糞便微生物叢移植と次世代療法：代謝性疾患におけるディスバイオシスの標的化に関する総説

2024年6月4日 11:41

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総説
オンライン初出：2024年5月31日
糞便微生物叢移植と次世代療法：代謝性疾患におけるディスバイオシスの標的化に関する総説

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/20503121241257486

Zenawork Sahle https://orcid.org/0000-0002-9296-993X zenasahle@gmail.com, Getabalew Engidaye, [...], and Tsegahun Asfaw Abebe https://orcid.org/0000-0002-7410-5484+2 すべての著者と所属を見る
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https://doi.org/10.1177/20503121241257486

目次
要旨
はじめに
糞便微生物叢移植の病態生理学的正当性
糞便微生物叢の構成
糞便微生物叢移植とその臨床応用
糞便微生物叢移植の副作用
結論と推奨
糞便微生物叢移植の将来展望
謝辞
倫理的承認
インフォームド・コンセント
論文発表の同意
利益相反宣言
資金提供
ORCID iDs
データの利用可能性に関する声明
参考文献
PDF / ePub
詳細
概要
ヒトのマイクロバイオーム、特に腸内細菌叢は、健康と疾患の中心的な決定因子として浮上してきた。腸内細菌組成の不均衡であるディスバイオーシスは、様々な代謝性疾患やその他の疾患と関連しており、微生物叢を標的とした治療の可能性が強調されている。糞便微生物叢移植は、腸内細菌叢を調節し、微生物の恒常性を回復させる有望な治療法として注目されている。しかし、標準化、安全性、長期的な有効性など、課題も残されている。本総説では、糞便微生物叢移植に関する現在の知見を要約し、マイクロバイオームを標的とした次世代の治療法について述べる。本総説では、糞便微生物叢移植のメカニズム解明と代替戦略について検討し、肥満や2型糖尿病などの代謝異常症に関連する代謝異常症の改善における潜在的な役割を明らかにした。さらにこの総説では、腸内細菌叢を標的とした治療法の応用が拡大していることについても論じている。臨床試験、前臨床試験、そして新たな技術からの洞察により、マイクロバイオームに基づく介入の進化しつつある状況を包括的に概観している。現在の進歩と展望の批判的評価を通じて、本総説は腸内マイクロバイオームを標的とする治療の可能性を強調し、精密医療と個別化治療における革新的アプローチへの道を開くことを目的としている。
はじめに
ヒトの腸内細菌叢は、微生物の多様な生態系であり、宿主の生理、代謝、免疫機能に影響を与えている1,2。微生物組成や機能の乱れであるディスバイオーシスは、様々な疾患と関連している2。肥満、糖尿病、メタボリックシンドロームなどの代謝異常は、疾病、死亡、高額な医療費を引き起こす世界的な健康問題である3。4そのため、微生物群集を調節し、代謝性疾患における恒常性を回復させるために、微生物叢を標的とした治療法に対する関心が高まっている5-9。FMTは、腸内細菌叢を再構築し、代謝機能障害や自己免疫疾患を治療するための潜在的な治療法である。当初は主にクロストリジウム・ディフィシル（Clostridiodes difficile）感染症の再発に用いられていたが、現在では代謝性疾患など他の疾患にも応用されている13。
