータを総合すると、AHRのクローニングから約半世紀が経過した現在でも、AHRによる細胞応答の制御機構はまだ十分に解明される必要があることがわかる。
免疫反応制御におけるAHR
AHRの精製とノックアウトマウス（AHR KO）の作製により、AHRの複数の生理的役割が明らかになりました56,57。その一つが、免疫反応の制御です。
粘膜組織や皮膚に発現するAHRによる炎症の調節
腸管上皮は、無数の微生物代謝産物、汚染物質、食物分子と相互作用している。AHRは、これらの環境刺激の多くに対してセンサーとして働き、免疫反応に及ぼす影響の一部を媒介する。腸管上皮細胞（IEC）特異的Creリコンビナーゼ（Vil1-Cre）を用いて作製したAHRコンディショナルノックアウトマウスは、Citrobacter rodentium感染に対して感受性が高い58。逆に、食事性リガンドによるAHR活性化は、E3ユビキチンリガーゼRnf43とZnrf3を制御し、Wnt/β-Cateninシグナルを抑制することによって腸管幹細胞の増殖を制限している。炎症が起きると、IFN-γはIDO1の発現を誘導し、IDO1はAHRアゴニストL-kynurenineを生成し、AHRによるIL-10受容体1のアップレギュレーションを引き起こし、結果としてIL-10の抗炎症効果を増幅させる59。これらの発見は、IECsにおけるAHRの抗炎症作用と腸バリアの完全性への寄与が強調されている。
AHRは、腸内の病原体と闘う抗菌ペプチドの発現も制御しています。例えば、再生膵島由来タンパク質III（REGIII）βおよびREGIIIγは、プロバイオティクス由来のAHRアゴニスト1,4-ジヒドロキシ-2-ナフトエ酸（DHNA）投与後に発現が上昇し、マイクロバイオームを変化させ、マウスのデキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎を改善させる60。すでに使用されている治療介入におけるAHRの役割を裏付けるものとして、抗腫瘍壊死因子（TNF）ブロッキング抗体で治療したクローン病（CD）患者において、TNFブロッキングによって誘発されたTh22細胞分化とIL-22産生の増加がAHR阻害によって抑制されたことが挙げられます。これらのデータは、CD患者における抗TNF療法のアジュバントとしてのAHRアゴニストの新たな役割を示唆しています61。
これらの研究やその他の研究40,47,58,62,63,64,65,66,67,68,69は、腸の炎症におけるAHRの保護的役割を支持しているが、いくつかの研究はこの考え方に異議を唱えている。特に、最近、環境オキサゾールが、IECや他の細胞種に発現するIDO1によるAHRアゴニストの産生を誘導し、驚くべきことに、IL-10分泌の抑制、CD1d依存性の抗原提示の調節、NKT細胞によるIFNγ/IL-13の産生を介して腸の炎症を増大させると報告されている70。これらの刺激的な知見は、特に、IL-23 などの炎症腸管内の追加因子にさらされた後に完全な病原性を獲得する可能性のある AHR 駆動型非病原性 Th17 細胞の拡大など、別の解釈も含めてさらに調査する必要がある71。
自然免疫系細胞（ILC）は、組織常在の自然免疫系細胞であり、感染に対する反応に関与し、組織の恒常性と慢性炎症に寄与する72,73 ILCは、5つのサブセットに分類される。これらのサブセットは、それぞれ異なる転写因子によって制御されており75、AHRはILC3におけるIL-22の発現を制御している76。実際、AHR 欠損マウスでは、ILC3 による IL-22 産生の低下により、小腸で分節化した糸状菌の拡大が見られ、これが腸での Th17 細胞の拡大や自然発症の大腸炎の発生を促進します72,73。興味深いことに、炎症性腸疾患と関連するCARD9のリスクアレルは、AHRアゴニストを産生する腸内常在菌の減少を促し、AHR活性化および腸管炎症の減少につながる77。
AHRは、DCに高発現し、その分化と機能に影響を与えています。81 AHRによるDCのサイトカイン、キヌレニン、82、83、84およびレチノイン酸85産生は、制御性T細胞の分化を促進し、実験的自己免疫脳脊髄炎（EAE）、多発性硬化症のモデルの発症を抑制する86。
87 例えば、腸内細菌の代謝物であるインドール-3-ピルビン酸によるAHR活性化は、MLNにおけるDCのIFN-γ産生T細胞の分化を促進する能力を低下させ、大腸炎時の慢性炎症を予防する88。CD11c+DCからAHRを欠失させると、小腸上皮幹細胞の数が増加し、上皮前駆細胞が異型に分化するという報告が示すように、DCにおけるAHRシグナルは、予想外の形で非免疫細胞に影響を与えることも報告されている89。
