リンパ節の微小環境における長時間のT細胞-DCマクロクラスター形成は、Th2細胞の分化を部位特異的に開始する

リンパ節の微小環境における長時間のT細胞-DCマクロクラスター形成は、Th2細胞の分化を部位特異的に開始する

View ORCID ProfileMiranda R Lyons-Cohen, View ORCID ProfileElya Shamskhou, View ORCID ProfileMichael Y Gerner
doi: https://doi.org/10.1101/2023.07.07.547554
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要旨
Tヘルパー2（Th2）応答の形成は、低グレードのT細胞刺激に起因すると考えられているが、生体内で大規模なポリクローナルTh2応答がどのように生じるかは不明である。ここでは、定量的イメージングを用いて、皮膚アレルゲン投与後のリンパ節（LN）におけるTh2分化の初期段階を調べた。現在のモデルとは異なり、Th2分化はT細胞の活性化の亢進とT-B境界における広範なインテグリン依存性の「マクロクラスター化」と関連しており、これはTh1分化の際に見られたクラスター化の挙動とも対照的であった。予期せぬことに、LN内でのTh2マクロクラスターの形成は、皮膚感作の部位に大きく依存していた。部位間の違いは、異なる真皮組織からの遊走性cDC2の活性化状態の違いによって引き起こされ、Th2発生LNにおけるcDC2によるコスティミュレイトリー分子の発現亢進が、T細胞のマクロクラスター形成とサイトカイン感知を促進した。このように、コスティミュレイトリー分子のシグナル伝達の亢進を介したプライミング専用の微小環境の生成は、in vivoにおけるTh2応答の生成を開始させ、皮膚部位特異的に起こる。
利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。
著作権
本プレプリントの著作権者は著者/資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントを永続的に表示するライセンスを許諾している。CC-BY-NC-ND 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2023年07月08日掲載
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