いくつかの研究で有望な結果が得られているにもかかわらず13、プロトコールの標準化、安全性の懸念、長期的効果のばらつきなどの課題が残されている14-17。さらに、FMTの治療効果の根底にあるメカニズムや、ドナーとレシピエントの最適な選択は、現在も研究中の分野である15,18。FMTに加えて、プレバイオティクス、プロバイオティクス、ポストバイオティクス、抗生物質、微生物療法など、マイクロバイオームを標的としたさまざまな次世代療法が登場している19。これらのアプローチは、有益な細菌の増殖促進、病原体の抑制、宿主とマイクロバイオータの相互作用の調節など、さまざまなメカニズムを通じて腸内細菌叢を調節することを目的としている。本総説は、代謝性疾患およびそれ以外の疾患における生理的調節異常を標的としたFMTおよび次世代微生物叢標的療法の現状を包括的に概観することを目的としている。既存のエビデンス、メカニズム的洞察、臨床応用の批判的評価を通じて、これらの介入の治療的可能性を解明し、成長する微生物叢に基づく治療分野における研究と将来の臨床応用の方向性を明らかにすることを目指す。
糞便微生物叢移植の病態生理学的正当性
腸内細菌叢は、宿主のホメオスタシスに重要な相互関係を持つ、消化管に定着する微生物の集合を包含する20。生後1年で、腸内細菌叢は発達し、栄養や抗生物質の使用など、さまざまな体内・環境変数の影響を受ける21。宿主は、微生物叢が作り出す代謝産物（抗炎症活性や抗酸化活性、腸管バリア機能の調節、ビタミンやエネルギーの供給など）から恩恵を受ける可能性がある。
糞便微生物叢移植は、肥満などのメタボリックシンドローム26や非アルコール性脂肪性肝疾患27が存在するいくつかの臨床試験で用いられている。これまでの研究によると、メタボリックシンドローム、肥満、非アルコール性脂肪性肝疾患を対象に、ラットとヒトの両方でFMTを用いた臨床試験がいくつか実施されている。それらの研究では、患者の腸内微生物の多様性レベルは低く、痩せた健康なドナーからFMTを受けた後、腸内微生物の多様性レベルは増加した28。
最近、腸内細菌叢の特定のメンバーの同定と分離が進み、gnotobiologyが進歩し、宿主の遺伝学的理解が深まったことで、この分野の研究が一挙に促進された30。これにより、研究者はこの関係のダイナミクスと、健康と疾患に対するその意味をより深く掘り下げることができるようになった。腸内細菌叢は宿主の全体的な健康にとって不可欠であり、宿主の生物学の様々な側面に影響を与えている。腸内細菌叢は腸管上皮と免疫系の発達と分化に積極的に関与しており31、組織の恒常性を維持し、病原体の侵入を防御する上で極めて重要である32,33。さらに、難消化性多糖類の代謝に極めて重要な役割を果たし、宿主に必須栄養素とエネルギー源を供給している34。 -37,38 この複雑な共生関係は、最適な健康とウェルビーイングを促進する上で、バランスのとれた多様な腸内細菌叢が重要であることを強調している。
腸内細菌叢は宿主の数多くの代謝経路を積極的に制御し、腸、肝臓、筋肉、脳をつなぐ複雑な代謝、シグナル伝達、免疫炎症軸を育んでいる39。これらの軸を十分に理解することは、腸内細菌叢を調節して疾病に対処し、健康全般を増進することを目的とした治療アプローチを洗練させるために不可欠である。腸内細菌叢はまた、栄養源を拡大し、必須ビタミンを産生し、異種生物代謝も行う37。
糞便移植の手順と選択
糞便移植は、腸内細菌叢のバランスを回復させ、特定の消化管疾患を治療するための有望な治療オプションとして浮上しており、現在も、その方法の最適化と適切な治療候補者の選択に焦点を当てた研究が続けられている。便サンプルの調製は様々であったが、健康なドナーの糞便を患者に移植して腸内微生物の種類を増やすことで、健康な腸内細菌叢を再構築することは可能である40。FMTのドナーの選定は非常に重要であり、通常、手術の安全性を確保するために、感染症や病状のスクリーニングが行われる42。ドナーは多くの場合、レシピエントへの病原体の伝播やその他の悪影響のリスクを最小限に抑えるために、厳格な基準に基づいて選定される43。臨床医は、レシピエントに移行する可能性のある感染性病原体を持たない糞便移植ドナーを選ばなければならない。ドナー候補者が過去1年以内にB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、HIVウイルスに感染していた場合、またはこれらの疾患の診断が確定している場合は、参加資格がない44。また、ドナー基準では、刺青やボディピアスをしている人、危険な性行為や違法薬物を使用している人も参加できない44（図1）。

図1. 糞便微生物叢移植の流れ。