AHRシグナルは、APC機能の調節を介してだけでなく、T細胞に内在する効果によってもT細胞応答を制御しています。例えば、AHRはTh17細胞の増殖と分化を調節する90,91が、AHRは非病原性Th17細胞の転写プログラムの制御により関連しているようである71。実際、AHRシグナルはTh17細胞の1型制御性T細胞（Tr1細胞）への転換を促進する92。さらに、AHRは、エフェクター機構だけでなく、その分化と安定性に関わる複数の機構を通じて制御性T細胞の制御に関係している44,46,63,85,90,93。全体として、T細胞に対するAHRの効果は、腸以外の組織における炎症にも影響を与える可能性が高いと考えられる。
上皮内リンパ球（IEL）は、腸などの哺乳類粘膜の上皮層に局在するT細胞集団である。例えば、AHRアゴニストFICZの投与は、CD8α+TCRαβ+ IELのアポトーシス率を低下させ、IFN-γおよびIL-10の産生をそれぞれ低下および増加させることによって、DDS誘発大腸炎を改善する96。さらに、Colonnaらは、小腸のCD8α+TCRαβ+ IELが、Lactobacillus reuteriが産生するトリプトファン代謝物によるAHRシグナルの活性化によってサポートされることを立証した65。興味深いことに、門脇らは、微生物のAHRアゴニストが制御性CD4+ IELの分化を促進し、CNSに移動してLAG3依存性のメカニズムにより炎症を抑制することを報告している97。これらの重要な知見は、腸で働くAHR依存性の免疫調節メカニズムが他の組織における炎症過程に影響を与えることを示唆している。
中枢神経系（CNS）における炎症の調節
25 EAEやMSでは、末梢でプライミングされたCD4+エフェクターT細胞がCNSに移動し、そこでcDCや他の細胞によって再活性化されてミエリン破壊を引き起こします。
103 その後の研究で、MSに関連する腸内細菌叢の変化が明らかになり104 、エフェクターT細胞および制御性T細胞の制御に関与するマイクロバイオームの特定の構成要素が同定されました105, 106, 107 同様に、最近、腸内細菌叢に制御された抗炎症性B細胞が、MSの組織病理を抑制しながら腸からCNSへ移動すると報告されました108。さらに、AHRは腸管トレグの分化と安定性を制御しており、AHRアゴニストITEの経口投与はミエリン反応性トレグ/テフ比を増加させ、EAEを抑制する。85 これらの結果は、AHRシグナルが腸内だけでなく中枢神経系などの他の組織においても常在菌叢の抗炎症作用に寄与していることを示唆している。
アストロサイトは、CNSにおいて最も多く存在するグリア細胞であり、神経細胞とシナプスの支持、神経伝達物質の制御、血液脳関門の発達と機能の調節に関連する重要な役割を担っています111,112,113,114,115,116,117,118。アストロサイトは、それ自身の神経毒性活性や、CNSの病因に関与する他の細胞の動員や活性化を介して、CNSの炎症や神経変性においても重要な役割を果たします。19,100,119,120,121,122,123,124,125,126 アストロサイトの転写解析により、EAEおよびMSの文脈におけるAHRアップレギュレーションが明らかになりました119,121。実際、コンディショナルノックアウトマウスや細胞特異的shRNAノックダウンによるアストロサイトのAHRの特異的不活性化により、AHRが、ミクログリア活性化、神経毒性末梢単球のCNSへの動員、アストロサイト固有の神経毒性活動を促進するNF-κB転写反応の負のレギュレーターであることが明らかになりました(19)。さらに、詳細な分子生物学的研究により、AHRは、DCでも作用するSOCS2依存性のメカニズム19を通じて、アストロサイトのNF-κB活性化を抑制することが立証されている。興味深いことに、微生物叢摂動研究では、腸内常在菌叢によるトリプトファンの分解から生じる代謝物がCNSへ達し、アストロサイトのAHRを活性化してCNS炎症を抑制することが示されており19、初めて腸内細菌叢によるアストロサイトコントロールのメカニズムを説明するものであった。