ドナーの選択後、ドナーの糞便サンプルを牛乳、水道水、ペットボトルの水、あるいは静菌生理食塩水に懸濁するが、後者の方がドナーの便の微生物叢に影響を与えにくいと考えられている。次に、ドナーの糞便を手で攪拌・振盪するか、機械ミキサーを使ってホモジナイズする。混合物は、希釈液で懸濁された後、スチール製ストレーナーまたはガーゼで濾され、大きな粒子が取り除かれる41,45（図2）。糞便懸濁液は、経鼻胃管または経鼻十二指腸管、大腸内視鏡、浣腸、カプセルおよび大腸経内視鏡的経腸管から投与することができる46。FMT手技後は、副作用、合併症、手技の効果についてレセプトを追跡する必要がある（図1）。

図2. 採便と糞便微生物叢調製の模式図。
糞便微生物叢の組成
ヒトの糞便の構成についてはあまり研究がなされていない。成人の糞便には通常、25％の固形物と75％の水分が含まれている。糞便微生物叢は、主に細菌で構成されているが、ウイルス、真菌、古細菌も含まれている49。糞便微生物叢は、消化、免疫機能、代謝、さらには神経学的プロセスにおいて重要な役割を果たしている50。ファーミキューテス属は複合糖質の分解に長けており、バクテロイデーテス属は食物繊維の分解に寄与している。これらの門の中には、膨大な数の属と種が存在し、それぞれが独自の機能と相互作用を持っている。例えば、ビフィドバクテリウム属やラクトバチルス属の細菌は、腸の健康を促進し、ビタミンの合成を助けるというプロバイオティクス特性で有名である51。逆に、クロストリジオイデス・ディフィシル（Clostridioides difficile）のような特定の分類群は、生物多様性条件下で病原性を発揮し、感染症や胃腸障害を引き起こす可能性がある52。細菌以外にも、糞便微生物叢にはウイルス（主にバクテリオファージ）、真菌（カンジダやサッカロマイセスなど）、古細菌（メタノブレビバクター・スミティなど）も生息している49,50。
糞便微生物叢移植とその臨床応用
糞便細菌叢移植（FMT）としても知られる糞便細菌叢療法は、健康なドナーから腸内細菌叢が異常になったレシピエントに糞便微生物叢を移植する画期的な治療法である。FMTは、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療において顕著な有効性を示し、その成功率は90％を超え、従来の抗生物質療法を凌駕している53。現在、糞便微生物叢移植の最も頻度の高い適応症は、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症である。しかし、糞便移植は、他の消化器疾患や、パーキンソン病、線維筋痛症、慢性疲労症候群、多発性硬化症、肥満、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自閉症などの非消化器疾患の治療法としても試験されているが、これらは臨床試験でさらに評価されるべきである54。
クロストリジウム・ディフィシル感染症
クロストリジウム・ディフィシル（Clostridiodes difficile）は腸内細菌環境の正常な構成要素であるにもかかわらず、広域スペクトル抗生物質への前曝露は、クロストリジウム・ディフィシルが生存するために必要とする腸内細菌叢のバランスを崩すため、感染リスクを高める可能性がある55。処方された治療の速度と正確さによって、感染の進行の速さと効果が決まるが、効果的な治療が行われていても、感染が再発する可能性はある56。過去数十年間、FMTは、クロストリジウム・ディフィシル（Clostrides difficile）感染症の再発治療に関する説得力のある臨床試験のため、大きな注目を集めてきた。クロストリジウム・ディフィシル（Clostridiodes difficile）感染症の再発患者43人を対象としたFMTの最初のランダム化比較試験では、バンコマイシンを4～5日間経口投与した後に経鼻十二指腸チューブからFMTを投与する方法と、バンコマイシンのみを14日間継続投与する方法、およびバンコマイシンと腸洗浄を14日間併用する方法が比較された57。
多くの研究が、クロストリジウム・ディフィシル感染症のドナーおよび再発患者の糞便微生物叢を調査しており、クロストリジウム・ディフィシル感染症は、糞便微生物叢の多様性および組成の変化が少ないことと関連していることを実証している。クロストリジウム・ディフィシル（Clostridiodes difficile）感染症を再発したFMT後患者と健常人ドナーの検体を比較すると、連鎖球菌科、腸球菌科、腸内細菌科の菌数が増加し、酪酸産生菌（LachnospiraceaceaeとRuminococcaceae）の菌数が減少していた58。総説によると59、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の85％および新規クロストリジウム・ディフィシル感染症の55％がFMTで治療成功したのに対し、内科的治療の成功率は30％から80％であった。最近、クロストリジウム・ディフィシル感染を繰り返す患者に対して、生菌治療薬であるRBX2660は非常に有望な治療選択肢を提示している。RBX2660は、健康な腸内細菌叢を再確立することで、患者が臨床的に有意な改善を達成するのを助ける60。これと並行して、研究者らは、FMTやクロストリジウム・ディフィシル感染症に対する次世代微生物療法の有効性を高めるために、バクテリオファージ61、バクテリオシン62、プロバイオティクス62、抗菌ペプチド63～65、免疫調節薬66などの補助療法の可能性を研究している。これらの併用療法は、細菌の病原性、宿主の免疫反応、微生物叢の回復など、クロストリジウム・ディフィシル感染症の病態のさまざまな側面を標的とし、より包括的で持続的な治療結果をもたらす。
過敏性腸症候群
過敏性腸症候群（IBS）は、腹痛、腹部膨満感、および腸習慣の変化を特徴とする一般的な胃腸疾患である。67 IBSの正確な病因は依然として不明であるが、腸内細菌叢組成の不均衡である腸内細菌叢異常症がその発症に重要な役割を果たしていることを示唆する証拠が増加している68。過敏性腸症候群の病因には、腸内細菌叢、免疫系、脳腸軸が複雑に絡み合っていると考えられているが、そのメカニズムは複雑でよくわかっていない。初期の臨床研究では有望な結果が得られており、FMT後に胃腸症状や全体的なQOLが大幅に改善した患者もいる67,68。
さらに、現在進行中の研究では、FMTの原理に基づいて有効性と安全性を高める次世代の治療法が模索されている。70,71さらに、マイクロバイオーム科学の進歩により、健康なドナーからの糞便微生物叢をレシピエント独自の微生物プロファイルに基づいて選択することで、適合性と治療効果を最大化する個別化アプローチが開発されている72。さらに、消化管における微生物治療薬の送達と保持を最適化するために、経口カプセルや微生物バイオフィルムなどの革新的な送達方法が研究されている73,74。この分野の研究が進むにつれて、FMTと次世代治療法の臨床への統合は、IBSの管理に革命をもたらし、世界中の何百万人もの患者の予後を改善する可能性を秘めている。
大腸がん
現在では、腸内細菌異常症と細菌の発癌促進性（遺伝毒性、炎症、酸化ストレス）が大腸癌の発症に関係していると考えられている。Bacteroides fragilis、Streptococcus bovis、Clostridium septicum、Helicobacter pylori、Enterococcus faecalis、Escherichia coli、Fusobacterium spp.などの細菌種が見つかっており、大腸癌の発生に寄与していると疑われている。ここ数十年、既知の危険因子（脂肪分の多い食事、肥満、人口、先進国での生活）や制御不能な細胞増殖に加え、発癌における微生物感染の役割に焦点が当てられている。糞便移植は、大腸がんに関連したディスバイオシスの代わりとなり、慢性疾患におけるエビオシスを回復させ、炎症、増殖、発がん経路の活性化や微生物が誘発する遺伝毒性を低下させる可能性がある。たとえ大腸癌において糞便移植があまり研究されていないとしても、今後の移植研究はこの研究ラインにおける重要な次のステップとなるだろう78。
クローン病と潰瘍性大腸炎
クローン病と潰瘍性大腸炎は、炎症性腸疾患(IBD)として総称される腸の慢性炎症性疾患であり、これらの疾患の病因には、粘膜免疫系を活性化させ、慢性炎症と粘膜病変の出現を引き起こす、ディスバイオーシスが関与している。IBDの正確な原因はいまだ解明されていないが、腸内細菌叢の異常が疾患発症に重要な役割を果たしていると考えられている10。便微生物叢移植（FMT）は、IBD、特に従来の治療法に反応しない患者に対する有望な治療選択肢として浮上してきた。