興味深いことに、ミクログリアはAHRを発現しており130,131、条件付きノックアウトマウスでは、AHRがミクログリアにおけるNF-κB活性化を制限していることが明らかになった。19 さらに、AHRはミクログリアのTGF-αとVEGF-Bの生成を制御しており、AHRはTgfaプロモータをトランスアクティブにしてNF-κB駆動のVEGF-B発現を阻害している19。実際、ミクログリアのAHRを欠損させると、EAEが悪化し、脱髄とCNSへの単球の動員を増加させる。19 微生物作動薬もミクログリアのAHRを活性化するので、これらの発見は、腸内マイクロバイオームがミクログリアとアストロサイトの反応、およびこれらのCNS常在細胞間の相互作用を調節する分子機構を提供する。
内皮細胞のAHRは、解毒プロセスに寄与することが示唆されており132,135,136、魚類における研究では、内皮細胞のAHR過活性化がアポトーシスと血管障害を引き起こし、出血、浮腫、胚死亡の原因となることが示唆されています132。最後に、AHRはオリゴデンドロサイトの分化に関与することが提案されています138。これらの知見は、AHRが健康や病気における内皮細胞、ニューロン、オリゴデンドロサイトの制御に関与していることを示唆していますが、関与する特定のメカニズムを特定するためにはさらなる研究が必要です。
さらに、CNS に導入された末梢 T 細胞は、アストロサイト 100、101、120 およびミクログリア 102 の反応を制御していることが知られている。したがって、これらの知見は、微生物の代謝産物によるCNS常在細胞のAHR活性化から、AHRを介したCNSに移動する免疫細胞の末梢調節まで、複数のメカニズムを通じてAHRシグナルが腸脳軸に関与していることを示唆している。
中枢神経系を標的とする感染症におけるAHRの役割
微生物叢は、相互主義から寄生に至るまで、宿主と複数のタイプの関係を構築する。前者では、相互作用は両方の生物にとって有益であり、後者では、この相互作用は寄生体にとってのみ有益で宿主にとっては有害である139。我々は上記の宿主にとって有益なAHRによる微生物-宿主関係について説明したが、以下に宿主にとって有害な関係（図2）におけるAHRの役割について説明する。
図2
図2
CNSを標的とする感染症におけるAHRの役割。AHRは、CNSを標的とする感染症の転帰に影響を与えることができる。注 (NP) ナノ粒子、(ROS) 活性酸素種、(NO) 一酸化窒素
フルサイズ画像
リステリア単包虫症は消化管を標的とし、髄膜炎を引き起こすこともある。リステリア症のマウスモデルでは、AHR欠損マウスはWTマウスよりも高い死亡率を示し、炎症性サイトカインの高レベル化、活性酸素産生の低下、マクロファージの生存率の低下が併発した140。ジカウイルス（ZIKV）感染は、胎児脳異常141やギラン・バレー症候群などの重篤な転帰と関連している142。同様に、最近、ZIKV感染が宿主によるAHRアゴニストの産生を誘発することが報告されました。126 AHRの活性化は、IFN-I依存性の抗ZIKV免疫のメカニズムを妨害し、これまでの報告と一致しています。143 AHRはまた、タンパク質PMLによって媒介される内在性免疫のメカニズムを妨害することも報告されています。最も重要なことは、臨床的な拮抗薬によるAHR阻害が、in vitroおよびin vivoでZIKVの複製を抑制し、ZIKVに関連するCNSの異常を改善することです。126同様のメカニズムは、デングウイルスによる感染の状況下で作用していると思われます126。
シャーガス病の実験モデルでは、AHR の活性化により Treg コンパートメントが拡大し、寄生虫の複製が増加します145。これらの知見と一致するように、AHR欠損マウスは、T. cruziの寄生が減少し、炎症性サイトカインの産生、血清中のNOの増加、SOCS2のダウンレギュレーションを特徴とする免疫反応の亢進を示します145,146。逆にToxoplasma gondiiによる感染では、AHR欠損により、炎症性反応の増加やIL-10産生の減少が起こり、死亡率が高くなりました147。AHRは、免疫病理を制限することができるが、免疫反応を回避するために病原体によって利用されることもある。
AHRと中枢神経系腫瘍
AHRの複数の生理的役割に基づけば、AHRが腫瘍の病因に寄与していることは驚くには値しない。膠芽腫は、成人における最も一般的な原発性悪性脳腫瘍148であり、最も侵攻性の高い癌の一つで、標準治療を行っても生存期間中央値は15-18ヶ月です。148、149 Opitzらは、膠芽腫のトリプトファン2、3ジオキシゲナーゼはキヌレニンを生成し、それがオートクライン様式で腫瘍浸潤性と複製を増強することを報告しています150,151。さらに、Gramarzkiらは、神経膠腫細胞におけるAHRがTGF-βの発現を促進することを報告し、AHRシグナルが神経膠腫の免疫抑制性微小環境を促進することを示唆しています152。実際、AHRの発現は、神経膠腫における浸潤細胞の30％以上を占める腫瘍関連マクロファージ（TAMs）で検出されています。さらに、AHRはTAMにおけるCD39の発現を促進し、CD8+細胞の機能不全を促進します153（図3）。これらの知見は、腫瘍の免疫回避におけるAHRの役割を示唆し、腫瘍細胞に内在する機能を強調し、治療標的としての可能性を強調しています151,154,155。