しかし、FMTの有効性には個人差が大きく、最適化されたプロトコールと個別化されたアプローチの必要性が強調されている。FMTの治療効果を高め、ドナーのばらつき、安全性の懸念、予期せぬ結果に伴う限界に対処するため、現在、IBDの次世代治療法が検討されている。そのひとつが、クローン病や潰瘍性大腸炎に関連する特定の生物多様性異常パターンを標的とした、微生物コンソーシアムや人工プロバイオティクスなどの微生物ベースの治療薬の開発である82,83。さらに、IBDに対する微生物ベースの介入の有効性と安全性を改善するために、カプセル化や標的送達システムなどの送達方法の進歩が研究されている84,85。
IBDの次世代治療法としては、微生物療法以外にも、微生物調節薬86、免疫調節薬87、標的生物製剤88などがあり、これらは宿主の免疫反応を調節し、腸の恒常性を回復させることを目的としている。これらの新規治療薬は、クローン病や潰瘍性大腸炎の治療において、患者の予後やQOLを改善する可能性のある精密医療へのアプローチとして有望である。
精神神経疾患
現在では、生後数ヵ月間の腸内細菌叢の変化が、統合失調症、自閉症、行動・認知障害、うつ病、不安障害、アルツハイマー病、多発性硬化症、慢性疲労症候群、統合失調症など、成人期が近づくにつれて顕在化する重篤な精神神経疾患の原因である可能性が考えられている89。腸内細菌がヒトの健康に及ぼす影響に注目が集まっており、最近のデータでは、精神神経疾患における微生物叢、腸、脳軸の潜在的機能が指摘されている。この分野ではここ数年、多くの研究がなされている。この関係の経路は完全には解明されていないが、代謝的、体液性、免疫学的、神経学的な経路が含まれている。さらに、リポ多糖は炎症性サイトカインを生成し、脳の生理学的活動を変化させる91。
最近、バルプロ酸ナトリウムの投薬を受けていた慢性疾患とてんかんを持つ子供が、消化器症状の寛解を達成するために糞便移植を行った最初の患者として報告された。20週間後には、抗てんかん薬を使用することなく、てんかん発作の予防効果が認められた89。
肥満とメタボリックシンドローム
肥満とメタボリックシンドロームは、遺伝的、環境的、生活習慣的要因に影響される多因子疾患である。新たな研究では、腸内細菌叢の組成と機能の変化がこれらの疾患の発症に関与している可能性が示唆されている。腸内細菌叢は肥満の主要な原因のひとつであり、92-94 食物消費に加えて栄養吸収とエネルギー管理も調節している95,96 。肥満は糖尿病、高血圧、メタボリックシンドロームの発症リスクに大きく関与している97,98。したがって、肥満と関連疾患の病因は腸内細菌叢に大きく影響されている。
便中微生物叢移植（FMT）は、有益な代謝変化をもたらす可能性のある腸内細菌叢を変化させる新たな方法として提案されているが、肥満治療におけるFMTの有効性に関するエビデンスは得られていない。これには、代謝経路を特異的に標的としたり、より制御された方法で腸内細菌叢の組成を調節するように設計された人工プロバイオティクスやプレバイオティクスなど、微生物に基づく介入の開発が含まれる可能性がある105。マイクロバイオーム科学の進歩を活用した次世代療法は、将来、これらの病態を管理するためのより的を絞った効果的なアプローチを提供するかもしれない。
耐糖能異常
慢性的な高血糖と炭水化物、脂質、タンパク質の代謝の変化は、世界中で増加している糖尿病（DM）として知られる代謝性疾患の特徴である。多形核白血球、Tリンパ球、抗原曝露に対する免疫系の反応はすべて、殺菌活性、殺菌反応、多形核白血球の機能とともに、糖尿病患者において変化している106。1型糖尿病と2型糖尿病のいずれにおいても、数多くの潜在的な長期的影響が関連しており、それらはしばしば高血糖の程度や持続性と逆相関している107。
研究によると、耐糖能異常の患者はしばしば腸内細菌叢組成の変化と微生物多様性の減少を特徴とするディスバイオーシスを示す。108 2型糖尿病患者および肥満患者において、バクテロイデーテスとファーミキューテスの比率と血漿グルコース値との間に相関関係があることが明らかになっており、微生物組成を変化させることが肥満や2型糖尿病を予防・治療する新たな方法となる可能性が示唆されている109。動物モデルを用いた前臨床試験や小規模なヒト臨床試験では、FMT後の糖代謝の改善が実証されている110-112。これらの改善は、代謝機能に好影響を与える腸内細菌叢の変化によってもたらされると考えられている。
精密マイクロバイオーム調節は、耐糖能異常と関連する特定の微生物分類群または代謝経路を標的とする最先端のアプローチである。さらに、マイクロバイオームを標的とした薬剤の開発は、グルコース調節に関与する微生物の代謝産物やシグナル伝達経路を直接標的とするものとして有望である114。メタゲノミクスやメタボロミクスを含むマイクロバイオーム研究の進歩を活用することで、個々人に固有の腸内細菌叢プロファイルに合わせた個別化介入は、耐糖能異常の管理に革命をもたらす可能性がある。こうした革新的な戦略は、より的を絞った効果的な介入を可能にする。
アレルギーに起因する疾患
食物アレルギー、喘息、湿疹などのアレルギー関連疾患は、近年ますます一般的になってきている。最近の研究によると、腸内微生物の変化は、アレルギー疾患の発症につながる免疫学的プロセスに大きな影響を及ぼす。これらは、栄養、抗生物質の使用、幼少期の微生物曝露など、さまざまな環境因子によって変調をきたしやすい。115 アレルギー疾患の発症につながる可能性のある免疫学的過程は、腸内細菌叢の変化に大きく影響される。微生物叢が免疫反応に影響を及ぼす可能性があることから、アレルギーの治療や予防に微生物叢の変化を利用する新たな治療法が開発されている。安定性が高く、コロニー形成能力が高い複雑な細菌集団を移植することで、FMTは免疫学的恒常性の回復に有望であると考えられる116,117。
糞便微生物叢移植の副作用
糞便微生物叢移植（FMT）は一般に、特定の疾患に対する安全かつ効果的な治療法と考えられているが、この手技に伴う潜在的な副作用もある118。重大なリスクのひとつは、厳格なドナーのスクリーニング・プロトコルにもかかわらず、ドナーからレシピエントへの感染である。118,119さらに、レシピエントはFMT後に腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘などの消化器症状を経験する可能性があるが、これらの症状は一般的に軽度で一過性のものである120,121。まれに、糞便の成分や処置中に使用される薬剤に対するアレルギー反応が起こることがあり、軽度のかゆみから重度のアナフィラキシーまで様々である119,122。また、レシピエントの腸内細菌叢に意図しない変化や不均衡が生じるリスクもあり、新たな消化器症状を引き起こしたり、悪化させたりする可能性がある119,123。さらに、FMTはまだ比較的新しい手技であるため、長期的には未知のリスクが伴う可能性がある。これには、ドナーからレシピエントへの慢性疾患の伝播や、レシピエントにおける免疫学的反応の誘発が含まれる可能性がある。したがって、治療的介入としてのFMTの使用には、ドナーの徹底的なスクリーニングとレシピエントの綿密なモニタリングとともに、潜在的なリスクと利益を慎重に検討することが不可欠である。
結論と推奨
腸内細菌叢の不均衡であるディスバイオーシスは、食事、ライフスタイル、薬物、基礎疾患などさまざまな要因に影響される（図3（a））。ディスバイオーシスに対抗し、健康的な腸内組成（eubiosis）を回復するために、微生物叢調節技術が研究されている（図3（b））。特定の微生物群集や代謝経路を標的とすることで、これらの技術は腸内細菌叢のバランスを正確かつ効果的に回復させ、治療の進歩をもたらす可能性がある。結論として、糞便微生物叢移植（FMT）と次世代療法は、代謝性疾患やその他の健康状態における腸内細菌叢異常症を標的とするエキサイティングな手段である。腸内細菌叢の理解が進むにつれて、微生物のバランスを回復し健康を促進することを目的とした革新的な介入の可能性も高まっている。クロストリジウム・ディフィシル（Clostridioides difficile）感染症の再発などの症状に対する有効性が実証されたFMTは、この分野の礎石としての役割を果たす一方、個別化マイクロバイオーム調節療法や合成微生物コンソーシアムなどの新たな治療法は、より個別化された的確な介入を期待できる。これらのアプローチによる治療の可能性を最大限に実現するためには、規制上の配慮、現在進行中の研究努力、そして一般への啓発活動が重要な役割を果たすことになる。マイクロバイオーム科学と治療イノベーションの継続的な進歩により、腸内細菌叢の力を利用して多様な患者集団の健康と福祉を改善することが将来的に大いに期待される。