図3
図3
神経膠芽腫におけるAHRの役割。腫瘍微小環境中のキヌレニンは、TAMsのAHRを活性化し、CCR2、CD39およびKLF4の発現を促進する。CCR2は腫瘍微小環境へのTAMの動員、CD39はCD8+T細胞の機能不全、KLF4はSOCS2とともにTAMの極性に影響する。注釈 (Kyn)キヌレニン、(TAM)腫瘍関連マクロファージ
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治療的免疫調節のターゲットとしてのAHR
この原稿で簡単に説明したように、AHRシグナルは免疫反応に様々な影響を及ぼしている。AHRは、その活性を制御する小分子の能力に基づいて、治療的介入のための潜在的な標的を構成している（図4）。
図4.
図4
AHRセンサーと免疫調節の役割。AHRは、食事、マイクロバイオーム、人為的な化合物によってもたらされるさまざまな環境上の手がかりを感知する。AHRシグナルは生理的および病理学的プロセスに関与しており、治療介入のターゲットとなる可能性がある。
フルサイズ画像
自己免疫疾患に関しては、MS、乾癬およびアトピー性皮膚炎の治療薬として、laquinimod22およびtapinarof23,156,157がAHR標的薬として開発されています。さらに、寛容性のあるAHRアゴニストと抗原をナノ粒子でDCに共送することは、魅力的なアプローチとなる。このナノ粒子を用いたアプローチは、DCの寛容性表現型の誘導に基づいており、DCは疾患関連抗原を同時に負荷されるため158、非関連免疫反応への影響を最小限に抑えながら抗原特異的寛容性を高めることができる。この方法は、EAEにおいて炎症を抑制するTreg（FoxP3 + TregとTr1細胞の両方）の拡大につながります。127同様の観察は、1型糖尿病などの他の自己免疫疾患においてもなされています。しかしながら、AHRの治療標的化を考える場合、AHRが免疫調節に加えて、複数の生理的プロセスに関与していることを念頭に置く必要があります。さらに、AHRシグナルは微生物の代謝産物によって制御され、免疫反応に重要な影響を及ぼします。したがって、AHRの治療標的化は、免疫反応への影響だけでなく、宿主とマイクロバイオームの関係における重要な役割や、自己免疫、癌、感染症におけるマイクロバイオームの多重作用も考慮する必要があります。
結びの言葉
AHRは、その同定から50年を経て、重要な免疫制御因子として浮上してきた。したがって、免疫制御に関与する生理的AHRアゴニストの特性を明らかにすることは、新規免疫調節物質の開発のためのリード分子となる可能性があり、重要である。さらに、AHRシグナル伝達のリガンド特異的な下流作用の同定に貢献し、治療に役立つ可能性がある。このような背景から、AHRシグナルの細胞特異的な作用とそのメカニズムを明らかにすることが重要な課題として残されています。
最後に、腸脳軸へのAHRの関与は、以下のような新しい研究課題を提起しています。(1) どの微生物のAHRアゴニストがCNSに到達するのか？(2) 常在菌叢のどの成分がAHRリガンドを産生し、健康時および疾患時にどのように制御されるか？(3) どの末梢細胞が常在菌叢に教育され、CNSに移動し、常在細胞の活動を制御しているのか？これらの疑問は、今後の研究活動の指針となり、AHRを標的とした治療薬の新たな可能性を明らかにするものである。
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謝辞
この研究は、NIHのNS102807, ES02530, ES029136, AI126880、NMSSのRG-1902-33606、国際進行性MS同盟のPA-1604-08459の助成を受けて行われたものです。J.V.M.とP.H.F.C.はSantander UniversidadesとFundação Faculdade de Medicina (FFM), São Paulo, SP, Brazilから支援を受けている。
著者情報
著者ノート
これらの著者は等しく貢献した。João Vitor Mahler, Pedro Henrique Fonseca-Castro.
著者と所属
アン・ロムニー神経疾患センター、ブリガム＆ウィメンズ病院、ハーバード・メディカル・スクール、ボストン、マサチューセッツ州、米国
アンドレイア・バローゾ、ジョアン・ビトル・マーラー、ペドロ・エンリケ・フォンセカ・カストロ、フランシスコ・J・キンタナ
サンパウロ大学医学部、FMUSP、サンパウロ、SP、ブラジル
ジョアン・ビトール・マーラー＆ペドロ・エンリケ・フォンセカ・カストロ
マサチューセッツ工科大学・ハーバード大学ブロード研究所（米国、マサチューセッツ州ケンブリッジ
フランシスコ J. キンタナ
共著者
フランシスコ J. キンタナにご連絡ください。
倫理的宣言
競合する利益
著者らは、競合する利益を宣言していない。
権利と許可
オープンアクセス 本論文は、クリエイティブ・コモンズ 表示 4.0 国際ライセンスのもとで許諾されており、原著者と出典に適切なクレジットを与え、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスへのリンクを提供し、変更を加えたかどうかを示す限り、あらゆる媒体や形式での使用、共有、適応、配布、複製が許可されています。この記事に掲載されている画像やその他の第三者の素材は、素材へのクレジット表示で別段の指示がない限り、記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれます。素材が記事のクリエイティブ・コモンズ・ライセンスに含まれておらず、あなたの意図する利用が法令上の規制で許可されていない場合、または許可された利用を超える場合には、著作権者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを見るには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
転載と許可
この記事について
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この記事の引用
Barroso, A., Mahler, J.V., Fonseca-Castro, P.H. et al. The aryl hydrocarbon receptor and the gut-brain axis（アリール炭化水素受容体と腸脳軸）. Cell Mol Immunol 18, 259-268 (2021)。https://doi.org/10.1038/s41423-020-00585-5。
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受領日
2020年8月17日
Accepted
2020年10月29日
掲載
2021年1月6日発行
発行日
2021年2月
DOI
https://doi.org/10.1038/s41423-020-00585-5
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キーワード
アリール炭化水素受容体
自己免疫疾患
感染症
がん
研究テーマ
免疫学
炎症
この記事の引用元
ラクトバチルス・ロイテリ菌のトリプトファン代謝は、中枢神経系自己免疫に対する宿主の感受性を促進する。
テレサ・L・モンゴメリーコーリン・エクストロムディミトリー・N・クレメンツォフ
マイクロバイオーム (2022)
ミツバチ腸内乳酸菌はトリプトファン代謝の制御を介して宿主の学習・記憶行動を調節する
Zijing ZhangXiaohuan MuHao Zheng
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中枢神経系におけるエラスチン由来ペプチド。敵か味方か
Konrad A. SzychowskiBartosz SkóraAnna K. Wójtowicz
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ガヤトリ・スワミナサンLinh P. NguyenAida Habtezion
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マウス脳においてアリール炭化水素受容体を発現する神経細胞はダイオキシンの新規標的である（英文
木村 英樹神田 正信遠山 千春
組織化学・細胞生物学 (2021)
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