図3：（a）腸内細菌叢の変化であるディスバイオーシスに影響を及ぼす因子と、（b）変化した腸内組成の回復であるユビオシスを誘導する微生物叢調節技術。
糞便微生物叢移植の将来展望
糞便微生物叢移植の将来は有望であり、その治療可能性をさらに解明し、幅広い健康状態への臨床応用を拡大するための研究が進行中である。ヒトの腸内細菌叢を変化させることで、糞便微生物叢移植はHIV感染患者に恩恵をもたらす可能性がある124。ファージ療法は、病気の腸内から攻撃的な細菌を根絶し、常在菌の増殖を促進できる可能性がある。腸内細菌叢調節の分野における今後の研究は、理解を深め、治療戦略を強化するために、いくつかの重要な分野に焦点を当てる必要がある。
治療プロトコールの洗練：継続的な研究と臨床試験により、最適なドナーの選択基準、調製方法、送達技術など、FMTプロトコールが改良される可能性が高い。これにより、FMT手技の安全性、有効性、再現性が改善される可能性がある。
個別化医療のアプローチ：マイクロバイオーム配列決定技術や計算解析技術の進歩により、個々の患者固有の微生物プロファイルに合わせて設計された個別化FMT治療が可能になるかもしれない。これには、特定の微生物シグネチャーに基づいてドナーとレシピエントをマッチングしたり、特定のディスバイオシスパターンに対処するように設計された合成マイクロバイオータ製剤を使用したりすることが含まれる。
マイクロバイオーム調節療法：全便ベースのFMTにとどまらず、将来の治療法としては、定義された微生物コンソーシアム、微生物代謝産物、または微生物由来産物を用いて腸内細菌叢を標的として操作することが考えられる。このようなアプローチは、従来のFMTに比べ、リスクが少ない可能性があり、より正確で制御された介入を提供できる可能性がある。
規制に関する考察： FMTがより広く使用されるようになり、新たな応用が現れるにつれて、糞便微生物叢移植の安全性、品質、倫理基準を確保するための規制の枠組みが発展する可能性がある。これには、ドナーのスクリーニングに関するガイドラインの確立、FMT手技の標準化されたプロトコール、FMT関連の研究および臨床診療の監督などが含まれる。
他の治療法との統合： FMTは、抗生物質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、食事介入、免疫調節剤などの他の治療法と統合することで、治療成績を最適化し、根本的な疾患メカニズムに包括的に対処することができる。FMTと補完療法を組み合わせることで、FMTの有効性を高め、疾患の再発リスクを低減できる可能性がある。
公衆の認識と受容： FMTの認知度を高め、誤解を解き、この革新的な治療法を受け入れてもらうためには、医療従事者、患者、一般市民を対象とした継続的な教育と普及活動が極めて重要である。認知度の向上により、ドナー募集活動や臨床試験への参加も促進されるであろう。
謝辞
本テーマのために研究およびデータを提供してくれたすべての著者に感謝の意を表する。
倫理承認
該当なし。
インフォームド・コンセント
特になし。
出版に関する同意
該当なし
利益相反の申告
著者は、本論文の研究、執筆、および／または出版に関して、潜在的な利益相反がないことを宣言した。
資金提供
著者は、本論文の研究、執筆、出版に関して資金援助を受けていない。
ORCID iDs
Zenawork Sahle https://orcid.org/0000-0002-9296-993X
Demissew Shenkute Gebreyes https://orcid.org/0000-0003-2245-2609
ツェガフン・アスファウ・アベベ https://orcid.org/0000-0002-7410-5484
データの利用可能性に関する声明
該当なし。
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